フラボノイド代謝物DOPACをプローブとした生体分子修飾の解析

• 研究課題/領域番号: 22580129
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 中村 宜督 岡山大学, 大学院・環境生命科学研究科, 准教授 (60324381)
• 研究分担者: 加藤 陽二 兵庫県立大学, 環境人間学部, 教授 (30305693)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ポリフェノール / ケルセチン / 生体内代謝物 / 分子標的 / DOPAC / クリックケミストリー / ビオチンラベル化 / EGCG / 抗酸化作用 / アポトーシス

研究概要

近年、ケルセチン配糖体代謝物である3,4-ジヒドロキシフェニル酢酸(DOPAC)をはじめとした、腸内細菌叢による食品成分発酵物とその機能性に注目が集まっている。本研究では、ポリフェノール類の化学的特性を反映した生理活性評価系を確立し、分子機構を詳細に解析することでポリフェノール標的候補分子を同定した。また、ケルセチン代謝物の中で、DOPACが最も強力なラジカル捕捉活性及び第2相薬物代謝酵素誘導活性を示すことを明らかにした。さらに、DOPACの標的分子を明らかにする目的で、DOPAC分子プローブ(DOPACプロパルギルエステル)の合成を行い、「click chemistry」への適応性を証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Cytotoxicity of benzyl isothiocyanate in normal renal proximal tubular cells and its modulation by glutathione. (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe, N., Okuhira, M., Tsutsui, C., Shimoishi, Y., Murata, Y., Nakamura, Y
  • 雑誌名: J. Agric. Food Chem 巻: 60(7) 号: 7 ページ: 1887-1892
  • DOI: 10.1021/jf2052042
  • 査読あり
• [雑誌論文] α-Tocopherol Sensitizes Human Leukemia HL-60 Cells to Apoptosis Induced by Benzyl Isothiocyanate (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe N., et al
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 76 号: 2 ページ: 381-383
  • DOI: 10.1271/bbb.110665
  • NAID: 10030400242
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased halogenated tyrosine levels are useful markers of human skin ageing reflecting denatured proteins by the past skin inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishitsuka, Y., Maniwa, F., Osawa
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Dermatology 巻: vol.37 号: 3 ページ: 252-258
  • DOI: 10.1111/j.1365-2230.2011.04215.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Luteolin overcomes resistance to benzyl isothiocyanate-induced apoptosis in human colorectal cancer HCT-116 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai, R., Yokobe, S., Abe, N., Miyoshi, N., Murata, Y., Nakamura, Y
  • 雑誌名: J. Food Drug Anal 巻: 20(Suppl.) ページ: 389-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of intracellular oxidative stress-sensitive pathway in phloxine B-induced photocytotoxicity in human T lymphocytic leukemia cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Qi, H., Zhu, B., Abe, N., Shin, Y., Murata, Y., Nakamura, Y
  • 雑誌名: Food Chem. Toxicol 巻: 50(6) 号: 6 ページ: 1841-1847
  • DOI: 10.1016/j.fct.2012.03.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and application of a method for identification of isothiocyanate-targeted molecules in colon cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, N., Yonemochi, T., Tomono, S., Fukutomi, R., Nakamura, Y., Ohshima, H.
  • 雑誌名: Anal. Biochem. 巻: 429(2) 号: 2 ページ: 124-131
  • DOI: 10.1016/j.ab.2012.07.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Luteolin Overcomes Resistance to Benzyl Isothiocyanate-Induced Apoptosis in Human Colorectal Cancer HCT-116 Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai, R.
  • 雑誌名: J. Food Drug Anal. 巻: 20 ページ: 389-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigallocatechin-3-gallate induces growth inhibition of human gastric cancer cell line AZ521 cells by targeting the DEAD box RNA helicase p68 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Tanaka, Takeshi Ishii, Daisuke Mizuno, Taiki Mori, Ryoichi Yamaji, Yoshimasa Nakamura, Shigenori Kumazawa, Tsutomu Nakayama, and Mitsugu Akagawa
  • 雑誌名: Free Radic. Biol. Med 巻: 50 号: 10 ページ: 1324-1335
  • DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2011.01.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen peroxide-dependent photocyto -toxicity by phloxine B, a xanthene food colorant (2011)
  • 著者名/発表者名: Qi, H., Takano, H., Kato, Y., Wu, Q., Ogata, C., Zhu, B., Murata, Y., Nakamura, Y
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta Gen. Sub 巻: 1810(7) 号: 7 ページ: 704-712
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2011.04.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localized cysteine sulfenic acid formation by vascular endothelial growth factor: Role in endothelial cell migration and angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaplan, N., Urao, N., Furuta, E., Kim, S.J., Razvi, M., Nakamura, Y., McKinney, R.D., Poole, L.B., Fukai, T., Ushio-Fukai, M
  • 雑誌名: Free Radical Res 巻: 45(10) 号: 10 ページ: 1124-1135
  • DOI: 10.3109/10715762.2011.602073
  • 査読あり
• [雑誌論文] バイオメディア: 3週間前に摂取した野菜の履歴が血中に (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村宜督
  • 雑誌名: 生物工学. 巻: 89(4) ページ: 206-206
  • URL: https://www.sbj.or.jp/wp-content/uploads/file/sbj/8904/8904_biomedia_3.pdf
• [雑誌論文] イソチオシアネートとがん予防 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村宜督
  • 雑誌名: Functional Food. 巻: 4(4) ページ: 321-327
  • URL: http://ci.nii.ac.jp/naid/40018846306
• [雑誌論文] バイオメディア:3週間前に摂取した野菜の履歴が血中に (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村宜督
  • 雑誌名: 生物工学 巻: 89(4) ページ: 206-206
• [雑誌論文] イソチオシアネートとがん予防 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村宜督
  • 雑誌名: Functional Food 巻: 4 ページ: 321-327
• [雑誌論文] (-)-Epigallocatechin-3-gallate suppresses growth of AZ521 human gastric cancer cells by targeting the DEAD box RNA helicase p68. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, Tomoko
  • 雑誌名: Free Radical Biol.Med. 巻: 50(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Artificial Food Colorants Inhibit Superoxide Production in Differentiated HL-60 Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Qi, H., Kawagishi, M., Yoshimoto, M., Takano, H., Zhu, B., Shimoishi, Y., Tada, M., Murata, Y., Nakamura, Y
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 74 号: 8 ページ: 1725-1728
  • DOI: 10.1271/bbb.100314
  • NAID: 10027558796
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Covalent Binding of Tea Catechins to Protein Thiols: The Relationship between Stability and Electrophilic Reactivity (2010)
  • 著者名/発表者名: Taiki Mori, Takeshi Ishii, Mitsugu Akagawa, Yoshimasa Nakamura, and Tsutomu Nakayama
  • 雑誌名: Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ， ａｎｄ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ 巻: 74 号: 12 ページ: 2451-2456
  • DOI: 10.1271/bbb.100509
  • NAID: 10027728118
  • ISSN: 0916-8451, 1347-6947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Artificial food colorants inhibit superoxide production in differentiated HL-60 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Qi, Hang
  • 雑誌名: Biosci.Biotechnol.Biochem. 巻: 74 ページ: 1725-1728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Covalent binding of tea catechins to protein thiols : Relationship between oxidation stability and electrophilic reactivity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori, Taiki
  • 雑誌名: Biosci.Biotechnol.Biochem. 巻: 74 ページ: 2451-2456
  • 査読あり
• [学会発表] ケルセチン配糖体体内代謝物の分子プローブ合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋木俊也、山口佑也、村田芳行、中村宜督
  • 学会等名: 第17回日本フードファクター学会(JSoFF)学術集会・第9回日本カテキン学会総会 合同大会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] ケルセチン配糖体体内代謝産物分子プローブの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口佑也、齋木俊也、村田芳行、中村宜督
  • 学会等名: 第32回日本農芸化学会中四国支部講演会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 2012-01-21
• [学会発表] アブラナ科野菜の機能性:イソチオシアネートの化学:福山大学グリーンサイエンス研究センター「環境健康科学の研究拠点の形成」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村宜督
  • 学会等名: 第2回公開講演会
  • 発表場所: 福山
  • 年月日: 2012-01-06
• [学会発表] ケルセチン配糖体体内代謝物の分子プローブの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋木俊也
  • 学会等名: 第１７回日本フードファクター学会学術集会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] キサンテン系食用色素と食品成分との機能的相互作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村宜督
  • 学会等名: 日本農芸化学会中四国支部第３３回講演会
  • 発表場所: 松山
• [学会発表] The role of NF-kappaB in isothiocyanate-regulated cell proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe Naomi
  • 学会等名: international conference on biologically active substances: Bioactive Okayama 2012
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Overcoming resistance to isothiocyanate in colon cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasa Nakamura
  • 学会等名: 2011 International Conference on Food Factors: ICoFF 2011
  • 発表場所: Taipei
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] Overcoming resistance to isothiocyanate in colon cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimasa Nakamura
  • 学会等名: 2011 International Conference on Food Factors
  • 発表場所: Taipei, Taiwan(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] 食品に含まれる求電子性物-イソチオシアネートの機能性とその化学- (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村宜督
  • 学会等名: 日本農芸化学会関西支部第465回講演会ミニシンポジウム『食品成分と健康:生体応答の分子メカニズム』
  • 発表場所: 堺
  • 年月日: 2011-07-03
• [学会発表] ベンジルイソチオシアネート代謝物のアポトーシス誘導作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村宜督、筒井千春、村田芳行、加藤陽二
  • 学会等名: 日本農芸化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-03-27