脳の恒常性維持に対する高コレステロール血症の影響とその機構

• 研究課題/領域番号: 22590057
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 石井 伊都子 千葉大学, 医学部附属病院, 教授 (00202929)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 脳 / コレステロール / 血液脳関門 / 血管透過性 / 腎臓 / 動脈硬化 / 脳血液関門(BBB) / 血液脳関門(BBB)

研究概要

本研究では、高コレステロール血症による血管透過性亢進のメカニズムを明らかにすることとした。マウスに高コレステロール食を給餌すると、血液中に好中球が増加しMMP9を分泌しZO-1を破壊することでBBBの透過性が亢進した。また、同様のメカニズムで腎機能も著しく低下することが明らかになった。これらの病態は薬剤投与により改善された。高コレステロール血症状態では血中にアクロレイン化リポタンパク質が存在し、これらがマクロファージの泡沫化を促進した。

研究成果

• [雑誌論文] Acrolein-conjugated low-density lipoprotein induces macrophage foam cell formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Nakazato Y, Saiki R, Igarashi K, Kitada M, Ishii I
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 227(1) ページ: 51-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse correlation between stroke and urinary 3-hydroxypropyl mercapturic acid, an acrolein- glutathione metabolite (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, M., Mikami, T., Higashi, K., Saiki, R., Mizoi, M., Fukuda, K., Nakamura, T., Ishii, I., Nishimura, K., Toida, T., Tomitori, H., Kashiwagi, K., and Igarashi, K.
  • 雑誌名: Clin. Chim.Acta 巻: 413(7-8) ページ: 753-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse correlation between stroke and urinary 3-hydroxypropyl mercapturic acid, an acrolein- glutathione metabolite (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, M
  • 雑誌名: Clin. Chim. Acta 巻: 413(7-8) 号: 7-8 ページ: 753-9
  • DOI: 10.1016/j.cca.2012.01.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitroxide derivatives for imaging of hypercholesterolemia-induced kidney dysfunction and assessing the effectiveness of anti-lipidemicdrugs (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa, A., Hadjidekov, G., Ishii, I., Bakalova, R., Zhelev, Z., Aoki, I., Saga, T., and Kitada, M.
  • 雑誌名: Mol. Pharm 巻: 8 ページ: 1962-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbamoyl- PROXYL-enhanced MRI detects very small disruptions in brain vascular permeability induced by dietary cholesterol (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa, A., Ishii, I., Zhelev, Z., Aoki, I., Shibata, S., Kitada, M., and Bakalova, R.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta -Gen. Subjects 巻: 1810 ページ: 1309-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitroxide derivatives for imaging of hypercholesterolemia-induced kidney dysfunction and assessing the effectiveness of anti-lipidemic drugs (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa, A., Hadjidekov, G., Ishii, I.. Bakalova, R., Zhelev, Z., Aoki, I., Saga, T., Kitada, M.
  • 雑誌名: Mol.Pharm. 巻: 8 ページ: 1962-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbamoyl-PROXYL-enhanced MRI detects very small disruptions in brain vascular permeability induced by dietary cholesterol (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomizawa, A., Ishii, I.. Zhelev, Z., Aoki, I., Shibata, S., Kitada, M., Bakalova, R.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta-Gen.Subjects 巻: 1810 ページ: 1309-16
  • 査読あり
• [学会発表] アクロレイン化LDLによるマクロファージの泡沫化経路の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡辺健太,五十嵐一衛,石井伊都子
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会.(要旨集CD-ROM29pmC-232S,2013)
• [学会発表] アクロレイン化LDLによるマクロファージの泡沫化経路の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井伊都子
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] Kefiran Reduces Atherosclerosis in Rabbits Fed a High Cholesterol Diet (Symposium). The 8th Congress of Toxicology in Developing Countries (8CTDC) (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii, I.
  • 学会等名: Symposium). The 8^<th> Congress of Toxicology in Developing Countries (8CTDC) September 10-13, 2012 - Bangkok, Thailand (Abstract p19, 2012)
  • 発表場所: Bangkok, Thailand (Abstractp19, 2012)
• [学会発表] Kefiran Reduces Atherosclerosis in Rabbits Fed a High Cholesterol Diet (Symposium) (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii, I
  • 学会等名: The 8th Congress of Toxicology in Developing Countries (8CTDC)
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 招待講演
• [学会発表] 食餌性高コレスアロール血症由来腎機能障害に対するMRイメージングによる抗高脂血症薬の効果の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井伊都子, Rumiana Bakalova, Zhivko Zhelev, 青木伊知男, 北田光一
  • 学会等名: 第84会日本生化学会大会 4T8p-2(4P-0049)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 食餌性高コレステロール血症がマウス腎臓に及ぼす影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野村里香、石井伊都子、富澤裕之、藤内真実、Bakalova Rumiana, 有吉範高、北田光一
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡)
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 食餌性高コレステロール血症由来腎機能障害に対する MR イメージングによる 抗高脂血症薬の効果の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井伊都子, Rumiana Bakalova, ZhivkoZhelev, 青木伊知男, 北田光一
  • 学会等名: Nitroxide derivatives for imaging of hypercholesterolemia- induced kidney dysfunction and assessing the effectiveness of anti-lipidemic drugs. 第84 会日本生化学会大会. [要 旨集 4T8p-2(4P-0049),2011]
• [学会発表] 食餌性高コレステロール血症がマウス腎臓に及ぼす影響. (2011)
  • 著者名/発表者名: 野村里香,石井伊都子,富澤宏之,藤内真実,BakalovaRumiana,有吉範高,北田光一
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会.(要旨集3p84,2011)
• [備考]
  • URL: http://www.p.chiba-u.ac.jp/lab/byouyaku/index.html