真核細胞が有する異常タンパク質識別機構に基づく有害物質評価系の確立

• 研究課題/領域番号: 22510074
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 高田 耕司 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (30179452)
• 研究分担者: 加藤 尚志 早稲田大学, 教育・総合科学学術院 (80350388)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 有害化学物質 / ユビキチン / 異常タンパク質 / カドミウム / メチル水銀 / パラコート / 異常蛋白質 / トキシコロジー / 環境分析 / 人体有害物質

研究概要

化学物質の有害性を新たな指標で評価するため、細胞内タンパク質の異常度を反映するポリユビキチン化タンパク質の蓄積に着目した。6種類の株化細胞を用いて各被験物質の曝露による難溶性ポリユビキチン鎖の変動を解析したところ、有害物質は、その毒性発現に伴い細胞内異常タンパク質を
(1)増やすもの
(2)細胞の種類に依存して増やすもの
(3)変化させないもの
以上3種類に分類された。本評価系は毒性機序の理解に基づく化学物質の安全管理に有用である。

研究成果

• [雑誌論文] Hybridization between the African clawed frogs Xenopus laevis and Xenopus muelleri (Pipidae) increases the multiplicity of antimicrobial peptides in skin secretions of female offspring. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mechkarska M, Meetani M, Michalak P, Vaksman Z, Takada K, Conlon JM
  • 雑誌名: Comparative Biochemistry and Physiology Part D: Genomics and Proteomics 巻: 7 号: 3 ページ: 285-91
  • DOI: 10.1016/j.cbd.2012.05.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purification and properties of antimicrobial peptides from skin secretions of the Eritrea clawed frog Xenopus clivii (Pipidae) (2011)
  • 著者名/発表者名: Conlon JM, Mechkarska M, Ahmed E, Leprince J, Vaudry H, King JD, Takada K
  • 雑誌名: Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology and Pharmacology 巻: 153 号: 3 ページ: 350-4
  • DOI: 10.1016/j.cbpc.2010.12.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome duplications within the Xenopodinae do not increase the multiplicity of antimicrobial peptides in Silurana paratropicalis and Xenopus andrei skin secretions (2011)
  • 著者名/発表者名: Mechkarska M, Eman A, Coquet L, Jerome L, Jouenne T, Vaudry H, King JD, Takada K, Conlon JM
  • 雑誌名: Comparative Biochemistry and Physiology Part D: Genomics and Proteomics 巻: 6 号: 2 ページ: 206-12
  • DOI: 10.1016/j.cbd.2011.03.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of inorganic mercury on osteoclasts and osteoblasts of the goldfish scales in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Yachiguchi K, Hayakawa K, Omori K, Takada K, Tabata JM, Kitamura K, Endo M, Wada S, Srivastav AK, Chowdhury VS, Oshima Y, Hattori A
  • 雑誌名: J Fac Agr Kyushu Univ 巻: 56 ページ: 47-51
  • NAID: 120003025271
  • URL: https://qir.kyushu-u.ac.jp/dspace/handle/2324/19635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staphylococcus epidermidis Esp inhibits Staphylococcus aureus biofilm formation and nasal colonization (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwase T, Uehara Y, Shinji H, Tajima A, Seo H, Takada K, Agata T, Mizunoe Y
  • 雑誌名: Nature 巻: 465 号: 7296 ページ: 346-9
  • DOI: 10.1038/nature09074
  • 査読あり
• [雑誌論文] The proteasome inhibitor bortezomib inhibits FGF-2-induced reduction of TAZ levels in osteoblast-like cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Eda H, Aoki K, Kato S, Okawa Y, Takada K, Tanaka T, Marumo K, Ohkawa K
  • 雑誌名: European Journal of Haematology 巻: 85 号: 1 ページ: 68-75
  • DOI: 10.1111/j.1600-0609.2010.01435.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staphylococcus epidermidis Esp inhibits Staphylococcus aureus biofilm formation and nasal colonization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwase T.
  • 雑誌名: Nature 巻: 465 ページ: 346-349
  • 査読あり
• [雑誌論文] The proteasome inhibitor bortezomib inhibits FGF-2-induced reduction of TAZ levels in osteoblast-like cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eda H.
  • 雑誌名: Eur.J.Haematol. 巻: 85 ページ: 68-75
  • 査読あり
• [学会発表] カドミウムの細胞毒性に対するユビキチン-プロテアソーム系の保護作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田耕司,湯川豊一, 青木勝彦, 吉田清嗣
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡市)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] 絶望行動を制御する脱ユビキチン化酵素USP46 と相互作用するタンパク質の検索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木勝彦,宮野千草,梅村翔也,朝倉正,吉田清嗣,海老原史樹文,高田耕司
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡市)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] ヒト高分化型肝細胞癌株を用いたフィブリノゲンの効率的産生システムの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本倫典, 松浦知和, 矢永勝彦, 高田耕司
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテル日航金沢(金沢市)
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] 絶望行動を制御する脱ユビキチン化酵素 USP46 の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木勝彦,宮野千草,山田宙史,梅村翔也,岩室祥一,大川 清,海老原史樹文,高田耕司
  • 学会等名: 日本動物学会第64回関東支部大会
  • 発表場所: 東邦大学(習志野市)
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] カドミウムの腎細胞毒性の分子機序: 細胞内タンパク質の質的変化との関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田耕司
  • 学会等名: 環境先進県とやまにおける産業由来重金属の生物毒性研究の国際的新拠点の形成 公開シンポジウム-生物毒性研究の最前線-
  • 発表場所: 富山大学(富山市)
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] 絶望行動を制御する脱ユビキチン化酵素USP46の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木勝彦, 宮野千草, 山田宙史, 梅村翔也, 岩室祥一, 大川清, 海老原史樹文, 高田耕司
  • 学会等名: 日本動物学会第64回関東支部大会
  • 発表場所: 東邦大学(習志野市)
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田耕司
  • 学会等名: 環境先進県とやまにおける産業由来重金属の生物毒性研究の国際的新拠点の形成公開シンポジウム-生物毒性研究の最前線-
  • 発表場所: 富山大学(富山市)(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-13
• [学会発表] ヒト高分化型肝細胞癌株を用いたフィブリノゲンの効率的産生システムの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本倫典, 松浦知和, 矢永勝彦, 髙田耕司
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテル日航金沢（金沢市）
• [学会発表] カドミウムの細胞毒性に対するユビキチン－プロテアソーム系の保護作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 髙田耕司，湯川豊一, 青木勝彦, 吉田清嗣
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
• [学会発表] 絶望行動を制御する脱ユビキチン化酵素USP46と相互作用するタンパク質の検索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木勝彦，宮野千草，梅村翔也，朝倉正，吉田清嗣，海老原史樹文，髙田耕司
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
• [学会発表] 細胞内ポリユビキチン鎖の定量による化学物質の毒性発現機序の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高田耕司,青木勝彦,山田宙史,岩室祥一, 大川 清
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] ヒト肝臓由来の高分化型細胞株FLC-4、FLC-7 を用いた血漿タンパク質の効率的産生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本倫典, 松浦知和, 大川 清, 高田耕司
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] ヒト肝臓由来の高分化型細胞株FLC-4、FLC-7を用いた血漿タンパク質の効率的産生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本倫典, 松浦知和, 大川清, 高田耕司
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] カドミウムの継続投与によるマウス腎臓のタンパク質の性状変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高田耕司,福田隆浩,青木勝彦,加藤尚志,大川 清
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-09