核酸分子の新規スイッチパーツ機能の創製と応用展開

• 研究課題/領域番号: 22590039
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 藤井 敏 静岡県立大学, 薬学部, 客員教授 (10107104)
• 研究分担者: 横山 英志 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (70433208)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 生物物理化学 / X線結晶解析 / 薬物送達 / 金属配位様式

研究概要

核酸分子は金属など存在する環境に応答して、多様な構造形態を形成する。リポソーム様構造の鉄貯蔵タンパク質に核酸分子を標的部位への薬物送達の可能性を見出し、新規な機能を持ったこの蛋白質担体に着目した。新規の結晶格子を用いた鉄、亜鉛、カドニウムイオンなどをドーピングした6結晶構造を高い分解能で構造解析した。高含水率の結晶格子を形成しており、これを用いて金属の取り込み経路などの結晶学的研究を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Regiocomplementary Cycloaddition Reactions of Boryl- and Silylbenzynes with 1, 3-Dipoles : Selective Synthesis of Benzo-Fused Azole Derivatives (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Takagi, Takashi Ikawa, Alcira Takagi, Masahiko Goto, Yuya Aoyama, Yoshinobu Ishikawa, Yuji Itoh, Hiroaki Tokiwa, and Shuji Akai
  • 雑誌名: The Journal of Organic Chemistry 巻: 78 号: 7 ページ: 2965-2983
  • DOI: 10.1021/jo302802b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal Structure of a Membrane Stomatin-Specific Protease in Complex with a Substrate Peptide (2012)
  • 著者名/発表者名: H.Yokoyama,N.Takizawa,D.Kobayashi, I.Matsui, S.Fujii
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 51巻 号: 18 ページ: 3872-3880
  • DOI: 10.1021/bi300098k
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new crystal lattice structure of Helico-bactor pylori neutrophil-activating protein(HP-NAP) (2012)
  • 著者名/発表者名: O.Tsuruta,H.Yokoyama,S.Fujii
  • 雑誌名: Acta Cryst. 巻: F68巻 ページ: 134-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel candesartan derivatives as indoleamine 2, 3-dioxygenase inhibitors (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuno K, Yamazaki H, Isaka Y, takai K, Unno Y, Ogo N, Ishikawa Y, Fujii S, Takikawa O, Asai A
  • 雑誌名: Med. Chem. Comm. 巻: 3 号: 4 ページ: 475-479
  • DOI: 10.1039/c2md00278g
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure of Helicobacter pylori neutrophil-activating protein with a di-nuclear ferroxidase center in a zinc or cadmium-bound form (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Yokoyama, O. Tsuruta, N. Akao, S. Fujii
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Comm. 巻: 422 号: 4 ページ: 745-750
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.05.073
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new crystal lattice structure of Helicobactor pylori neutrophil- activating protein (HP-NAP) (2012)
  • 著者名/発表者名: O.Tsuruta, H.Yokoyama, S.Fujii
  • 雑誌名: Acta Cryst 巻: F68 ページ: 134-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding mode prediction and inhibitor design of anti-influenza virus diketo acids targeting metalloenzyme RNA polymer-rase by molecular docking (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Ishikawa,S.Fujii
  • 雑誌名: Bioinfor-mation 巻: 6巻 ページ: 221-225
  • 査読あり
• [雑誌論文] ortho-Selective Nucleophilic ddition of Primary Amines to Silylbenzynes: Synthesis of 2-Silylanilines (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Ikawa, T. Nishiyama, T. Shigeta, S. Mohri, S. Morita, S. Takayanagi, Y. Terauchi, Y. Morikawa, A. Takagi, Y. Ishikawa, S. Fujii, Y. Kita, S. Akai
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed. 巻: 50巻 ページ: 5674-5677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding mode prediction and inhibitor design of anti-influenza virus diketo acids targeting metalloenzyme RNA polymerase by molecular docking (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Ishikawa, S.Fujii
  • 雑誌名: Bioinformation 巻: 6 ページ: 221-225
  • 査読あり
• [雑誌論文] ortho-Selective Nucleophilic Addition of Primary Amines to Silylbenzynes : Synthes is of 2-Silylanilines (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Ikawa, T.Nishiyama, T.Shigeta, S.Mohri, S.Morita, S.Takayanagi, Y.Terauchi, Y.Morikawa, A.Takagi, Y.Ishikawa, S.Fujii, Y.Kita, S.Akai
  • 雑誌名: Angew.Chem.Int.Ed. 巻: 50 ページ: 5674-5677
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1,1',1",1"'-[Porphyrin-5,10,15,20-tetrayltetrakis(3,1-phenylenemethylene)]tetraquinolinium etrabromide (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Ishikawa, T.Yamashita, S.Fujii, T. Uno
  • 雑誌名: Molbank
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding of sulphatide to recombinant haemagglutinin of influenza A virus produced by a baculovirus protein expression system (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Takahashi, H.Satoh, M.Takaguchi, S.Takafuji, H.Yokoyama, S. Fujii, T. Suzuki
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 147巻 ページ: 459-462
  • NAID: 10027874834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural study for the neutrophil-activating protein from Helicobacter pylori (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Yokoyama, O.Tsuruta, N.Akao, S.Fujii
  • 雑誌名: Photon Factory Activity Report2009 巻: 27巻 ページ: 226-226
• [雑誌論文] 1,1',1",1"'-[Porphyrin-5, 10, 15, 20-tetrayltetrakis(3,1-phenylenemethylene)]tetraquinolinium Tetrabromide. (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Ishikawa, T.Yamashita, S.Fujii, T Uno
  • 雑誌名: Molbank 巻: 2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding of sulphatide to recombinant haemagglutinin of influenza A virus produced by a baculovirus protein expression system. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Takahashi, H.Satoh, M.Takaguchi, S.Takafuji, H.Yokoyama, S.Fujii, T Suzuki
  • 雑誌名: J.Biochem. 巻: 147 ページ: 459-462
  • NAID: 10027874834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural study for the neutrophil-activating protein from Helicobacter pylori (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Yokoyama, O.Tsuruta, N.Akao, S.Fujii
  • 雑誌名: Photon Factory Activity Report 2009 巻: 27 ページ: 226-226
• [学会発表] A new crystal lattice structure of Helicobactor pylori neutrophil-activating protein(HP-NAP) (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuruta, H.Yokoyama, S.Fujii
  • 学会等名: 国際結晶学会
  • 発表場所: スペイン(マドリッド)
  • 年月日: 2011-08-23
• [学会発表] A new crystal lattice structure of Helicobactor pylori neutrophil- activating protein (HP-NAP) (2011)
  • 著者名/発表者名: O.Tsuruta, H.Yokoyama, S.Fujii
  • 学会等名: 国際結晶学会
  • 発表場所: スペイン(マドリッド)
  • 年月日: 2011-08-23
• [学会発表] ヘリコバクターピロリ好中球活性化タンパク質による金属イオンの貯蔵・放出の構造基盤～金属注入法の違いによる配位様式の差異～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 鶴田修,横山英志,藤井敏
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [備考]
  • URL: http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/