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葉酸過剰摂取が制御性T細胞の機能、分化に及ぼす影響の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22580144
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 食品科学
研究機関千葉科学大学

研究代表者

岡本 能弘  千葉科学大学, 薬学部, 准教授 (40261036)

研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2010年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
キーワード食品機能 / 免疫寛容 / 葉酸 / 制御性T細胞 / Th17 / 制御性T細胞 / 経口免疫寛容
研究概要

葉酸過剰摂取、あるいは欠乏が免疫システムに及ぼす影響は不明である。制御性T細胞(Treg)に4型葉酸受容体(FR4)が高発現することが報告されている。葉酸摂取異常によってTreg表面のFR4を介してTreg細胞機能に何らかの機能変化を及ぼすことが想定される。葉酸過剰摂取では卵白アルブミン(OVA)に対する経口免疫寛容の抑制、葉酸欠乏では経口免疫寛容の亢進傾向を見出した。この葉酸欠乏/過剰摂取による免疫寛容変動の機序として、Treg細胞の量・機能変動が考えた。葉酸の摂取状況がTreg細胞分化に及ぼす影響を調べた。葉酸欠乏飼料で1ヶ月飼育したマウスの脾細胞中の内在性Treg(nTreg)頻度(CD4+CD25+Foxp3+)は対照群と有意な差はなかった。また、過剰葉酸含有飼料(50mg/g diet; 通常飼料の葉酸含量の2000倍)で飼育した場合も有意な差はなかった。この時のCD4+細胞のFR4発現にも有意な差がなかった。nTreg分化に葉酸摂取状況は関係しないようである。一方、これらマウス脾細胞からin vitroでTregを誘導した(iTreg)場合、iTreg頻度は葉酸の摂取量に依存して低下する傾向が見られた。近年、TregとIL-17産生細胞として重要なTh17との分化の可塑性が注目されている。これらマウス脾細胞からin vitroでTh17を誘導したところ、葉酸の摂取量に応じてTh17頻度が増加した。以上のことから、葉酸はTreg/Th17の可塑性に影響を及ぼしている可能性が考えられる。葉酸欠乏状態での免疫寛容亢進にはTh17分化低下によりiTreg/Th17 バランスのTreg分化優位な状況になっている可能性がある。一方、葉酸過剰状態での免疫寛容抑制のしくみにはiTregよりもTh17分化が優位になっている状況が免疫寛容抑制に関与している可能性がある。今後この現象の分子メカニズムの解明が必要である。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Brazilian propolis ameliorates trinitrobenzene sulphonic acid-induced colitis in mice by inhibiting Th1 differentiation2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Okamoto, Takazumi Hara, Tatsuya Ebato, Takashi Fukui, Toshiyuki Masuzawa
    • 雑誌名

      Int Immunopharm

      巻: 16 ページ: 178-183

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brazilian propolis ameliorates trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis in mice by inhibiting Th1 differentiation.2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Okamoto
    • 雑誌名

      International Immunopharmacology

      巻: 16 号: 2 ページ: 178-183

    • DOI

      10.1016/j.intimp.2013.04.004

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of interleukin 17 production by Brazilian propolis in mice with collagen-induced arthritis2012

    • 著者名/発表者名
      Mayuri Tanaka, Yoshihiro Okamoto, Takashi Fukui, Toshiyuki Masuzawa
    • 雑誌名

      Inflammopharm

      巻: 20(1) ページ: 19-26

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brazilian propolis inhibits the differentiation of Th17 cells by inhibition of interleukin-6-induced phosphorylation of signal transducer and activator of transcription 32012

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Okamoto, Mayuri Tanaka, Takashi Fukui, Toshiyuki Masuzawa
    • 雑誌名

      Immunopharm Immunotox

      巻: 34(5) ページ: 803-809

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of interleukin 17 production by Brazilian propolis in mice with collagen-induced arthritis2012

    • 著者名/発表者名
      Mayuri Tanaka
    • 雑誌名

      Inflammopharmacology

      巻: 20(1) 号: 1 ページ: 19-26

    • DOI

      10.1007/s10787-011-0088-2

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Brazilian propolis inhibits the differentiation of Th17 cells by inhibition of interleukin-6-induced phosphorylation of signal transducer and activator of transcription 32012

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Okamoto
    • 雑誌名

      Immunopharm and Immunotox

      巻: (未定) 号: 5 ページ: 803-809

    • DOI

      10.3109/08923973.2012.657304

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of interleukin 17 production by curcumin in mice with collagen-induced arthritis2011

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Okamoto, Mayuri Tanaka, Takashi Fukui, Toshiyuki Masuzawa
    • 雑誌名

      Biomed Res

      巻: 22(3) ページ: 299-304

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 葉酸過剰摂取の経口免疫寛容誘導に及ぼす影響2010

    • 著者名/発表者名
      岡本能弘
    • 学会等名
      日本食品免疫学会2010年度大会
    • 発表場所
      東京大学
    • 年月日
      2010-06-01
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 葉酸過剰摂取の経口免疫寛容誘導に及ぼす影響2010

    • 著者名/発表者名
      岡本 能弘,田中 麻優里
    • 学会等名
      日本食品免疫学会 2010 年度大会
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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