大脳皮質構築過程におけるMDGAファミリー因子群の役割

• 研究課題/領域番号: 22590055
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 山本 融 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (10251480)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 大脳皮質 / 細胞移動 / 発生分化 / 神経細胞 / 組織構築

研究概要

MDGAファミリータンパク質はMDGA1,MDGA2の2種類からなるイムノグロブリンスーパーファミリーに属するGPIアンカー型の細胞外タンパク質である。これらは中枢神経系において特徴的な発現様式を示し、なかでもMDGA1はマウス大脳皮質においてはII/III層選択的に発現する。MDGA1およびMDGA2欠失マウスをそれぞれ作製し、その大脳皮質構築過程における役割を解析したところ、MDGAファミリー因子群は、これらを発現する神経群において、その皮質板内における正常な放射状移動に必要であることが明らかとなった。また、欠失マウスの表現形と、脳梁交連神経群の一部サブタイプの皮質板内での移動様式から、皮質板内における放射状移動には多様性があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanism of Intracellular Cleavage of Alcadeins by γ-Secretases (2013)
  • 著者名/発表者名: Piao Y, Kimura A, Urano S, Saito Y, Taru H, Yamamoto T, Hata S, Suzuki T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive cleavage of the single-pass transmembrane protein Alcadein α prevents aberrant peripheral retention of Kinesin-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Maruta C, Saito Y, Hata S, Gotoh N, Suzuki T, Yamamoto T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • NAID: 120004689031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane-microdomainlocalization of amyloid β -precursor protein (APP) C-terminal fragments is regulated by phosphorylation of the cytoplasmic Thr668 residue (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushima T, Saito Y, Elliott JI, Iijima-Ando K, Nishimura M, Kimura N, Hata S, Yamamoto T, Nakaya T, Suzuki T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 19715-19724
  • 査読あり
• [雑誌論文] A small peptide sequence is sufficient for nitiating kinesin-1 activation through part of TPR region of KLC1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawano T, Araseki M, Araki Y, Kinjo M, Yamamoto T, Suzuki T
  • 雑誌名: Traffic 巻: 13 ページ: 834-848
  • 査読あり
• [雑誌論文] A small peptide sequence is sufficient for initiating Kinesin-1 activation through part of TPR region of KLC1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawano T, Araseki M, Araki Y, Kinjo M, Yamamoto T, Suzuki T
  • 雑誌名: Traffic 巻: (掲載確定) 号: 6 ページ: 834-848
  • DOI: 10.1111/j.1600-0854.2012.01350.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Membrane-microdomain localization of amyloid β-precursor protein (APP) C-terminal fragments is regulated by phosphorylation of the cytoplasmic Thr668 residue (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushima T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 号: 23 ページ: 19715-19724
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.334847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive Cleavage of the Single-pass Transmembrane Protein Alcadeinα Prevents Aberrant Peripheral Retention of Kinesin-1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Maruta
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 8 ページ: e43058-e43058
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coordinated increase of γ-secretase reaction products in the plasma of some female Japanese sporadic Alzheimer's disease patients: quantitative analysis of p3-Alcα with a new ELISA system. Mol (2011)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Hata S, Hamada Y, Horikoshi-Sakuraba Y, Nakaya T, Saito Y, Yamamoto T, Yamamoto T, Maeda M, Ikeuchi T, Gandy S, Akatsu H, Suzuki T
  • 雑誌名: Neurodegener 巻: 6 ページ: 76-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular trafficking of the amyloid β-protein precursor(APP)regulated by novel function of X11-like (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Akiyama M, Araki Y, Sumioka A, Shiono M, Taru H, Nakaya T, Yamamoto T, Suzuki T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative processing of γ-secretase substrates in common forms of mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: evidence for γ-secretase dysfunction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata S(他22名)
  • 雑誌名: Ann. Neurol 巻: 69 ページ: 1026-1031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of sorting nexin 18 (SNX18) is dynamically regulated in developing spinal motor neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa S, Gotoh N, Matsumoto H, Murayama C, Suzuki T, Yamamoto T
  • 雑誌名: J. Histochem. Cytochem 巻: 59 ページ: 202-213
  • NAID: 120005906550
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgSF molecule MDGA1 is involved in radial migration and positioning of a subset of cortical upper layer neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Gotoh N, Murayama C, Abe T, Iwashita M, Matsuzaki F, Suzuki T, Yamamoto T
  • 雑誌名: Dev. Dyn 巻: 240 ページ: 96-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coordinated increase of y-secretase products in the plasma of some female Japanese sporadic Alzheimer's disease patients: quantitative analysis of p3-Alca with a new ELISA system (2011)
  • 著者名/発表者名: Konno, et al.
  • 雑誌名: Molecular Neurodegeneration 巻: 6 号: 1 ページ: 76-76
  • DOI: 10.1186/1750-1326-6-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular trafficking of the amyloid β-protein precursor (APP) regulated by novel function of X11-like (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 7 ページ: e22108-e22108
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0022108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative processing of γ-secretase substrates in common forms of mild cognitive impairment and Alzheimer's disease : evidence for γ-secretase dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Hata S
  • 雑誌名: Ann.Neurol. 巻: 69 号: 6 ページ: 1026-1031
  • DOI: 10.1002/ana.22343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of sorting nexin 18 (SNX18) is dynamically regulated in developing spinal motor neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa S
  • 雑誌名: J.Histochem.Cytochem. 巻: 59 号: 2 ページ: 202-213
  • DOI: 10.1369/0022155410392231
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgSF molecule MDGA1 is involved in radial migration and positioning of a subset of cortical upper-layer neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T
  • 雑誌名: Dev.Dyn. 巻: 240 号: 1 ページ: 96-107
  • DOI: 10.1002/dvdy.22496
  • 査読あり
• [雑誌論文] IgSF molecule MDGA1 is involved in radial migration and positioning of a subset of cortical upper-layer neurons. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T
  • 雑誌名: Dev.Dyn. 巻: 240 ページ: 96-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of sorting nexin 18 (SNX18) Is dynamically regulated in developinq spinal motor neurons. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa S
  • 雑誌名: J.Histochem.Cytochem. 巻: 59 ページ: 202-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased amyloidogenic processing of transgenic human APP in X11-like deficient mouse brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Shiono M, Itoh G, Takei N, Matsushima T, Maeda M, Taru H, Hata S, Yamamoto T, Saito Y, Suzuki T
  • 雑誌名: Mol. Neurodegener 巻: 5 ページ: 35-35
  • NAID: 120005158908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased amyloidogenic processing of transgenic human APP in X11-like deficient mouse brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo M
  • 雑誌名: Mol.Neurodeger. 巻: 5
  • 査読あり
• [学会発表] 脊髄上行性伝導路の形成機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本融
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: サンポートホール高松・かがわ国際会議場
• [学会発表] 大脳新皮質構築時における皮質板内放射状移動の多様性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾嶋大喜
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: サンポートホール高松・かがわ国際会議場
• [学会発表] 脊髄上行性伝導路の形成機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本 融
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: サンポートホール高松・かがわ国際会議場（香川）
  • 招待講演
• [学会発表] 大脳新皮質構築時における皮質板内放射状移動の多様性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 尾嶋 大喜
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: サンポートホール高松・かがわ国際会議場（香川）
• [学会発表] Alcadeinによるkinesin-1活性と膜小胞輸送制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白木柚葉
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [学会発表] Transplocation of APP cytop lasmic fragment regulated by phosphorylation of Thr668 residue (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting
  • 発表場所: New Orleans Ernest N. Morial Convention Center, New Or leans, USA
• [学会発表] Identification of molecules involved in ascending spinal tract fo rmation in developing chick (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai A
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting
  • 発表場所: New Orleans Ernes t N. Morial Convention Center, New O rleans, USA
• [学会発表] Constitutive cleavage of a single pass transmembrane protein Alcadeinα prevents aberrant peripheral retention of kinesin-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting
  • 発表場所: New Orleans Ernest N. Morial Convention Center, New Orleans, USA
• [学会発表] 大脳新皮質神経細胞の皮質板内における放射状移動の細胞種による多様性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾嶋大喜
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 脊髄上行性伝導路を構成する神経群とその形成に関与する因子群の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井徳俊
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] ニワトリ胚脊髄上行性伝導路形成に関与する軸索ガイダンス因子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡辺彩乃
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学
• [学会発表] 脊髄上行性伝導路を構成する神経群とその形成に関与する因子群の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今井 徳俊
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知）
• [学会発表] 大脳新皮質神経細胞の皮質板内における放射状移動の細胞種による多様性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾嶋 大喜
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知）
• [学会発表] Identification of molecules involved in ascending spinal tract formation in developing chick. (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsutoshi Imai
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting, Neuroscience 2012
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center ( USA)
• [学会発表] Constitutive cleavage of a single pass transmembrane protein Alcadeinα prevents aberrant peripheral retention of kinesin-1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tohru Yamamoto
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting, Neuroscience 2012
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center ( USA)
• [学会発表] Transplocation of APP cytoplasmic fragment regulated by phosphorylation of Thr668 residue. (2012)
  • 著者名/発表者名: Toshiharu Suzuki
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting, Neuroscience 2012
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center ( USA)
• [学会発表] Alcadeinによるkinesin-1活性と膜小胞輸送制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白木柚葉
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡）
• [学会発表] ニワトリ胚脊髄上行性伝導路形成に関与する軸索ガイダンス因子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡辺彩乃
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学(甲府市)
• [学会発表] WDモチーフはキネシン1モーター活性化の開始に十分であり、その際キネシン軽鎖TPR領域のすべては必要とされない (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本融
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Molecular mechanism of ki nesin-1 activation by Alcadeinα (2011)
  • 著者名/発表者名: Araseki M
  • 学会等名: Th e American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: C olorado Convention Center, Denver USA
• [学会発表] Effect of IgSF molecule MDGA1 on axonal fasciculation (2011)
  • 著者名/発表者名: Murayama C
  • 学会等名: Socie ty for Neuroscience annual meeting
  • 発表場所: Walter E. Washi ngton Convention Center, Washington DC, USA
• [学会発表] Enhanced amyloidogenic p rocessing of APP in Alcadeinα-defic ient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Cen ter,Washington DC, USA
• [学会発表] Alcadeinαの欠失によりAPPのアミロイド産生的代謝は亢進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本融
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] からだと脳はどのように結ばれるか-脊髄上行路形成機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本融
  • 学会等名: 日本生理学会・日本解剖学会合同年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] WD motif : A small peptide motif is sufficient for initiating Kinesin-1 activation through part of the tetratricopeptide repeat region of KLC1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [学会発表] Molecular mechanism of kinesin-1 activation by Alcadeinα (2011)
  • 著者名/発表者名: Araseki M
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology, Annual Meeting
  • 発表場所: Colorado Convention Center (USA)
• [学会発表] Effect of IgSF molecule MDGA1 on axonal fasciculation (2011)
  • 著者名/発表者名: Murayama C
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting, Neuroscience 2011
  • 発表場所: Walter E.Washington Convention Center (USA)
• [学会発表] Enhanced amyloidogenic processing of APP in Alcadein α-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting, Neuroscience 2011
  • 発表場所: Walter E.Washington Convention Center (USA)
• [学会発表] Alcadein αの欠失によりAPPのアミロイド産生的代謝は亢進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本融
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [学会発表] Enhanced amyloidogenic processing of APP in Alcadein-deficient mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Gotoh N
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2011
  • 発表場所: Paris Expo Porte de Versailles (France)
• [学会発表] からだと脳はどのように結ばれるか-脊髄上行路形成機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山本融
  • 学会等名: 第88回日本生理学会・第116回日本解剖学会合同年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(誌上開催) 招待講演
• [学会発表] Ascending spinal tract forma tion in developing chick (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato T
  • 学会等名: Neuro 2010
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Novel IgSF molecule MDGA1 is involved in radial migration an d positioning of a subset of cortical upper-layer neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T
  • 学会等名: Neuro 2010
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Intracellular Dynamics of a Kinesin-1 Cargo, Alcadein, The Amer ican Society for Cell Biology (2010)
  • 著者名/発表者名: Gotoh N
  • 学会等名: Annua l Meeting
  • 発表場所: Pennsylv ania Convention Center, Philadelphia USA
• [学会発表] Alcadein as a Kinesin-1 Ca rgo Receptor with Motor Regulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T
  • 学会等名: The American Society for Cell Biolog y, Annual Meeting
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center, Phil adelphia USA
• [学会発表] Ascending spinal tract fo rmation in developing chick (2010)
  • 著者名/発表者名: Arakawa T
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego USA
• [学会発表] IgSF molecule MDGA1 is i nvolved in radial migration and posi tioning of a subset of cortical upper-layer neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T
  • 学会等名: Society for Neurosc ience annual meeting
  • 発表場所: San Diego Convention Center, San Diego USA
• [学会発表] Increased p3-Alca, ag-sec retase reaction product of Alcadein, in plasma of sporadic Alzheimer's disease subjects (2010)
  • 著者名/発表者名: Konno, T
  • 学会等名: ICAD2010
  • 発表場所: Hawaii Convention Center, Hon olulu USA
• [学会発表] Expression and localization of Alcadein along with X11L and APP in mouse brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Piao, Y
  • 学会等名: ICAD2010
  • 発表場所: Hawaii Convention Center, Hon olulu USA
• [学会発表] Intracellular Dynamics of a Kinesin-1 Cargo, Alcadein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Gotoh N
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology, Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia USA
• [学会発表] Alcadein as a Kinesin-1 Cargo Receptor with Motor Regulation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology, Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia USA
• [学会発表] Ascending spinal tract formation in developing chick. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arakawa T
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting
  • 発表場所: San Diego USA
• [学会発表] IaSF molecule MDGA1 is involved in radial migration and positioning of a subset of cortical upper-layer neurons. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting
  • 発表場所: San Diego USA
• [学会発表] Ascending spinal tract formation in developing chick (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato T
  • 学会等名: Neuro 2010
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Novel IgSF molecule MDGA1 is involved in radial migration and positioning of a subset of cortical upper-layer neurons. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T
  • 学会等名: Neuro 2010
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] Increased p3-Alcα, a γ-secretase reaction product of Alcadein, in plasma of sporadic Alzheimer's disease subjects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Konno, T
  • 学会等名: ICAD2010
  • 発表場所: Honolulu USA
• [学会発表] Expression and localization of Alcadein along with X11L and APP in mouse brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: Piao, Y
  • 学会等名: ICAD2010
  • 発表場所: Honolulu USA