DNA複製・修復因子RPAによる熱ショック転写因子HSF1の転 写制御機構

• 研究課題/領域番号: 22570171
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 藤本 充章 山口大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80359900)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: HSF1 / RPA / FACT / がん / 転写 / RNA Polymerase II

研究概要

HSF1 は熱ショックなどのストレスによって、DNA のアクセスが顕著に亢進することが分かっている。しかしながら、高等動物でのHSF1 のDNA アクセスのメカニズムはよく分かっていない。HSF1 が RPA と相互作用することが分かった。RPA の減衰により、定常状態での HSFP70 遺伝子プロモーター領域への HSF1 アクセスの低下が見られ、HSP70 発現の遅れが観察された。HSF1-RPA複合体は、RNA ポリメラーゼ II のプレロードを導き、さらに FACT をさらに呼び込むことで、クロマチン構造を開かせることを明らかにした。この複合体は、がん細胞の増殖に必要であることも分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Glutamine protects intestinal barrier function of colon epithelial cells from ethanol by modulating Hsp70 expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Reiko Akagi
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: 91 ページ: 104-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] RPA Assists HSF1 Access to Nucleosomal DNA by Recruiting Histone Chaperone FACT (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsuaki Fujimoto, Eiichi Takaki, Ryosuke Takii, Ke Tan, Ramachandran Prakasam, Naoki Hayashida, Shun-ichiro Iemura,Tohru Natsume, and Akira Nakai
  • 雑誌名: Mol. Cell 巻: 48 ページ: 182-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assists HSF1 Access to Nucleosomal DNA by Recruiting Histone Chaperone FACT (2012)
  • 著者名/発表者名: MItsuaki Fujimoto
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 48 ページ: 182-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired hippocampal spinogenesis and neurogenesis and altered affective behavior in mice lacking heat shock factor 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shusaku Uchida, Kumiko Hara, Ayumi Kobayashi, Mitsuaki Fujimoto, Koji Otsuki, Hirotake Yamagata, Teruyuki Hobara, Naoko Abe, Fumihiro Higuchi, Tomohiko Shibata, Shunsuke Hasegawa, Satoshi Kida, Akira Nakai, and Yoshifumi Watanabe
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A 巻: 108 ページ: 1681-1686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock factor 2 is required for maintaining proteostasis against febrile-range thermal stress and polyglutaramine aggregation (2011)
  • 著者名/発表者名: 新川豊英
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 巻: 22 ページ: 3571-3583
  • 査読あり
• [雑誌論文] The heat shock factor family and adaptation to proteotoxic stress (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤本充章
  • 雑誌名: FEBS Journal 巻: 277 ページ: 4112-4125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock factor 1 ameliorates proteotoxicity in cooperation with the transcription factor NFAT (2010)
  • 著者名/発表者名: 林田直樹
  • 雑誌名: EMBO Journal 巻: 29 ページ: 3459-3469
  • 査読あり
• [学会発表] HSF1-RPA 複合体は腫瘍形成に必要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤本充章
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡(マリンメッセ福岡)
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] HSF1-RPA複合体は腫瘍形成に必要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤本充章
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡･福岡
• [学会発表] HSF1-RPA 複合体はヌクレオソーム構造をとる DNA にアクセスする (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤本充章
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜 (パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] HSF1-RPA複合体はヌクレオソーム構造をとるDNAにアクセスする (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤本充章
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜・横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] HSF1-RPA 複合体はHSP70遺伝子への RNA ポリメラーゼのプリロードに必要である (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤本充章
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] HSF1-RPA複合体はHSP70遺伝子へのRNAポリメラーゼのプリロードに必要である (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤本充章
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館・京都
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] HSF1-RPA complex is required for the preloading of RNA polyraerase II on HSP70 promoter in mammalian cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤本充章
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: バルガ・イタリア
  • 年月日: 2011-07-20
• [学会発表] DNA 修復因子 RPA は HSF1 を介する Hsp70 誘導に必要である (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤本充章
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会大会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸(神戸国際会議場)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] DNA修復因子RPAはHSF1を介するHsp70誘導に必要である (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤本充章
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会大会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-07
• [備考]
  • URL: http://ds22.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~seika2/
• [備考] 山口大学大学院医学系研究科医化学分野 医学部生化学第二講座
  • URL: http://ds22.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~seika2/index-3.html