癌細胞表面に発現した分枝型Ｏ－グリカンによる宿主免疫逃避機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22570131
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 坪井 滋 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (20526727)
• 研究分担者: 大山 力 弘前大学, 大学院医学研究科, 教授 (80282135)
• 連携研究者: 西村 紳一郎 北海道大学, 大学院理学研究科, 教授 (00183898)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 癌転移 / 腫瘍免疫 / NK細胞 / 糖鎖生物学 / 免疫 / 膀胱がん / 前立腺がん / 膀胱癌 / ＮＫ細胞 / 前立腺癌

研究概要

体内に生じた癌細胞を排除する免疫細胞の主要なものがNK細胞である。しかしながら、癌細胞がこのNK細胞の攻撃から逃避する能力を獲得すると、その癌細胞は体内で長く生存できるようになり、転移の原因になると考えられている。われわれは、ある種の癌細胞が、今までに知られていなかった新しい仕組みを使ってNK細胞の攻撃から逃避していることを発見した。これらの癌細胞では、細胞表面に付加している糖が、特殊なタイプの糖に変わっているため、NK細胞による攻撃から逃避できるようになったことを明らかにした。また、癌細胞が、転移先の臓器でどのようにして血管から脱出するのか、その機構の解明に貢献した。

研究成果

• [雑誌論文] Vimentin intermediate filament and plectin provide a scaffold for invadopodia, facilitating cancer cell invasion and extravasation for metastasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Sutoh Yoneyama, M., Hatakeyama, S.,Habuchi, T., Inoue, T., Nakamura, T.,Funyu, T., Wiche, G., Ohyama, C. and Tsuboi, S.
  • 雑誌名: European Journal of Cell Biology 巻: (in press) 号: 4 ページ: 157-169
  • DOI: 10.1016/j.ejcb.2014.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invadopodia play an essential role in transendothelial invasion during muscle invasion of bladder cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Imanishi, K., Sutoh Yoneyama, M.,Hatakeyama, S., Yamamoto, H., Koie, T.,Saitoh, H., Yamaya, K., Funyu, T.,Nakamura, T., Ohyama, C. and Tsuboi,S.
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 巻: (in press) 号: 6 ページ: 2159-2165
  • DOI: 10.3892/mmr.2014.2113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extravasation during bladder cancer metastasis requires cortactin-mediated invadopodia formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Tokui, N., Sutoh Yoneyama, M.,Hatakeyama, S., Yamamoto, H., Koie, T.,Saitoh, H., Yamaya, K., Funyu, T.,Nakamura, T., Ohyama, C. and Tsuboi,S.
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 巻: 9 号: 4 ページ: 1142-1146
  • DOI: 10.3892/mmr.2014.1965
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vimentin intermediate filament and plectin provide a scaffold for invadopodia, facilitating cancer cell invasion and extravasation for metastasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sutoh Yoneyama, M., Hatakeyama, S., Habuchi, T., Inoue, T., Nakamura, T., Funyu, T., Wiche, G., Ohyama, C. and *Tsuboi, S.
  • 雑誌名: European Journal of Cell Biology 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo selection of high-metastatic subline of bladder cancer cell and itscharacterization (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama, N., Sutoh Yoneyama, M.,Hatakeyama, S., Yamamoto, H.,Okamoto, A., Koie, T., Saitoh, H.,Yamaya, K., Funyu, T., Nakamura, T.,Ohyama, C. and Tsuboi, S.
  • 雑誌名: Oncology Research 巻: 20 号: 7 ページ: 289-295
  • DOI: 10.3727/096504013x13639794277644
  • 査読あり
• [雑誌論文] Core2 O-glycan-expressing prostate cancer cells are resistant to NK cell immunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, T., Sutoh Yoneyama, M.,Hatakeyama, S., Mori, K., Yamamoto, H.,Koie, T., Saitoh, H., Yamaya, K., Funyu,T., Fukuda, M., Ohyama, C. and Tsuboi,S.
  • 雑誌名: Molecular Medicine Reports 巻: 7 号: 2 ページ: 359-364
  • DOI: 10.3892/mmr.2012.1189
  • 査読あり
• [雑誌論文] O-グリカンによる膀胱癌の新規免疫逃避機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坪井 滋、 畠山真吾、 大山 力
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 31(8) ページ: 868-874
• [雑誌論文] NK免疫に対するコア2<i>O</i>-グリカンの免疫抑制機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi, S.
  • 雑誌名: Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｇｌｙｃｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｇｌｙｃｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ 巻: 25 号: 143 ページ: 117-123
  • DOI: 10.4052/tigg.25.117
  • NAID: 10031190627
  • ISSN: 0915-7352, 1883-2113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ｏ-グリカンによる膀胱癌の新規免疫逃避機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坪井 滋、畠山真吾、大山 力
  • 雑誌名: 病理と臨床 巻: 13 ページ: 868-874
  • 査読あり
• [雑誌論文] フォールディングセンサー酵素UDP-グルコース (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi, S.
  • 雑誌名: Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｇｌｙｃｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｇｌｙｃｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ 巻: 25 号: 141 ページ: 1-12
  • DOI: 10.4052/tigg.25.1
  • NAID: 130004841363
  • ISSN: 0915-7352, 1883-2113
  • 査読あり
• [雑誌論文] MUC1 carrying core 2 O-glycans functions as a molecular shield against NK cell attack, promoting bladder tumor metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Onocology 巻: (未定)(in press) ページ: 1831-1838
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor Defense Systems Using <i>O</i>-Glycans (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi, S.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 35 号: 10 ページ: 1633-1636
  • DOI: 10.1248/bpb.b12-00367
  • NAID: 130001872366
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two opposing roles of O-glycans in tumor metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi, S., Hatakeyama, S., Ohyama,C. and Fukuda, M.
  • 雑誌名: Trends in Molecular Medicine 巻: 18 号: 4 ページ: 224-232
  • DOI: 10.1016/j.molmed.2012.02.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel strategy for evasion of NK cell immunity by tumours expressing core2 O-glycans (2011)
  • 著者名/発表者名: 坪井滋、盛和行, 他
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 30(15) 号: 15 ページ: 3173-3185
  • DOI: 10.1038/emboj.2011.215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement for FBP17 in invadopodia formation by invasive bladder tumor cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, H., Sutoh, M., Hatakeyama,S., Hashimoto, Y.,Yoneyama, T., Koie, T.,Saitoh, H., Yamaya, K., Funyu, T.,Nakamura, T., Ohyama, C. and Tsuboi,S.
  • 雑誌名: Journal of Urology 巻: 185 号: 5 ページ: 1930-1938
  • DOI: 10.1016/j.juro.2010.12.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Invadopodia formation by bladder tumor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sutoh, M., Hashimoto, Y.,Yoneyama, T.,Yamamoto, H., Hatakeyama, S., Koie, T.,Okamoto, A., Yamaya, K., Saitoh, H.,Funyu, T., Nakamura, T., Sato, T.,Ohyama, C. and Tsuboi, S.
  • 雑誌名: Oncology Research 巻: 19 号: 2 ページ: 85-92
  • DOI: 10.3727/096504010x12875107808008
  • 査読あり
• [学会発表] Core2 O-glycan-expressing prostate cancer cells are resistant to NK cell immunity. (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本 哲平
  • 学会等名: 第１０回臨床糖鎖研究会
  • 発表場所: 青森県弘前市
• [学会発表] 膀胱癌細胞の血管外脱出過程の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坪井 滋
  • 学会等名: 第１５１回弘前医学会例会
  • 発表場所: 青森県弘前市
• [学会発表] Vimentin intermediate filament and plectin provide a scaffold for invadopodiam, facilitating cancer cell invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi, S.
  • 学会等名: Invadosome 2013 Cell Migration and Invasion inPhysiology and Pathology
  • 発表場所: Radboud University Medical Center, Nijmegen, The Netherlands
  • 年月日: 2013-10-15
• [学会発表] Vimentin intermediate filament and plectin provide a scaffold for invadopodia, facilitating cancer cell invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi, S.
  • 学会等名: Invadosome 2013
  • 発表場所: Nijmegen, The Netherlands
• [学会発表] 糖鎖による癌の免疫逃避機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坪井 滋
  • 学会等名: 第３２回日本糖質学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 招待講演
• [学会発表] Plectin 1 anchoring invadopodia to vimentin intermediate filament is a critical molecular step for cancer cell extaravasation and metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: 坪井 滋
  • 学会等名: 第６５回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋市
• [学会発表] 糖鎖を利用した癌細胞自己防御システム (2012)
  • 著者名/発表者名: 坪井 滋
  • 学会等名: 東北薬科大学分子生体膜研究所戦略的研究基盤形成支援事業シンポジウム
  • 発表場所: 東北薬科大学 仙台
  • 年月日: 2012-11-03
• [学会発表] 細胞表面のO-glycanを利用した癌細胞の新しい免疫逃避機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坪井滋
  • 学会等名: 第77回生化学会東北支部会
  • 発表場所: 仙台(東北大学)
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] 細胞表面のO-glycanを利用した癌細胞の新しい免疫逃避機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 坪井滋
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸(神戸ポートアイランド)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] O-グリカンによる癌の免疫逃避機構
  • 著者名/発表者名: 坪井 滋
  • 学会等名: 第６回東北糖鎖研究会
  • 発表場所: 弘前（弘前大学）
• [学会発表] 糖鎖を利用した癌細胞自己防御システム
  • 著者名/発表者名: 坪井 滋
  • 学会等名: 東北薬科大学分子生体膜研究所 戦略的研究基盤形成支援事業シンポジウム
  • 発表場所: 仙台（東北薬科大学）
  • 招待講演
• [図書] Handbook of Glycosyltransferases and Related Genes Beta-1,3-galactosyl-O-glycosyl-gly Coprotein beta-1,6-N-acetylglucosaminyltras nsferase 1 (GCNT1) (C2GnT-L) and Beta-1,3-galactosyl-O-glycosyl-gly coprotein beta-1,6-N-acetylglucosaminyltras nsferase 3 (GCNT4) (C2GnT-T) (2014)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Tsuboi(分担執筆)(Eds. by Naoyuki Taniguchi, Koichi Honke, Minoru Fukuda, Hisashi Narimatsu, Yoshiki Yamaguchi and Takashi Angata)
  • 出版者: Springer
  • URL: http://www.springerreference.com/docs/html/chapterdbid/332082.html
• [図書] Handbook of Glycosyltransferases and Related Genes (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi, S. and Fukuda, M.
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: Springer
• [産業財産権] 特許権 (2010)
  • 発明者名: 大山 力、坪井 滋
  • 権利者名: 弘前大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2010-182641
  • 出願年月日: 2010-08-17
  • 外国
• [産業財産権] 特許権 (2010)
  • 発明者名: 大山力, 坪井滋
  • 権利者名: 弘前大学
  • 産業財産権番号: 2010-182641
  • 出願年月日: 2010-08-17
  • 取得年月日: 2010