研究課題
基盤研究(C)
サイクリン依存性キナーゼ(cdk)阻害薬roscovitineが薬物代謝酵素(UGT1A1など)の発現を亢進することを認め、PXRに焦点を当て薬物代謝酵素発現調節機序を解析した。リガンド結合部位に変異を導入したPXRを用いて解析したところ、roscovitineはPXRの350番目セリンをリン酸化するCDK2の作用を抑制することによりUGT1A1、CYP3A4遺伝子転写を亢進させることが示された。S350D PXRは野生型と同様に核内移行するが、roscovitine刺激後も活性の低下したアセチル化体であることを初めて明らかにし、CDK2によるS350のリン酸化はPXRの核内での活性化シグナル伝達を阻害していることが推察された。
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Drug Metabolism and Pharmacokinetics
巻: 28 号: 2 ページ: 83-92
10.2133/dmpk.DMPK-12-RV-096
130004933533
Nutr. Metab
巻: 9 号: 1 ページ: 23-46
10.1186/1743-7075-9-23
Drug Metab. Dispos
巻: 40(10) 号: 10 ページ: 2031-2040
10.1124/dmd.112.046748
Biochim. Biophys. Acta
巻: 1823 号: 6 ページ: 1110-1118
10.1016/j.bbamcr.2012.04.005
J. Cell. Biochem.
巻: 113 号: 2 ページ: 499-507
10.1002/jcb.23373
J.Cell.Biochem.
巻: 112 ページ: 3563-3572
J.Cell.Physiol.
巻: 226 ページ: 2448-2456
Life Sci.
巻: 88 号: 13-14 ページ: 628-633
10.1016/j.lfs.2011.02.002
Biochim.Biophys.Acta.
巻: 1808 号: 6 ページ: 1502-1508
10.1016/j.bbamem.2010.11.006
巻: 226 ページ: 1471-1478
Drug Metab.Pharmacokinet.
巻: 208 ページ: 442-450
J Cell Physiol
巻: (in press)
巻: 38 号: 10 ページ: 1655-1664
10.1124/dmd.110.034090
巻: 38 号: 1 ページ: 177-186
10.1124/dmd.109.029785
Drug Metab.Dispos.
巻: 38(10) ページ: 1655-1664
Drug Metab.Dispos
巻: 38(1) ページ: 177-186
巻: 222(3) ページ: 481-487
Life Sci
巻: 86(19-20) ページ: 766-773
Biochim Biophys Acta
巻: 1798(3) ページ: 415-421
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http://w3pharm.u-shizuoka-ken.ac.jp/-rinsho/