核内受容体シグナルにおける脂肪酸結合タンパク質の機能解析

• 研究課題/領域番号: 22570112
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 藤井 博 信州大学, 農学部, 教授 (90165340)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 核内受容体 / 脂肪酸結合タンパク質 / 脂肪酸 / 胆汁酸 / シグナル伝達 / 遺伝子発現 / 癌転移 / miRNA / マイクロRNA

研究概要

(1) 高発現した FABP5 が核内で、癌の増殖・転移促進関連遺伝子群の転写を活性化している可能性が示唆された。
(2) FXR によって活性化される新規 miRNA とその標的遺伝子を同定した。また、FABP6 のバリアント (FABP6-L) が、胆汁酸存在下で抗アポトーシス活性を有することを明らかにした。
(3) FABP5 遺伝子は、ヒト悪性前立腺癌細胞 PC-3 においてより脱 DNA メチル化傾向にあった。

研究成果

• [雑誌論文] Makabe Syntheses of prodelphinidin B3 and C2, and their antitumor activities through cell cycle arrest and caspase-3 activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: W. Fujii, K. Toda, K. Kawaguchi, S. Kawahara, M. Katoh, Y. Hattori, H. Fujii, H.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 69 ページ: 3543-3550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syntheses of prodelphinidin B3 and C2, and their antitumor activities through cell cycle arrest and caspase-3 activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: W. Fujii, K. Toda, K. Kawaguchi, S. Kawahara, M. Katoh, Y. Hattori, H. Fujii, H. Makabe
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 69 ページ: 3543-3550
  • NAID: 120007106201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Makabe Synthesis of procyanidin C2 & C1 using Lewis acid mediated equimolar condensation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Oizumi, M. Katoh, Y. Hattori, K. Toda, K. Kawaguchi, H. Fujii, and H.
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 85 (9) ページ: 2241-2250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of procyanidin C2 & C1 using Lewis acid mediated equimolar condensation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Oizumi, M. Katoh, Y. Hattori, K. Toda, K. Kawaguchi, H. Fujii, and H. Makabe
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 85 ページ: 2241-2250
  • NAID: 120007106196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hatakeyama Diagnosis of ischemic small bowel disease by measurement of serum intestinal fatty acid-binding protein in patients with acute abdomen: a multicenter, observer-blinded validation study. (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Kanda, A. Tsukahara, K. Ueki, Y. Sakai, T. Tani, A. Nishimura, T. Yamazaki, Y. Tamiya, T. Tada, M. Hirota, J. Hasegawa, H. Funaoka, H. Fujii, K.
  • 雑誌名: J. Gastroenterology 巻: 46 ページ: 492-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a high-specificity sandwich ELISA system for the quantificaion of human intestinal fatty acid-binding protein (I-FABP) concentrations. (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Funaoka, T. Kanda, S. Kajiura, Y. Ohkaru, and H. Fujii
  • 雑誌名: Immunological Investigation 巻: 40(1) ページ: 1-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of light wavelength and intensity on the expression of photoresponse genes in oyster mushroom mycelia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Nakano, H. Fujii, M. Kojima
  • 雑誌名: J. Light & Visual Environment 巻: 35 (1) ページ: 90-94
  • NAID: 10028106653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of ischemic small bowel disease by measurement of serum intestinal fatty acid-binding protein in patients with acute abdomen : a multicenter, observer-blinded validation study (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Kanda, A.Tsukahara, K.Ueki, Y.Sakai, T.Tani, A.Nishimura, T.Yamazaki, Y.Tamiya, T.Tada, M.Hirota, J.Hasegawa, H.Funaoka, H.Fujii, K.Hatakeyama
  • 雑誌名: J.Gastroenterol. 巻: 46 号: 4 ページ: 492-500
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0373-2
  • NAID: 10029028597
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of light wavelength and intensity on the expression of photoresponse genes in oyster mushroom mycelia (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Nakano, H.Fujii, M.Kojima
  • 雑誌名: J.Light & Visual Environment 巻: 35 ページ: 90-94
  • NAID: 10028106653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a high-specificity sandwich ELISA system for the quantificaion of human intestinal fatty acid-binding protein(I-FABP)concentrations. (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Funaoka, TKanda, S.Kajiura, Y.Ohkaru, H.Fujii
  • 雑誌名: Immunological Investigation 巻: 40 ページ: 1-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of blue-light photoresponse genes in oyster mushroom mycelia (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Nakano, H. Fujii, M. Kojima
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 74 ページ: 2160-2165
  • NAID: 10027561046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Light stimulation triggered expression of gene coding for vacuolar proton-pump enzymes v-ATPase and v-PPase in buckwheat. (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Kojima, Y. Nakano, H. Fujii
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem 巻: 74 (7) ページ: 1507-1511
  • NAID: 10027557708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of blue-light photoresponse genes in oyster mushroom mycelia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Nakano, H.Fujii, M.Kojima
  • 雑誌名: Biosci.Biotechnol.Biochem. 巻: 74 ページ: 2160-2165
  • NAID: 10027561046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Light stimulation triggered expression of gene coding for vacuolar proton-pump enzymes v-ATPase and v-PPase in buck wheat. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Kojima, Y.Nakano, H.Fujii
  • 雑誌名: Biosci.Biotechnol.Biochem. 巻: 74 ページ: 1507-1511
  • NAID: 10027557708
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト前立腺癌細胞における転移原因遺伝子FABP5の発現制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川口 耕一郎、木滑 歩、鈴木 俊介、藤井 博
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 転移原因遺伝子FABP5を分子標的とした抗腫瘍性分子の同定と作用機構の解 (2012)
  • 著者名/発表者名: 戸田 一弥, 川口 耕一郎、藤井 渉、真壁 秀文、藤井 博
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 大腸癌細胞におけるヒト核内受容体FXRの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川村 悠気, 藤井 博
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] Functional Analysis of the Farnesoid X receptor in Colorectal Cancer 大腸癌細胞における核内受容体 FXR の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川村 悠気, 藤井 博
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] ヒト FABP5 遺伝子による癌の転移能獲得機構の 解 析 Functional Analysis of Acquisition Mechanism of Prostate Cancer Metastasis Mediated by Human FABP5 (2012)
  • 著者名/発表者名: 落合晋太郎, 川口 耕一郎、藤井 博
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] ヒト前立腺癌細胞における FABP5 遺伝子の発現制御機構の解析 Analysis of Regulatory Mechanisms of FABP5 Gene Expression in Human Prostate Cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 川口 耕一郎、木滑 歩、鈴木 俊介、藤井 博
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 転移原因遺伝子FABP5 を標的とした抗腫瘍性分子の探索とその作用機構の解析 Identification and Characterization of a Novel Anti-tumorigenic Molecule Using the Metastasis-promoting Gene, FABP5, as a Molecular Target. (2012)
  • 著者名/発表者名: 戸田 一弥, 川口 耕一郎、藤井 渉、真壁 秀文、藤井 博
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 青色光刺激を与えてキノコ菌糸の代謝経路を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 小嶋 政信、藤井 博
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 青色光刺激を与えてキノコ菌糸の代謝経路を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 小嶋 政信、藤井 博
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Characterization of metastasis-inducing gene, C-FABP/FABP5, overexpressed in human prostate cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: 川口 耕一郎, 藤井 博
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] 大腸癌細胞における核内受容体FXRの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川村 悠気, 藤井 博
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] ヒト前立腺癌細胞におけるSIRT1の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田 満, 藤井 博
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Characterization of metastasis-inducing gene, C-FABP/FABP5, overexpressed in human prostate cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 川口耕一郎, 藤井博
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] 大腸癌細胞における核内受容体FXRの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川村悠気, 藤井博
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] ヒト前立腺癌細胞におけるSIRT1の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田満, 藤井博
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Analysis of the mechanism of prostatic cancer metastasis mediated by human epidermal-type fatty acid-binding protein (C-FABP/FABP5). (2011)
  • 著者名/発表者名: 川口 耕一郎, 藤井 博
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Analysis of the mechanism of prostatic cancer metastasis mediated by human epidermal-type fatty scid-binding protein (C-FABP/FABP5) (2011)
  • 著者名/発表者名: 川口耕一郎, 藤井博
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)(口頭)(ポスター)
• [学会発表] Functional analysis of cancer promoting gene, human C-FABP/FABP5, in prostatecancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Kawaguti, Hiroshi Fujii
  • 学会等名: 第83回日本生化学会・第33回日本分子生物学会合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Functional analysis of cancer promoting gene, human C-FABP/FABP5, in prostate cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Kawaguti, Hiroshi Fujii
  • 学会等名: 第83回日本生化学会・第33回日本分子生物学会合同年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Functional Analysis of the Farnesoid X receptor in Colorectal Cancer 大腸癌細胞における核内受容体FXRの機能解析
  • 著者名/発表者名: 川村 悠気、藤井 博
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] ヒトFABP5遺伝子による癌の転移能獲得機構の解析 Functional Analysis of Acquisition Mechanism of Prostate Cancer Metastasis Mediated by Human FABP5
  • 著者名/発表者名: 落合晋太郎、 川口 耕一郎、 藤井 博
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] ヒト前立腺癌細胞におけるFABP5遺伝子の発現制御機構の解析 Analysis of Regulatory Mechanisms of FABP5 Gene Expression in Human Prostate Cancer
  • 著者名/発表者名: 川口 耕一郎、木滑 歩、鈴木 俊介、藤井 博
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 転移原因遺伝子FABP5を標的とした抗腫瘍性分子の探索とその作用機構の解析Identification and Characterization of a Novel Anti-tumorigenic Molecule Using the Metastasis-promoting Gene, FABP5, as a Molecular Target.
  • 著者名/発表者名: 戸田 一弥、 川口 耕一郎、 藤井 渉、真壁 秀文、藤井 博
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] ヒト前立腺癌細胞における転移原因遺伝子FABP5の発現制御機構の解析
  • 著者名/発表者名: 川口 耕一郎、木滑 歩、鈴木 俊介、藤井 博
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 転移原因遺伝子FABP5を分子標的とした抗腫瘍性分子の同定と作用機構の解析
  • 著者名/発表者名: 戸田 一弥、 川口 耕一郎、 藤井 渉、真壁 秀文、藤井 博
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 大腸癌細胞におけるヒト核内受容体FXRの機能解析
  • 著者名/発表者名: 川村 悠気、藤井 博
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場