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代謝酵素の基質認識機構解明および医薬候補化合物の代謝予測システムへの応用

研究課題

研究課題/領域番号 22510229
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物分子科学
研究機関京都大学

研究代表者

赤松 美紀  京都大学, 大学院・農学研究科, 准教授 (70183134)

研究分担者 榊 利之  富山県立大学, 工学部, 教授 (70293909)
生城 真一  富山県立大学, 工学部, 准教授 (50244679)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード代謝酵素 / CYP / ケミカルゲノミクス / 基質認識 / 代謝物予測システム / 構造活性相関 / ケミカル・ゲノミクス
研究概要

医薬品の薬物代謝に関与する酵素系は主にcytochrome P450 (CYP)スーパーファミリーであり,数種の重要なヒトCYP代謝酵素が存在する.本研究では,ヒトの主要なCYPによる多様な構造の化合物の代謝物をin silico予測できるシステムを構築することを目的とした.結果として,ドッキングシミュレーションより代謝物の構造が,水素原子の引き抜きエネルギー計算より生成する代謝物の生成比順序が予測され,代謝物予測システム構築が可能となった.

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (22件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Human cytochrome P450-dependent differential metabolism among three 2α-substituted-1α,25-dihydroxyvitamin D(3) analogs2012

    • 著者名/発表者名
      Yasuda, K, Ikushiro, S, Sakaki, T
    • 雑誌名

      J. Steroid Biochem. Mol. Biol

      巻: 133 ページ: 84-92

    • DOI

      10.1016/j.jsbmb.2012.09.006

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural basis of species differences between human and experimental animal CYP1A1s in metabolism of 3,3`,4,4`2011

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki K, Sakaki T
    • 雑誌名

      5-pentachlorobiphenyl,Journal of Biochemistry

      巻: 149 ページ: 487-494

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metabolism of the c-Fos/Activator Protein-1 Inhibitor T-5224 by Multiple Human UDP-Glucuronosyltransferase Isoforms2011

    • 著者名/発表者名
      Uchihashi, S.,Ikushiro, S.,Sakaki, T.
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Disposition

      巻: 39 号: 5 ページ: 803-813

    • DOI

      10.1124/dmd.110.037952

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural basis of species differences between human and experimental animal CYPlAls in metabolism of 3,3', 4,4', 5-pentachlorobiphenyl2011

    • 著者名/発表者名
      Yaraazaki K, Sakaki T, 他8名
    • 雑誌名

      Journal of Biochemistry

      巻: 149 号: 4 ページ: 487-494

    • DOI

      10.1093/jb/mvr009

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metabolism of sesamin by cytochromes P450 in human liver microsomes2010

    • 著者名/発表者名
      Yasuda K, Ikushiro S, Kamakura M, Ohta M, and Sakaki T
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Disposition

      巻: 38 ページ: 2117-2123

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ヒト主要P450分子種によるモデル化合物Tebufenozideの代謝物同定およびIn Silico予測2012

    • 著者名/発表者名
      矢川勝太,赤松美紀
    • 学会等名
      第40回構造活性相関シンポジウム
    • 発表場所
      愛知,岡崎
    • 年月日
      2012-11-29
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Difference of Substrate Recognition Between Human CYP Isozymes Based on Metabolite Identification and In Silico Prediction2012

    • 著者名/発表者名
      Yagawa, M., Akamatsu, M
    • 学会等名
      第9回薬物の分子設計と開発に関する日中合同シンポジウム
    • 発表場所
      中華人民共和国桂林市.
    • 年月日
      2012-09-22
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Difference of substrate recognition between human CYP3A4 and CYP2C19 based on metabolite identification and in silico prediction2012

    • 著者名/発表者名
      城谷直紀、榊利之、生城真一、赤松美紀
    • 学会等名
      第18回ヨーロッパ構造活性相関シンポジウム
    • 発表場所
      ギリシャ、ロードス島,ロードスパレス国際コンベンションセンター.
    • 年月日
      2012-09-20
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 代謝・排泄に関する分子モデリング2012

    • 著者名/発表者名
      赤松美紀
    • 学会等名
      第305回細胞工学研究会講演会(招待講演)
    • 発表場所
      島根,島根大学
    • 年月日
      2012-01-20
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 代謝・排泄に関する分子モデリング2012

    • 著者名/発表者名
      赤松美紀
    • 学会等名
      第305回細胞工学研究会講演会
    • 発表場所
      島根、島根大学(招待講演)
    • 年月日
      2012-01-20
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Difference of Substrate Recognition Between Human CYP Isozymes Based on Metabolite Identification and In Silico Prediction2012

    • 著者名/発表者名
      Yagawa, M., Akamatsu, M. 他7名( 赤松美紀)
    • 学会等名
      第9回薬物の分子設計と開発に関する日中合同シンポジウム
    • 発表場所
      中華人民共和国桂林市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ヒト主要P450分子種によるモデル化合物Tebufenozideの代謝物同定およびIn Silico予測2012

    • 著者名/発表者名
      矢川勝太,赤松美紀,他7名( 赤松美紀)
    • 学会等名
      第40回構造活性相関シンポジウム
    • 発表場所
      愛知県岡崎市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Identification and In Silico Prediction of Tebufenozide Metabolites by Major Human CYP Isozymes2012

    • 著者名/発表者名
      Yagawa, M., Akamatsu, M. 他7名( 赤松美紀)
    • 学会等名
      チトクロムP450発見50周年記念シンポジウム
    • 発表場所
      福岡県福岡市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Cytochrome P450 3A4 Alters the Affinity of UDP-glucuronosyltransferase 1A Isoforms toward UDP-glucuronic acid2012

    • 著者名/発表者名
      Kinoshita, K., Ikushiro, S. 他7名( 生城真一)
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第27回年会
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] セサミンおよびエピセサミンのヒト体内における代謝予測2011

    • 著者名/発表者名
      安田佳織、生城真一、榊利之
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都,国立京都国際会館
    • 年月日
      2011-09-21
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] セサミンおよびエピセサミンのヒト体内における代謝予測2011

    • 著者名/発表者名
      安田佳織、生城真一、榊利之, 他5名
    • 学会等名
      第84回日本生化学会大会
    • 発表場所
      京都、国立京都国際会館
    • 年月日
      2011-09-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ラットおよびヒトCYP1A1によるポリ塩化ビフェニルの代謝と3次元構造の比較2011

    • 著者名/発表者名
      薮未来、榊利之
    • 学会等名
      第20回環境化学討論会
    • 発表場所
      熊本,熊本県立大学
    • 年月日
      2011-07-16
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ラットおよびヒトCYPlAlによるポリ塩化ビフェニルの代謝と3次元構造の比較2011

    • 著者名/発表者名
      薮未来、榊利之, 他9名
    • 学会等名
      第20回環境化学討論会
    • 発表場所
      熊本、熊本県立大学
    • 年月日
      2011-07-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ヒトCYP3A4およびCYP2C19のTebufenozide代謝における立体選択性の差異2011

    • 著者名/発表者名
      城谷直紀、榊利之、生城真一、赤松美紀
    • 学会等名
      日本農薬学会第36回大会
    • 発表場所
      日本農薬学会第36回大会
    • 年月日
      2011-03-17
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒトCYP3A4およびCYP2C19のTebufenozide代謝における立体選択性の差異2011

    • 著者名/発表者名
      城谷直紀、榊利之、生城真一、赤松美紀, 他4名
    • 学会等名
      日本農薬学会第36回大会
    • 発表場所
      東京、玉川大学
    • 年月日
      2011-03-17
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ラットおよびヒトCYP1A1による3,3',4,4'-テトラクロロビフェニルの代謝能の比較2010

    • 著者名/発表者名
      薮未来、榊利之
    • 学会等名
      日本分子生物学会・日本生化学会合同会議
    • 発表場所
      兵庫,神戸
    • 年月日
      2010-12-08
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ラットおよびヒトCYP1A1による3,3',4,4'-テトラクロロビフェニルの代謝能の比較2010

    • 著者名/発表者名
      薮未来、榊利之, 他7名
    • 学会等名
      BMB2010(日本分子生物学会・日本生化学会合同会議)
    • 発表場所
      神戸、ポートアイランド
    • 年月日
      2010-12-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 代謝物同定およびin silico予測を用いたCYP3A4とCYP2C19における基質認識機構の差異2010

    • 著者名/発表者名
      城谷直紀、榊利之、生城真一、赤松美紀
    • 学会等名
      第38回構造活性相関シンポジウム
    • 発表場所
      徳島,徳島大学
    • 年月日
      2010-10-30
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 代謝物同定およびin silico予測を用いたCYP3A4とCYP2C19における基質認識機構の差異2010

    • 著者名/発表者名
      城谷直紀、榊利之、生城真一、赤松美紀, 他4名
    • 学会等名
      第38回構造活性相関シンポジウム
    • 発表場所
      徳島、徳島大学
    • 年月日
      2010-10-30
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Difference of substrate recognition between human CYP3A4 and CYP2C19 based onmetabolite identification and in silico prediction2010

    • 著者名/発表者名
      城谷直紀、榊利之、生城真一、赤松美紀, 他4名
    • 学会等名
      第18回ヨーロッパ構造活性相関シンポジウム
    • 発表場所
      ギリシャ、ロードス島ロードスパレス国際コンベンションセンター
    • 年月日
      2010-09-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] ヒト代謝酵素CYP3A4とCYP2C19の基質認識機構における差異-Tebufenozideを例として2010

    • 著者名/発表者名
      城谷直紀、榊利之、生城真一、赤松美紀
    • 学会等名
      日本農薬学会第35回大会
    • 発表場所
      札幌,北海道大学
    • 年月日
      2010-05-29
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト代謝酵素CYP3A4とCYP2C19の基質認識機構における差異-Tebufenozideを例として-2010

    • 著者名/発表者名
      城谷直紀、榊利之、生城真一、赤松美紀, 他7名
    • 学会等名
      日本農薬学会第35回大会
    • 発表場所
      札幌、北海道大学
    • 年月日
      2010-05-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考] 研究内容についてのWebページ

    • URL

      http://www.fsao.kais.kyoto-u.ac.jp/cas/index.php?%E8%B5%A4%E6%9D%BE%E3%80%80%E7%BE%8E%E7%B4%80

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.fsao.kais.kyoto-u.ac.jp/cas/index.php?%E8%B5%A4%E6%9D%BE%E3%80%80%E7%BE%8E%E7%B4%80

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.fsao.kais.kyoto-u.ac.jp/cas/index.php?%E8%B5%A4%E6%9D%BE%E3%80%80%E7%BE%8E%E7%B4%80

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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