プリン受容体PETリガンドによる脳内ミクログリアの機能的生体イメージング

• 研究課題/領域番号: 22590053
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 前田 純 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 主任研究員 (30415426)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 陽電子撮像法 / P2Y12受容体 / アデノシンA2a受容体 / ミクログリア / アルツハイマー病 / 陽電子断層撮像法（PET） / プリン受容体 / アデノシン受容体 / 陽電子断層撮像法(PET)

研究概要

脳内ミクログリア細胞を陽電子断層撮像(PET)で画像化することを目的に、ミクログリア細胞に発現するプリン受容体、PETリガンドの開発および評価を行った。P2Y12受容体リガンド[11C]clopidogrelおよびアデノシンA2a受容体リガンド[11C]TMSXについて評価を行ったが、いずれのリガンドも脳内ミクログリアの検出には至らなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular imaging of dementia (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Maeda J, Shimada H, Higuchi M, Shinotoh H, Ueno S, Suhara T
  • 雑誌名: Psychogeriatrics 巻: 12(2) 号: 2 ページ: 106-114
  • DOI: 10.1111/j.1479-8301.2012.00409.x
  • NAID: 10029785231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanistic involvement of the calpain-calpastatin system in Alzheimer neuropathology (2012)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Iwata N, Matsuba Y, Takano J, Suemoto T, Maeda J, Ji B, Ono M, Staufenbiel M, Suhara T, Saido TC
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 26(3) 号: 3 ページ: 1204-1217
  • DOI: 10.1096/fj.11-187740
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging for metabotropic glutamate receptor subtype 1 in rat and monkey brains using PET with [18F]FITM (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki T, Fujinaga M, Maeda J, Kawamura K, Yui J, Hatori A, Yoshida Y, Nagai Y, Tokunaga M, Higuchi M, Suhara T, Fukumura T, Zhang MR
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 巻: 39(4) 号: 4 ページ: 632-641
  • DOI: 10.1007/s00259-011-1995-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] PET Applications in Animal Models of Neurodegenerative and Neuroinflammatory Disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Maeda J, Ji B, Tokunaga M, Zhang MR, Maruyama M, Ono M, Fukumura T, Suhara T
  • 雑誌名: Curr Top Behav Neurosci 巻: 11 ページ: 45-64
  • DOI: 10.1007/7854_2011_167
  • ISBN: 9783642287107, 9783642287114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of 1-(2-[18F] fluoro-3-pyridyl)-4-(2-isopropyl-1-oxo- isoindoline-5-yl)-5-methyl-1H-1,2,3-triazole, a PET ligand for imaging the metabotropic glutamate receptor type 1 in rat and monkey brains (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujinaga M, Maeda J, Yui J, Hatori A, Yamasaki T, Kawamura K, Kumata K, Yoshida Y, Nagai Y, Higuchi M, Suhara T, Fukumura T, Zhang MR
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 121(1) 号: 1 ページ: 115-24
  • DOI: 10.1111/j.1471-4159.2011.07348.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of N-[4-[6-(isopropylamino)pyrimidin-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-4-[11C]methylbenzamide for positron emission tomography imaging of metabotropic glutamate 1 receptor in monkey brain. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Fujinaga
  • 雑誌名: J Med Chem 巻: 55 号: 24 ページ: 10042-10051
  • DOI: 10.1021/jm301597s
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋口 真人, 季 斌, 前田 純, 丸山 将浩, 小野 麻衣子, 澤田 誠, 須原 哲
  • 雑誌名: アルツハイマー病とミクログリア臨床神経 巻: 51 ページ: 1031-1031
• [雑誌論文] Central nervous system drug evaluation using positron emission tomography (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekine M, Maeda J, Shimada H, Nogami T, Arakawa R, Takano H, Higuchi M, Ito H, Okubo Y, Suhara T
  • 雑誌名: Clin Psychopharmacol Neurosci 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 9-16
  • DOI: 10.9758/cpn.2011.9.1.9
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo positron emission tomographic imaging of glial responses to amyloid-beta and tau pathologies in mouse models of Alzheimer's disease and related disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda J, Zhang MR, Okauchi T, Ji B, Ono M, Hattori S, Kumata K, Iwata N, Saido TC, Trojanowski JQ, Lee VM, Staufenbiel M, Tomiyama T, Mori H, Fukumura T, Suhara T, Higuchi M
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 31(12) 号: 12 ページ: 4720-4730
  • DOI: 10.1523/jneurosci.3076-10.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo and in vitro imaging of I_2 imidazoline receptors in the monkey brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamura K, Maeda J, Hatori A, Okauchi T, Nagai Y, Higuchi M, Suhara T, Fukumura T, Zhang MR
  • 雑誌名: Synapse 巻: 65(5) 号: 5 ページ: 452-455
  • DOI: 10.1002/syn.20897
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vivo Positron Emission Tomographic Imaging of Glial Responses to Amyloid-{beta} and Tau Pathologies in Mouse Models of Alzheimer's Disease and Related Disorders. (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda J
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 31 ページ: 4720-4730
• [雑誌論文] Design, synthesis, radiolabeling, and in vivo evaluation of carbon-11 labeled N-[2-[4-(3-cyanopyridin-2-yl)piperazin-1-yl]ethyl]-3-methoxybenzamide (2010)
  • 著者名/発表者名: Lacivita E, De Giorgio P, Lee IT, Rodeheaver SI, Weiss BA, Fracasso C, Caccia S, Berardi F, Perrone R, Zhang MR, Maeda J, Higuchi M, Suhara T, Schetz JA, Leopoldo M
  • 雑誌名: a potential positron emission tomography tracer for the dopamine D4 receptors 巻: 53(20) 号: 20 ページ: 7344-7355
  • DOI: 10.1021/jm100925m
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glial cell-mediated deterioration and repair of the nervous system after traumatic brain injury in a rat model as assessed by positron emission tomography (2010)
  • 著者名/発表者名: Yu I, Inaji M, Maeda J, Okauchi T, Nariai T, Ohno K, Higuchi M, Suhara T
  • 雑誌名: J Neurotrauma 巻: 27(8) 号: 8 ページ: 1463-1475
  • DOI: 10.1089/neu.2009.1196
  • 査読あり
• [雑誌論文] In-vivo visualization of key molecular processes involved in Alzheimer's disease pathogenesis : Insights from neuroimaging research in humans and rodent models. (2010)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1802 ページ: 373-388
• [雑誌論文] Positron emission tomography measurement of dopamine D_2 receptoroccupancy in the pituitary and cerebral cortex : relation toantipsychotic-induced hyperprolactinemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arakawa R
  • 雑誌名: J Clin Psychiatry 巻: 71 ページ: 1131-1137
• [雑誌論文] Quantitative analysis of dopamine transporters in human brain using[^<11>C]PE2I and positron emission tomography : evaluation of reference tissue models. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki C
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 24 ページ: 249-260
• [雑誌論文] Glial cell-mediated deterioration and repair of the nervous system after traumatic brain injury in a rat model as assessed by positron emission tomography. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yu I
  • 雑誌名: J Neurotrauma. 巻: 27 ページ: 1463-1475
• [雑誌論文] Design, synthesis, radiolabeling, and in vivo evaluation of carbon-11 labeledN-[2-[4-(3-cyanopyridin-2-yl)piperazin-1-yl]ethyl]-3-methoxybenzamide, apotential positron emission tomography tracer for the dopamine D(4) receptors. (2010)
  • 著者名/発表者名: Lacivita E
  • 雑誌名: J Med Chem. 巻: 53 ページ: 7344-7355
• [学会発表] Altered serotonin release and serotonin 1A receptor density in CaMKIIα-deficient mice assessed by a comparison of in vivo PET and in vitro autoradiographic data (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Maeda, Masaki Tokunaga, Ming-Rong Zhang, Takeharu Minamihisamatsu, Toshimitsu Fukumura, Tsuyoshi Miyakawa, Tetsuya Suhara, Makoto Higuchi
  • 学会等名: Neuroreceptor Mapping 2012
  • 発表場所: Baltimore, USA
  • 年月日: 2012-08-08
• [学会発表] PET Imaging of glial activation and neuroinflammation in dementia and other neurological disorders by translocator protein (TSPO) ligands (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Maeda
  • 学会等名: 14th Mind Brain Conference
  • 発表場所: Hamamatsu
  • 年月日: 2012-02-15
• [学会発表] PET Imaging of glial activation and neuroinflammation in dementia and other neurological disorders by translocator protein (TSPO) ligands (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田純
  • 学会等名: 14th Mind Brain Conference
  • 発表場所: ホテルクラウンパレス(浜松市)
  • 年月日: 2012-02-15
• [学会発表] Altered serotonin release and serotonin 1A receptor density in CaMKII-alpha deficient mice assessed by a comparison of in vivo PET and in vitro autoradiographic data (2012)
  • 著者名/発表者名: Jun Maeda
  • 学会等名: Neuroreceptor Mapping 2012
  • 発表場所: Baltimore, United States of America
• [学会発表] 小動物PETによる認知症モデルマウスのイメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田純
  • 学会等名: 第6回分子イメージング学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] 小動物PETによる認知症モデルマウスのイメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田純
  • 学会等名: 第6回分子イメージング学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] In vivo evaluation of a 18kDa translocator protein (TSPO/PBR) ligand [11C]AC-5216 in Alzheimer's disease mouse models (2010)
  • 著者名/発表者名: Jun Maeda, Ming-Rong Zhang, Bin Ji, Takashi Okauchi, Toshimitsu Fukumura, Tetsuya Suhara, Makoto Higuchi
  • 学会等名: World Molecular Imaging Congress 2010
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-09-11
• [学会発表] In vivo evaluation of a 18kDa translocator protein (TSPO/PBR) ligand [^<11>C]AC-5216 in Alzheimer's disease mouse models (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda J
  • 学会等名: World Molecular Imaging Congress 2010
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-09-11
• [図書] 認知症モデルマウスのイメージング,PET journal No.15 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田純
  • 出版者: 先端医療技術研究所
• [図書] 物質依存の神経画像-PETを用いた研究,専門医のための精神科臨床リュミエール 26巻 依存症・衝動制御障害の治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田純,須原哲也
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 専門医のための精神科臨床リュミエール26依存性・衝動制御障害の治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田純, 須原哲也
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 中山書店
• [備考]
  • URL: http://www.nirs.go.jp/seika/brain/
• [備考] 分子神経イメージング研究プログラム
  • URL: http://www.nirs.go.jp/seika/brain/
• [備考]
  • URL: http://www.nirs.go.jp/seika/brain/brain/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.nirs.go.jp/seika/brain/brain/index.html