キノコ類、地衣類および苔類より糖尿病予防物質の探索

• 研究課題/領域番号: 22590031
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 橋本 敏弘 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (10075955)
• 研究分担者: 梅山 明美 徳島文理大学, 薬学部, 准教授 (40160329) ; 吉川 和子 徳島文理大学, 薬学部, 講師 (40166921)
• 連携研究者: 平澤 明 京都大学, 大学院・薬学研究科ゲノム創 薬科学分野, 准教授 ; KHAN Naim A Universite de Bourgogne, Professor
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 生薬 / 天然物化学 / キノコ類 / 冬虫夏草 / 地衣類 / 苔類 / αーグルコシダーゼ阻害作用 / G蛋白質共役型受容体活性化物質 / GPR120 / 構造活性相関 / α-グルコシダーゼ阻害薬 / 糖尿病予防物質 / 新規化合物

研究概要

最近,中・長鎖遊離脂肪酸の受容体であるGPR120およびGPR40は、血糖値を下げるホルモン「インスリン」の分泌を促進するすい臓内物質G蛋白質共役型受容体(GPCR)として注目されている。ニンギョウタケモドキ科キノコ類から単離されるGrifolin,Grifolicacid,およびGrifolicacidmethyletherは、GPR120選択的リガンドとして見出された。抗糖尿病作用を示す食用キノコ類ハナビラタケ(Sparassiscrispa)から単離された不飽和脂肪酸は、GPR40アゴニストおよびGPR120アンタゴニストとして働くことが明らかになった。食用地衣類イワタケ(Umbilicariaesculenta)より、強力な--glucosidase阻害活性を示す4種の新規芳香族化合物の単離を行った。苔類ゼニゴケ(Marchantiapolymorpha)、フタバネゼニゴケ(Marchantiapaleacea)から強力なSGLT2阻害作用を示すビスビベンジル化合物、MarchantinsA,B&Eが単離された。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of neurite outgrowth in PC12 cells by artemisinin through activation of ERK and p38 MAPK signaling pathways (2013)
  • 著者名/発表者名: Sarina
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1490 ページ: 61-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aromatic constituents of Cymbidium Great Flower Marie Laurencin and their antioxidative activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, K.
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 巻: 67 ページ: 217-221
  • NAID: 10031131622
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenanthrene Derivatives from Cymbidium Great Flower Marie Laurencin and Their Biological Activities (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, K.; Ito, T.; Iseki, K.; Baba, C.; Imagawa, H.; Yagi, Y.; Morita, H.; Asakawa, Y.; Kawano, S.; Hashimoto, T.
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: Vol. 75 ページ: 605-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro antitrypanosomal activity of bis(bibenzyls)s and Bibenzyls from Liverworts against Trypanosoma brucei (2012)
  • 著者名/発表者名: Otoguro, K.
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 巻: 66 ページ: 377-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenanthrene Derivatives from Cymbidium Great Flower Marie Laurencin and Their Biological Activities (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, K.
  • 雑誌名: Journal of Natural Products, 巻: 75 ページ: 605-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro antitrypanosomal activity of some phenolic compounds from propolis and lactones from Fijian Kawa (Piper methysticum) (2012)
  • 著者名/発表者名: Otoguro, K.
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 巻: 66 ページ: 558-561
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-influenza activity of marchantins, macrocyclic bisbibenzyls contained in liverworts (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwai, Y., Murakami, K., Gomi, Y., Hashimoto, T., Asakawa, Y., Okuno, Y., Ishikawa, T., Hatakeyama, D., Echigo, N., and Kuzuhara
  • 雑誌名: PLoS One 巻: Vol. 6 ページ: 19825-19825
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro antitrypanosomal activity of plant terpenes against Trypanosoma brucei (2011)
  • 著者名/発表者名: Otoguro, K., Iwatsuki, M., Ishiyama, A., Namatame, M., Nishihara-Tukashima, A., Kiyohara, H., Hashimoto, T., Asakawa, Y., Omura S., Yamada, H.
  • 雑誌名: Phytochemistry 巻: 72 ページ: 2024-2030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-influenza activity of marchantins, macrocyclic bisbibenzyls contained in Liverworts (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwai, Y., Murakami, K., Gomi, Y., Hashimoto, T., Asakawa, Y., Okuno, Y., Ishikawa, T., Hatakeyama, D., Echigo, N., Kuzuhara, T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasorelaxant effects of macrocyclic bis(bibenzyls) from liverworts (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita, H., Zaima, K., Koga, I., Saito, A., Tamamoto, H., Okazaki, H., Kaneda, T., Hashimoto, T., Asakawa, Y.
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 19 ページ: 4051-4056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel phthalide compounds from Sparassis crispa (Hanabiratake), hanabiratakelide A-C, exhibiting anti-cancer related activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, K., Kokudo, N., Hashimoto, T.,Yamamoto, K., Inose, T., and Kimura, T.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: Vol. 33 ページ: 1355-1359
  • NAID: 130000300360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel phthalide compounds from Sparassis crispa(Hanabiratake), hanabiratakelide A-C, exhibiting anti-cancer related activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, K., Kokudo, N., Hashimoto, T., Yamamoto, K., Inose, T., Kimura, T.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 巻: 33 ページ: 1355-1359
  • NAID: 130000300360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constituents of the lichen Peltigera dolichorrhiza (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, K., Kunioka, E., Kokudo, N., Hashimoto, T.
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicines 巻: 64 ページ: 362-364
  • NAID: 10027710167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biotransformation of sesquiterpenoids from liverworts by fungi and mammals. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asakawa, Y., Hashimoto, T., Noma, Y.
  • 雑誌名: Natural Product Communications 巻: 5 ページ: 695-707
  • 査読あり
• [学会発表] 冬虫夏草菌Beauveria brongniartii NBRC 104339の培養抽出物より得られた新規10 員環化合物の構造 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林明香,梅山明美,Aleksandra Grudniewska,加藤雅之,清水美名,岡本育子,末永みどり,伴さやか,熊田俊夫,橋本敏弘
  • 学会等名: 日本薬学会第133春期年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] イボタケ科キノコ,ボタンイボタケより得られる新規p-Terphenyl化合物 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本敏弘,山崎さやか,吉川和子,梅山明美,田中正己,末永みどり,浅川義範
  • 学会等名: 日本薬学会第133春期年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 冬虫夏草菌Beauveria brongniartii NBRC 104339の培養抽出物より得られた新規10 員環化合物の構造 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梅山明美
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 昆虫病原糸状菌Cordyceps sp. NBRCの培養抽出物から得られた新規化合物について (2013)
  • 著者名/発表者名: 梅山明美
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] イボタケ科キノコ，ボタンイボタケより得られる新規p-Terphenyl化合物 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本敏弘
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] シンビジウム グレートフラワー•マリーローランサンの根の化学成分とそれらの抗菌活性について(2) (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川和子
  • 学会等名: 日本生薬学会第59回年会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 希少植物ヒゼンマユミに含まれる新規セスキテルペンノイドおよび色素成分 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本敏弘
  • 学会等名: 第54回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 冬虫夏草Ophiocordyceps heteropodaおよび海洋微生物Photobacterium sp.の新規環状ペプチドの単離と構造 (2011)
  • 著者名/発表者名: 梅山明美, 岡田みのり, 中村由佳里, 末永みどり, 中野真代, 今川洋, 橋本敏弘, 熊田俊夫, 足立恭子, 奥直也, 川端兆隆, 志津里芳一, 石山亜紀, 乙黒一彦, 大村智
  • 学会等名: 第53回天然物化学討論会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2011-09-29
• [学会発表] 食用キノコ,シロナメツムタケのNGF産生促進作用物質の検索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川和子,加藤啓子,井ノ瀬利明,木村隆,福山愛保,○橋本敏弘
  • 学会等名: 第4回食品化学シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 冬虫夏草 Ophiocordyceps heteropoda および 海洋微生物 Photobacterium sp. の新規環状ペプチドの単離と構造 (2011)
  • 著者名/発表者名: 梅 山明美,岡田みのり,中村由佳里,末永 みどり,中野真代,今川洋,橋本敏弘, 熊田俊夫,足立恭子,奥直也,川端兆隆, 志津里芳一,石山亜紀,乙黒一彦,大村 智
  • 学会等名: 第53回天然物化学討論会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 冬虫夏草・オオセミタケOhiocrdyceps heteropodaから得られた新規環状デプシペプチドについて (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村由佳里、岡田みのり、梅山明美、末永みどり、熊田俊夫、橋本敏弘
  • 学会等名: 日本薬学会第131春期年会(静岡)
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡)
  • 年月日: 2010-03-31
• [備考]
  • URL: http://p.bunri-u.ac.jp/~shouyaku/
• [備考] Phamacognosy (Hashimoto Lab.)
  • URL: http://p.bunri-u.ac.jp/english/?p=362
• [備考] 生薬学研究室
  • URL: http://p.bunri-u.ac.jp/lab/lab07/
• [備考]
  • URL: http://p.bunri-u.ac.jp/~shouyaku/
• [備考]
  • URL: http://p.bunri-u.ac.jp/-shouyaku/
• [産業財産権] Novel Substance Separated from Orchidaceous Plant, and Extract, Antioxidant, Antibacterial Agent, Anticancer Agent and Antiinflammatory Agent Containing Same (2012)
  • 発明者名: Yoshikawa, K.; Hashimoto, T.; Baba, C.; Imagawa, H.; Morita, H.; Iseki, K.; Kawano, S.
  • 権利者名: (株)河野メリクロン, 河野幸子
  • 出願年月日: 2012-01-12
  • 外国
• [産業財産権] FXR活性化を介したコレステロール ホメオスタシス関連遺伝子転写活性調製剤 (2011)
  • 発明者名: 井上和秀、早川尭夫、浅川義範、橋 本敏弘
  • 権利者名: 財団法人ヒューマンサイエンス振興 財団
  • 出願年月日: 2011-11-03
• [産業財産権] ハナビラタケの抗糖尿病作用 (2010)
  • 発明者名: 吉川和子,橋本敏弘、平澤明、辻本 豪三、山本恭介、井ノ瀬利明,木村隆
  • 権利者名: (株)ユニチカ
  • 出願年月日: 2010-03-18
• [産業財産権] ハナビラタケの抗糖尿病作用 (2010)
  • 発明者名: 木村隆、橋本敏弘, ら
  • 権利者名: ユニチカ
  • 取得年月日: 2010-03-18