X 線結晶解析による GCase 受容体の作動機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22570110
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 小川 治夫 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 准教授 (40292726)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 受容体 / ANP / ホルモン / 膜受容体 / 膜蛋白質 / X線結晶構造解析 / X線結晶解析 / 大量発現

研究概要

血圧・体液バランスの維持に不可欠な心房性利尿ペプチド(ANP)受容体に代表される、グアニル酸シクラーゼ(GCase)受容体が「ホルモンを認識する機構」と「膜を隔ててシグナルを伝達する機構」は、未だ解明されていない。そこで「ANP受容体の細胞外ドメインと様々なリガンド複合体との構造解析」と、「精製受容体を用いたキネティックス実験」を組み合わせることで、その解明に取り組んだ。

研究成果

• [雑誌論文] A newmethod for establishing stable cell linesand its use for large-scale production ofhuman guanylyl cyclase-B receptor and ofthe extracellular domain (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, N., Ogawa, H., Toyoshima, C.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys.Res. Commun. 巻: 426 ページ: 260-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new method for establishing stable cell lines and its use for large-scale production of human guanylyl cyclase-B receptor and of the extracellular domain (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, N., Ogawa, H., Toyoshima, C.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 426 号: 2 ページ: 260-265
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.08.077
• [雑誌論文] Structure, signaling mechanism and regulation of the natriuretic peptide receptor guanylate cyclase (2011)
  • 著者名/発表者名: Misono, K.S., Philo, J.S., Arakawa, T., Ogata, C.M., Qiu, Y., Ogawa, H., Young, H.S.
  • 雑誌名: FEBS J 巻: (印刷中)(掲載確定)
  • 査読あり
• [学会発表] ANP受容体のホルモン認識機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川治夫, 平田絢美, 杖田淳子, 豊島近
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] ANP 受容体のホルモン認識機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川治夫, 平田絢美, 杖田淳子, 豊島近,
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] ANP 受容体とホルモンとの複合体の X 線結晶構造解析 II (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川治夫, 安田絵美, 平田絢美, 杖田淳子, 豊島近
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第 83 回日本生化学会大会、合同大会)
  • 発表場所: 神戸国際展示場