ペルオキシソーム機能障害と小胞体ストレス -新しい脱ミエリン化の分子機構-

• 研究課題/領域番号: 22590060
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 守田 雅志 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 准教授 (20191033)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ペルオキシソーム / ABCD1 / 小胞体ストレス / 自然免疫応答 / 副腎白質ジストロフィー / アストロサイト / 極長鎖脂肪酸 / ABCタンパク質

研究概要

本研究計画では、ペルオキシソーム機能欠損による脱ミエリン化の分子機構を、小胞体ストレスや自然免疫応答に焦点をあて解析した。ペルオキシソーム膜ABCD1タンパク質欠損マウス由来の初代培養アストロサイトについて遺伝子発現解析を行った結果、ペルオキシソーム機能欠損により、自然免疫応答に異常が起こっていることが明らかとなった。この自然免疫応答の異常は、炎症を伴う脱ミエリン化など神経変性の原因になっている可能性が推察された。

研究成果

• [雑誌論文] A novel double mutation in the ABCD1 gene in a patient with X-linked adrenoleukodystrophy (2013)
  • 著者名/発表者名: Morita M., Kobayashi J., Yamazaki K., Kawaguchi K., Honda A., Sugai K., Shimozawa N., Koide R., and Imanaka T
  • 雑誌名: Analysis of the stability and function of the mutant ABCD1 protein. J. Inherit. Metab. Dis. Reports in press 巻: 10 ページ: 95-102
  • DOI: 10.1007/8904_2012_209
  • ISBN: 9783642373336, 9783642373343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Very Long Chain Fatty Acid β-Oxidation in Astrocytes: Contribution of the ABCD1-Dependent and -Independent Pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita M., Shinbo S., Asahi A., and Imanaka T
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 35 号: 11 ページ: 1972-1979
  • DOI: 10.1248/bpb.b12-00411
  • NAID: 130001872256
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisomal ABC transporters (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita M., and Imanaka T
  • 雑誌名: Structure, function and role in disease. Biochim. Biophys 巻: 1822 号: 9 ページ: 1387-1396
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2012.02.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] X-linked adrenoleukodystrophy: molecular and functional analysis of the ABCD1 gene in Argentinean patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Amorosi CA.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] The structure of Physarum polycephalunhemaggulutinin I suggests a minimal carbohydrate recognition domain of legume lectin fold (2011)
  • 著者名/発表者名: Kouno T., Watanabe N., Sakai N., Nakamura T., Nabeshima Y., Morita M., Mizuguchi M., Aizawa T., Demura M., Imanaka T., Tanaka I, and Kawano K
  • 雑誌名: J. Mol. Biol 巻: 405 号: 2 ページ: 4083-4093
  • DOI: 10.1016/j.jmb.2010.11.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABC subfamily D proteins and very long chain fatty acid metabolism as novel targets in adrenoleukodystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita M., Shimozawa, N., Kashiwayama Y., Suzuki Y., and Imanaka T
  • 雑誌名: Curr. Drug Targets 巻: 12 号: 5 ページ: 694-706
  • DOI: 10.2174/138945011795378577
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABC subfamily D proteins and very long chain fatty acid metabolism as novel targets in adrenoleukodystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita M., Shimozawa, N., Kashiwayama Y., Suzuki Y., Imanaka T
  • 雑誌名: Curr.Drug Targets 巻: 12 ページ: 694-706
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Structure of Physarum polycephalum hemagglutinin I suggests aminimal carbohydrate recognition domain of legume lectin fold. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kouno T, Watanabe N, Sakai N, Nakamura T, Nabeshima Y, Morita M, Mizuguchi M, Aizawa T, Demura M, Imanaka T, Tanaka I, Kawano K.
  • 雑誌名: J Mol Biol. 巻: Vol405 ページ: 560-569
  • 査読あり
• [学会発表] ABCタンパク質サブファミリーDの細胞内局在性-ヒトと線虫での共通性- (2012)
  • 著者名/発表者名: 李朝香,朝日彰子,川口甲介,守田雅志,今中常雄
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第124回例会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2012-11-18
• [学会発表] Establishment of screening system to discover candidates of chemical Chaperone that stabilize mutant ABCD1 responsible for adrenoleukodystrophy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kostsin, D. G., Lee, A., Yamazaki, K., Kawaguchi, K., Morita, M., and Imanaka, T
  • 学会等名: The 4th EMBO Meeting
  • 発表場所: Nice, France
• [学会発表] 副腎白質ジストロフィー患者で見出された二カ所にミスセンス変異をもつ新規変異ABCD1 タンパク質の発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 守田雅志,山崎こず枝,小出玲爾,下澤伸行,今中常雄
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 副腎白質ジストロフィー患者の新規ABCD1 遺伝子変異 -二カ所にミスセンス変異をもつABCD1 タンパク質の発現解析- (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎こず枝,守田雅志,小出玲爾,下澤伸行,今中常雄
  • 学会等名: 第13回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ペルオキシソーム膜ABCタンパク質ABCD1Dの構造と機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池島俊季,川口甲介,守田雅志,今中常雄
  • 学会等名: 第34回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] A screening system to discover chemical compounds that stabilize missense mutant ABCD1 protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita M., Kostsin D.G., Yamazaki K., Arimura K., Shimozawa, N., and Imanaka, T
  • 学会等名: 第54回日本先天代謝異常学会総会・第11回アジア先天代謝異常症シンポジウム
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] A novel double mutation in ABCD1 gene in a patient with X-linked adrenoleukodystrophy: Analysis of the stability and function of the mutant ABCD1 protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita M., Yamazaki K., Kawaguchi K., Shimozawa N., Koide R., and Imanaka T
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] A screening system to discover chemical compounds that stabilize ABCD1 protein with missense mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita M., Kostsin, D. G., Yamazaki K., Shimozawa N., and Imanaka T
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] メタノール資化性酵母Pichia pastorisペルオキシソーム膜ABCタンパク質ABCD1の発現系構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池島俊季,川口甲介,赤池宗輔,守田雅志,今中常雄
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] グリコソーム形成因子をターゲットとした原虫感染症治療薬開発のためのスクリーニング系の構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉雄一,奥山尚輝,楠本梨賀,川口甲介,守田雅志,柏山恭範,今中常雄
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 副腎白質ジストロフィー患者の新規ABCD1遺伝子変異 -二カ所にミスセンス変異をもつABCD1 タンパク質の発現解析- (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎こず枝
  • 学会等名: 第13回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] メタノール資化性酵母Pichia pastoris発現系を用いたABCタンパク質サブファミリーDの発現系の構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池島俊季
  • 学会等名: 第11回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ABC タンパク質サブファミリーD の細胞内局在化におけるN末端疎水性アミノ酸配列の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 李朝香,朝日彰子,赤池宗輔,柏山恭範,守田雅志,安川洋生,今中常雄
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第29回大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] ABCタンパク質サブファミリーDの細胞内局在化におけるN末端疎水性アミノ酸配列の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 李朝香, 朝日彰子, 赤池宗輔, 柏山恭範, 守田雅志, 安川洋生, 今中常雄
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第29回大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] メタノール資化性酵母Pichia pastoris発現系を用いたペルオキシソーム膜ABCタンパク質ABCD1の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池島俊季,赤池宗輔,川口甲介,守田雅志、今中常雄
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第30回大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] メタノール資化性酵母Pichia pastoris発現系を用いたABCタンパク質サブファミリーDの発現系の構築 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池島俊季,川口甲介,赤池宗輔,守田雅志,今中常雄
  • 学会等名: 第11回次世代を担う若手ファーマ・バイオフォーラム
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ペルオキシソーム病の繊維芽細胞で検出される極長鎖脂肪酸含有脂質の分子構造決定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西澤千穂,永井徹,池田和貴,守田雅志,唐沢健,原田史子,佐藤典子,中西広樹,田口良,下澤伸行,今中常雄,井上圭三,横山和明
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] ABCD1 欠損マウス脳由来初代培養アストロサイトの極長鎖脂肪酸代謝と遺伝子発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 守田雅志,新保沙織,今中常雄
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] ABC タンパク質サブファミリーD の細胞内局在化機構 ヒト,線虫及び粘菌での共通性- (2011)
  • 著者名/発表者名: 李朝香,朝日彰子,柏山恭範,守田雅志,今中常雄
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] 極長鎖脂肪酸代謝異常と副腎白質ジストロフィー (2011)
  • 著者名/発表者名: 守田雅志
  • 学会等名: 第12回Pharamaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] ABCD1 欠損マウス脳由来初代培養アストロサイトの極長鎖脂肪酸代謝と遺伝発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口範壮,新保沙織,守田雅志,今中常雄
  • 学会等名: 第12回Pharamaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] ペルオキシソーム膜ABCタンパク質ABCD1欠損アストロサイトの遺伝子発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 守田雅志,新保沙織,今中常雄
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ABCタンパク質サブファミリーDの細胞内局在化機構-ヒト,線虫及び粘菌での共通性- (2011)
  • 著者名/発表者名: 李朝香,朝日彰子,赤池宗輔,柏山恭範,守田雅志,安川洋生,今中常雄
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 小胞体膜上に局在するABCD4 (P70R) の存在様式と機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上杉泰介,赤池宗輔,柏山恭範,守田雅志,加藤博章,今中常雄
  • 学会等名: 第33回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 副腎白質ジストロフィーモデルマウス由来初代培養アストロサイトの極長鎖脂肪酸代謝と遺伝子発現解 (2011)
  • 著者名/発表者名: 守田雅志,新保沙織,浜田知世,今中常雄
  • 学会等名: 第10回アジア先天代謝異常症シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Very long chain fatty acid β-oxidation in astrocytic cells; contribution of ABCD1-dependent and -independent pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita M., Shinbo S., Asahi A., and Imanaka T
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 副腎白質ジストロフィーモデルマウス由来初代培養アストロサイトの極長鎖脂肪酸代謝と遺伝子発現解 (2011)
  • 著者名/発表者名: 守田雅志, 新保沙織, 浜田知世, 今中常雄
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会総会・第10回アジア先天代謝異常症シンポジウム
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 小胞体膜上に局在するABCD4(P70R)の存在様式と機能.第33回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム (2011)
  • 著者名/発表者名: 上杉泰介, 赤池宗輔, 柏山恭範, 守田雅志, 加藤博章, 今中常雄
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] ABCD1欠損マウス脳由来初代培養アストロサイトの極長鎖脂肪酸代謝と遺伝発現解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口範壮, 新保沙織, 守田雅志, 今中常雄
  • 学会等名: 第12回Pharamaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] Very long chain fatty acid β-oxidation in astrocytic cells ; contribution of ABCD1-dependent and -independent pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita M., Shinbo S., Asahi A., Imanaka T
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ABCD1欠損マウス由来アストロサイトを用いたALD分子病態の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新保沙織, 志村祐介, 守田雅志, 渡辺志朗, 今中常雄
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会・第33回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 野生型およびABCD1 欠損マウス脳における極長鎖脂肪酸延長反応と関連タンパク質ELOVL1 の発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡辺志朗,守田雅志,今中常雄
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第122回例会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2010-11-21
• [学会発表] マウス脳由来初代培養アストロサイトのペルオキシソーム膜タンパク質ABCD1 欠損による代謝変動の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新保沙織,志村裕介,守田雅志,今中常雄
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第122回例会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2010-11-21
• [学会発表] ペルオキシソーム病の繊維芽細胞に蓄積する極長鎖脂肪酸含有脂質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横山和明,西澤千穂,池田和貴,永井徹,守田雅志,原田史子,佐藤典子,唐沢健,今中常雄,下澤伸行,田口良
  • 学会等名: 第52回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 渋川
• [学会発表] ABCD1 欠損マウス由来アストロサイトを用いたALD分子病態の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新保沙織,志村祐介,守田雅志,渡辺志朗,今中常雄
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会・第33回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ABCタンパク質サブファミリーDの細胞内局在化とN末端アミノ酸配列 (2010)
  • 著者名/発表者名: 李朝香,朝日彰子,赤池 宗輔,柏山恭範,守田雅志,安川洋生,今中常雄
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会・第33回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ペルオキシソーム病の繊維芽細胞にみられる極長鎖脂肪酸含有脂質の分子構造決定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西澤千穂,永井徹,池田和貴,守田雅志,唐澤健,原田史子,佐藤典子,中西広樹,田口良,下澤伸行,今中常雄,井上圭三,横山和明
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会・第33回日本分子生物学会年会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [備考]
  • URL: http://www.pha.u-toyama.ac.jp/laboratory/cellbiol/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.pha.u-toyama.ac.jp/laboratory/cellbiol/index.html