小胞体関連分解を担う小胞体膜上のユビキチンリガーゼ複合体の研究

• 研究課題/領域番号: 22570183
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 細川 暢子 京都大学, 再生医科学研究所, 准教授 (00263153)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 小胞体 / 小胞体関連分解 / ユビキチンリガーゼ / タンパク質品質管理 / HRD1-SEL1L複合体 / レクチン / タンパク質 / ユビキチンプロテアソーム系 / 糖鎖 / タンパク質分解 / 分子細胞生物学 / HRD1-SEL1L

研究概要

細胞内小器官の1つ小胞体では、多くのタンパク質の生合成が行われる。ところが生合成の過程で、タンパク質はしばしば高次構造形成に失敗してしまう。細胞にはこのような異常タンパク質をサイトゾルに引き出し、ユビキチン化して分解するシステムがあり、小胞体膜にユビキチンリガーゼ複合体が存在している。本研究では、このユビキチンリガーゼ複合体の安定性を調べるとともに、細胞は複合体形成状態を変化させることでタンパク質の分解機能を制御していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum lectin XTP3-B inhibits endoplasmic reticulum-associated degradation of a misfolded α1-antitrypsin variant (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimori T, Kamiya Y, Nagata K, Kato K, Hosokawa N*
  • 雑誌名: FEBS J 巻: Vol. 280 号: 6 ページ: 1563-1575
  • DOI: 10.1111/febs.12157
  • 査読あり
• [雑誌論文] SEL1L protein critically determines the stability of the HRD1-SEL1L endoplasmic reticulum-associated degradation (ERAD) complex to optimize the degradation kinetics of ERAD substrates (2011)
  • 著者名/発表者名: Iida Y, Fujimori T, Okawa K, Nagata K, Wada I, and Hosokawa N*
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: Vol. 286 号: 19 ページ: 16929-16939
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.215871
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERAD(小胞体関連分解)を制御するレクチンOS-9とXTP3-B (2011)
  • 著者名/発表者名: 細川暢子
  • 雑誌名: 生化学 巻: Vol. 83, No.1 ページ: 44-49
  • NAID: 10029067257
  • 査読あり
• [雑誌論文] SEL1L protein critically determines the stability of the HRD1-SEL1L endoplasmic reticulum-associated degradation (ERAD) complex to optimize the degradation kinetics of ERAD substrates (2011)
  • 著者名/発表者名: Iida Y, Fujimori T, Okawa K, Nagata K, Wada I, Hosokawa N
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 16929-16939
  • 査読あり
• [雑誌論文] SEL1L critically determines the stability of the HRD1-SEL1L ERAD complex to optimize the degradation kinetics of ERAD substrates. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iida Y, Fujimori T, Okawa K, Nagata K, Wada I, Hosokawa N.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] EDEM1 accelerates the trimming of α1,2-linked mannose on the C branch of N-glycans (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa N*, Tremblay LO, Sleno B, Kamiya Y, Wada I, Kato K, Nagata K, and Herscovics A
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: Vol. 20 号: 5 ページ: 567-575
  • DOI: 10.1093/glycob/cwq001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mannose 6-phosphate receptor homology domain-containing lectins in mammalian endoplasmic reticulum-associated degradation (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa N*, Kato K, Kamiya Y
  • 雑誌名: Methods in Enzymology 巻: Vol.480 ページ: 181-197
  • DOI: 10.1016/s0076-6879(10)80010-2
  • ISBN: 9780123809995
• [雑誌論文] The role of MRH domain-containing lectins in ERAD. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa N*, Kamiya Y, Kato K
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: Vol. 20 号: 6 ページ: 651-660
  • DOI: 10.1093/glycob/cwq013
  • 査読あり
• [雑誌論文] EDEM1 accelerates the trimming of α1, 2-linked mannose on the C branch of N-glycans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa N, Tremblay LO, Sleno B, Kamiya Y, Wada I, Kato K, Nagata K, Herscovics A.
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 20 ページ: 567-575
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of MRH domain-containing lectins in ERAD. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa N, Kamiya Y, Kato K.
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 20 ページ: 651-660
  • 査読あり
• [学会発表] Homeostasis and quality control of proteins in cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa N
  • 学会等名: The Joint Symposium of the 7th International Symposium of the Institute Network and the 45th IDAC Symposium, the 2nd Symposium for Joint Usage/Research Center of Aging. "Research Frontiers for Smart Aging
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] Homeostasis and quality control of proteins in cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa N
  • 学会等名: The Joint Symposium of the 7th International Symposium of the Institute Network “Research Frontiers for Smart Aging”
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] Roles of N-glycans in the regulation of mammalian glycoprotein quality control. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa N
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会シンポジウム"Glycoprotein quality control: Biosynthesis, molecular recognition and physiological roles of N-glycans"
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Roles of N-glycans in the regulation of mammalian glycoprotein quality control (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa, N.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会シンポジウム"Glycoprotein quality control : Biosynthesis, molecular recognition and physiological roles of N-glycans"
  • 発表場所: 横浜(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] 小胞体における糖鎖修飾とタンパク質品質管理機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細川暢子
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会シンポジウム「糖鎖修飾:システムズバイオロジーへの展望」
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 小胞体における糖鎖修飾とタンパク質品質管理機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細川暢子
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会シンポジウム「糖鎖修飾:システムズバイオロジーへの展望」
  • 発表場所: 京都(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] Lectins and enzymes that regulate the mammalian glycoprotein quality control.: (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa N
  • 学会等名: The 31st Naito Conference on Glycan Expression and Regulation [II] Metabolites, Stress response, Microdomains, and Beyond
  • 発表場所: Sapporo (Japan)
  • 年月日: 2011-09-14
• [学会発表] The novel role of MRH domain-containing lectin XTP3-B in endoplasmic reticulum quality control. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimori T, Kamiya Y, Kato K, Nagata K, Hosokawa N
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横 浜 市)
• [学会発表] Functional analysis of MRH domain-containing lectin XTP3-B in the endoplasmic reticulum quality control. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimori T, Kamiya Y, Kato K, Nagata K, Hosokawa N
  • 学会等名: The 31st Naito Conference on Glycan Expression and Regulation [II] Metabolites, Stress response, Microdomains, and Beyond
  • 発表場所: Sapporo (Japan)
• [学会発表] Lectins and enzymes that regulate the mammalian glycoprotein quality control (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa, N.
  • 学会等名: The 31st Naito Conference on Glycan Expression and Regulation [II] Metabolites, Stress response, Microdomains, and Beyond
  • 発表場所: Sapporo(招待講演)
• [学会発表] Functional analysis of MRH domain-containing lectin XTP3-B in the endoplasmic reticulum quality control (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimori, T., Kamiya, Y., Kato, K., Nagata, K., Hosokawa, N.
  • 学会等名: The 31st Naito Conference on Glycan Expression and Regulation [II] Metabolites, Stress response, Microdomains, and Beyond
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] The novel role of MRH domain-containing lectin XTP3-B in endoplasmic reticulum quality control (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimori, T., Kamiya, Y., Kato, K., Nagata, K., Hosokawa, N.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Formation of HRD1-SEL1L ubiquitin ligase complex that regulates the mammalian ERAD (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa N, Iida K, Okawa K, Nagata K
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Protein Community
  • 発表場所: Nara (Japan)
• [学会発表] Functional analysis of a mammalian lectin XTP3-B in the endoplasmic reticulum quality control. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimori T, Kamiya Y, Kato K, Nagata K, Hosokawa N
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Protein Community
  • 発表場所: Nara (Japan)
• [学会発表] Formation of HRD1-SEL1L ubiquitin ligase complex that regulates the mammalian ERAD. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa N, Iida Y, Okawa K, Nagata K.
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Protein Community
  • 発表場所: 奈良市
• [学会発表] Functional analysis of a mammalian lectin XTP3-B in the endoplasmic reticulum quality control. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimori T, Kamiya Y, Kato K, Nagata K, Hosokawa N.
  • 学会等名: The 3rd International Symposium on Protein Community
  • 発表場所: 奈良市
• [学会発表] Functional analysis of a mammalian lectin XTP3-B in the endoplasmic reticulum quality control. (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤森力、神谷由紀子、加藤晃一、永田和宏、細川暢子
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
• [図書] Methods in Enzymology Vol.480(Ed.M.Fukuda)分担執筆 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa N, Kato K, Kamiya Y.
  • 出版者: Elsevier
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/bf01
• [備考] 京都大学 再生医科学研究所 細胞機能調節学分野
  • URL: http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/bf01/index-j.htm
• [備考] 京都大学 再生医科学研究所 細胞機能調節学
  • URL: http://www.med.kyoto-u.ac.jp/organization-staff/research/doctoral_course/r-082/
• [備考] 京都大学理学研究科 生物科学専攻 生物物理・協力講座 分子細胞生物学分科
  • URL: http://www.biophys.kyoto-u.ac.jp/hosokawa.php
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/bf01/j/home.html
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/bf01