ＧＰＩ阻害活性を有するセスタテルペンＹＷ３６９９のキラル合成と絶対配置

• 研究課題/領域番号: 22590028
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 通 元夫 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (90163956)
• 研究期間 (年度): 2010-10-20 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: YW3699 / セスタテルペン / RCM反応 / 絶対配置 / GPI / キラル合成 / 8員環

研究概要

原虫のグリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）生合成阻害作用を有するセスタテルペンYW3699のキラル合成によって，絶対配置を決定し，その生理活性と構造の相関を探り，マラリアに対抗する薬物の創製につなげることを目的として開始した．8員環への閉環反応を種々のモデル基質を作成して挑戦し，基質の工夫により高収率で成功することができた．さらに実際の合成に近い基質として閉環前駆体のキラル合成に成功した．

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of a hydrindenone in rings C and D of YW3699 (2013)
  • 著者名/発表者名: R. Mizutani, T. Morimitsu, K. Nakashima, M. Tori
  • 雑誌名: Natural Product Communications 巻: vol.8, No.7 ページ: 949-953
  • URL: http://www.naturalproduct.us/JournalArchive.asp
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of RCM Reactions for Construction of Eight-membered Carbocycles and Introduction of a Hydroxy Group at the Juncture Between 5- and 8-membered Carbocycle (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Morimitsu, R. Mizutani, K. Nakashima, Y. Saito, M. Tori
  • 雑誌名: Natural Product Communications 巻: vol.8, No.7 ページ: 883-887
  • URL: http://www.naturalproduct.us/JournalArchive.asp
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thiophene, Furans, and Related Aromatic Compounds from Eupatorium heterophyllum (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Saito, K.Takiguchi, X.Gong, C.Kuroda, M.Tori
  • 雑誌名: Nat.Prod.Commun. 巻: 6 ページ: 361-366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Five New Subspicatins and Noreremophilane from Paraseneciopetasitoides Collected in China (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Saito, M.Ichihara, Y.Okamoto, X.Gong, C.Kuroda, M.Tori
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 52 ページ: 6388-6391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Norlabdane Diterpenoids from the Leaves of Austroeupatorium inulifolium (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Saito, S.Matsuo, S.Suyatno, M.Tori
  • 雑誌名: Helv.Chim.Ada 巻: 94 号: 2 ページ: 313-326
  • DOI: 10.1002/hlca.201000207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structures of fukinone epoxides. Configuration, conformation, and CD spectra (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Saito, M.Tori
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 82 号: 2 ページ: 1719-1726
  • DOI: 10.3987/com-10-s(e)118
  • NAID: 40018702754
  • 査読あり
• [雑誌論文] First direct evidence of radical intermediates in samarium diiodide induced cyclization by ESR spectra (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Sono, S.Hanamura, M.Furumaki, H.Murai, M.Tori
  • 雑誌名: Org.Lett. 巻: 13 号: 21 ページ: 5720-5723
  • DOI: 10.1021/ol202403q
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overlapping chemical and genetic diversity in Ligularia lamarum and Ligularia subspicata. Isolation of ten new eremophilanes and a new seco-bakkane compound (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Saito, Y.Iwamoto, Y.Takashima, K.Mihara, Y.Sasaki, M.Fujiwara, M.Sakaoku, M.Tori, R.Hanai, M.Hattori, X.Gong, A.Shimizu, X.Chao, C.Kuroda
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 67 ページ: 2220-2231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Four eremophil-9-en-8-one derivatives from Cremanthodium stenactinium collected in China (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Saito, M.Ichihara, Y.Okamoto, X.Gong, C.Kuroda, M.Tori
  • 雑誌名: Molecules 巻: 16 号: 12 ページ: 10645-10652
  • DOI: 10.3390/molecules161210645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of eight-membered carbocycles with trisubstituted double bonds using the ring closing metathesis reaction (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Tori, R.Mizutani
  • 雑誌名: Molecules 巻: 15 ページ: 4242-4260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of eight-membered carbocycles with trisubstituted Tri-Substituted Cyclooctene Ring Using RCM Reaction(review) (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Tori, R. Mizutani
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: vol.50 ページ: 2225-2227
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/journal/00404039/50/19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trisubstituted double bond in the cyclooctene ring (2009)
  • 著者名/発表者名: R. Mizutani, T. Miki, K. Nakashima, M. Sono, M. Tori
  • 雑誌名: Preparation using the RCM reaction, Heterocycles 巻: vol.78 ページ: 2295-2314
  • URL: http://www.heterocycles.jp/newlibrary/libraries/journal/78/9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Studies Directed toward the Total Synthesis of YW3699, a Sesterterpenoid Inhibiting GPI Biosynthesis: Preparation of Tri-Substituted Cyclooctene Ring Using RCM Reaction (2009)
  • 著者名/発表者名: R. Mizutani, K. Nakashima, Y. Saito, M. Sono, M. Tori
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: vol.50 ページ: 2225-2227
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/journal/00404039/50/19
  • 査読あり
• [学会発表] Studies toward the total synthesis of YW3699 with a trisubstituted double bond in a 8-membered carbocycle (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Tori, R. Mizutani, K. Nakashima
  • 学会等名: International Symposium on Olefin Metathesis and Related Chemistry
  • 発表場所: Nara, Japan
• [学会発表] Studies toward the total synthesis of YW3699 with a trisubstituted double bond in a 8-membered carbocycle (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Tori, R. Mizutani, K. Nakashima
  • 学会等名: International Symposium on Olefin Metathesis and Related Chemistry
  • 発表場所: 東大寺総合文化センター（奈良市水門町）
• [学会発表] 中国四川省産Ligularia virgaureaの新規セスキテルペン二量体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤義紀・高島由利子・岡本育子・〓洵・黒田智明・通元夫
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 中国四川省産Cremanthodium lineareの化学的種内多様性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市原麻由・齋藤義紀・〓洵・黒田智明・通元夫
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 中国四川省産薬用植物Salvia grandifoliaの化学成分 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小宮山哲平・大崎愛弓・黒田智明・齋藤義紀・岡本育子・通元夫・〓洵
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] YW3699の合成研究.核間に水酸基を有する基質の8員環への閉環 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森満孝裕・水谷怜子・中島勝幸・通元夫
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] ヨウ化サマリウムを用いた分子内ラジカルカップリング反応の開発と機構解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宗野真和・花村新一・古牧碧・村井久雄・通元夫
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 台類のセスキテルペンcrispatanolideのキラル合成研究(2) (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野貴之・児玉光・中島勝幸・通元夫
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] YW3699の合成研究.核間に水酸基を有する基質の合成と8員環への閉環反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森満孝裕・水谷怜子・中島勝幸・通元夫
  • 学会等名: 文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業第5回研究発表会
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 2011-12-22
• [学会発表] Salvia grandifoliaおよびS.cyclostegiaの成分探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小宮山哲平・大崎愛弓・大高彩・黒田智明・齋藤義紀・岡本育子・通元夫
  • 学会等名: 第55回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 筑波大学(つくば市)
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] ヨウ化サマリウムを用いる還元的ラジカル環化反応とESRによる機構解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宗野真和・花村新一・古牧碧・村井久雄・通元夫
  • 学会等名: 第55回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 筑波大学(つくば市)
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 苔類のセスキテルペンcrispatanolideのキラル合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島勝幸・児玉光・河野貴之・亀岡雅代・通元夫
  • 学会等名: 第55回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 筑波大学(つくば市)
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] ヨウ化サマリウムを用いるラジカル環化反応と反応機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宗野真和・花村新一・古牧碧・村井久雄・通元夫
  • 学会等名: 第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 高松市
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] 苔類のセスキテルペンcrispatanolideの合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河野貴之・児玉光・亀岡雅代・中島勝幸・通元夫
  • 学会等名: 第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 高松市
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] 質量スペクトルを利用した中国産Ligularia virgaureaにおける多様性と化学成分 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本育子, 齋藤義紀, 高島由利子, 鎌田綾, 伊賀砂央里, 〓洵, 花井亮, 黒田智明, 通元夫
  • 学会等名: 第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 高松市
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] 中国産Ligularia virgaureaの新規化学成分と多様性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤義紀・高島由利子・鎌田綾・伊賀砂央里・岡本育子・〓洵・花井亮・黒田智明・通元夫
  • 学会等名: 第55回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 筑波大学(つくば市)
  • 年月日: 2011-11-02
• [学会発表] キク科Ligularia duciformsおよび関連種の化学的遺伝的多様性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永野肇・花井亮・山田ひろか・松嶋美佳・三浦唯・藤原美保・大貫裕之・廣田洋・齋藤義紀・通元夫・大崎愛弓・〓洵・黒田智明
  • 学会等名: 第53回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪市)
  • 年月日: 2011-09-27
• [学会発表] セスタテルペンYW3699のCD環のモデル合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森満孝裕・水谷怜子・中島勝幸・通元夫
  • 学会等名: 第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 高松市
• [学会発表] Synthetic studies on YW3699, a sesterterpenoid GPI biosynthesis inhibitor, based on the RCM reaction (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Tori
  • 学会等名: Zhejian University of Technology, College of Pharmaceutical Sciences(浙江工業大学薬学院)
  • 発表場所: Hangzhou(杭州)
  • 年月日: 2010-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] Synthetic studies on YW3699, a sesterterpenoid GPI biosynthesis inhibitor, basedon the RCM reaction (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Tori
  • 学会等名: 6^<th> International Symposium on High-Tech Polymer Materials(HTPM-VI)
  • 発表場所: Xiamen City, China(中国,廈門)
  • 年月日: 2010-11-08
• [学会発表] 8員環閉環を基盤とするセスタテルペンYW3699の合成研究(4) (2010)
  • 著者名/発表者名: 水谷怜子・中島勝幸・通元夫
  • 学会等名: 日本薬学会第130 年会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] セスタテルペンYW3713の合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森満孝裕,水谷怜子.中島勝幸・通元夫
  • 学会等名: 日本薬学会第130 年会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Synthetic studies on YW3699, a sesterterpenoid GPI biosynthesis inhibitor, based on the RCM reaction (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Tori
  • 学会等名: 6^<th> International Symposium on High-Tech Polymer Materials (HTPM-VI)
  • 発表場所: Xiamen City, China
  • 招待講演
• [学会発表] 8員環閉環を基盤とするセスタテルペンYW3699の合成研究(3) (2009)
  • 著者名/発表者名: 水谷怜子・中島勝幸・通元夫
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] 8 員環閉環を基盤とするセスタテルペンYW3699の合成研究(3) (2009)
  • 著者名/発表者名: 水谷怜子・中島勝幸・齋藤義紀・通元夫
  • 学会等名: 第53回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 奈良県生駒市
• [学会発表] 8員環合成を基盤としたホスファチジルイノシトールの生合成を阻害するセスタテルペンYW3699の合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 水谷怜子・中島勝幸・齋藤義紀・通元夫
  • 学会等名: 第51回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 名古屋市
• [備考]
  • URL: http://p.bunri-u.ac.jp/lab05/
• [備考] 薬品分析学教室の最近の業績
  • URL: http://p.bunri-u.ac.jp/lab05/toriref.html
• [備考]
  • URL: http://p.bunri-u.ac.jp/lab05