心筋梗塞時におけるG蛋白質共役7回膜貫通型受容体キナーゼ5の役割解明

• 研究課題/領域番号: 22590083
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 仲矢 道雄 九州大学, 薬学研究院, 准教授 (80464387)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 心臓 / G蛋白質共役型7回膜貫通型受容体キナーゼ / 心筋梗塞 / Ｇ蛋白質共役型７回膜貫通型受容体キナーゼ

研究概要

G蛋白質共役型7回膜貫通受容体キナーゼ(GRK)は、G蛋白質共役型7回膜貫通受容体(GPCR)をリン酸化することによりGPCRを脱感作へと導くキナーゼとして知られている。我々は心筋梗塞モデル処置をしたマウス心臓においてGRK5の発現量が増加することを見出した。また、梗塞処置後の生存率を調べたところ、GRK5ノックアウトマウス群は野生型マウス群に比べ、生存率が有意に低下した。

研究成果

• [雑誌論文] GRK6 deficiency in mice causes autoimmune disease due to impaired apoptotic cell clearance (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakaya M, Tajima M, Kosako H, Nakaya T, Hashimoto A, Watari K, Nishihara H, Ohba M, Komiya S, Tani N, Nishida M, Taniguchi H, Sato Y, Matsumoto M, Tsuda M, Kuroda M, Inoue K, Kurose H
  • 雑誌名: Nature Commun 巻: 4 号: 1 ページ: 1532-1532
  • DOI: 10.1038/ncomms2540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuated desensitization of b-adrenergic receptor by water-soluble N-nitrosamines that induce S-nitrosylation without NO release (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriko Makita*, Yoji Kabasawa*, Yuko Otani, Firman, Junichiro Sato, Makiko Hashimoto, Michio Nakaya, Hiroaki Nishihara, Masaomi Nangaku, Hitoshi Kurose, Tomohiko Ohwada, Taroh Iiri
  • 雑誌名: Circ. Res 巻: 112 号: 2 ページ: 327-334
  • DOI: 10.1161/circresaha.112.277665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of cardiac fibrosis by b-blocker in G protein-independent but GRK5/b-arrestin2-dependent signaling pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Michio Nakaya, Satsuki Chikura, Kenji Watari, Natsumi Mizuno, Koji Mochinaga, Supachoke Mangmool, Satoru Koyanagi, Shigehiro Ohdo, Yoji Sato, Tomomi Ide, Motohiro Nishida & Hitoshi Kurose
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 号: 42 ページ: 35669-35677
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.357871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuated desensitization of β-adrenergic receptor by water-soluble N-nitrosamines that induce S-nitrosylation without NO release. (2012)
  • 著者名/発表者名: Makita N et al.
  • 雑誌名: Circ. Res. 巻: 112 ページ: 327-334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase A-mediated phosphorylation of TRPC6 channels underlies suppression of angiotensin II-induced vasoconstriction (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K, Nishida M, Ariyoshi M, Saiki S, Jian Z, Hirano M, Nakaya M, Sato Y, Kita S, Iwamoto T, Hirano K, Inoue R, Kurose H
  • 雑誌名: Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 巻: 31 号: 10 ページ: 2278-2286
  • DOI: 10.1161/atvbaha.110.221010
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPC3-mediated Ca^<2+> influx contributes to Rac1-mediated production of reactive oxygen species in MLP-deficient mouse hearts (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitajima N, Watanabe K, Morimoto S, Sato Y, Kiyonaka S, Hoshijima M, Ikeda Y, Nakaya M, Ide T, Mori Y, Kurose H, Nishida M
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 409 号: 1 ページ: 108-113
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.04.124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterologous down-regulation of angiotensin type1 receptors by purinergic P2Y_2 receptor stimulation through S-nitrosylation of NF-κB (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, Ogushi M, Suda R, Toyotaka M, Saiki S, Kitajima N, Nakaya M, Kim K-M, Ide T, Sato Y, Inoue K, Kurose H
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 巻: 108 号: 16 ページ: 6662-6627
  • DOI: 10.1073/pnas.1017640108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cilostazol suppresses angiotensin II-induced vasoconstriction via prote in kinase A-mediated phosphorylation of the transient receptor potential canonical 6 channel (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishioka K, et al
  • 雑誌名: Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol. 巻: 31 ページ: 2278-2286
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPC3-mediated Ca2+ influx contributes to Rac1-mediated production of reactive oxygen species in MLP-deficient mouse hearts (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitajima N, et al
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 409 ページ: 108-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterologous down-regulation of angiotensin type 1 receptors by purinergic P2Y2 receptor stimulation through S-nitrosylation of NF-kappa B (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, et al
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 巻: 108 ページ: 6662-6667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determining the activation of rho as an index of receptor coupling to G12/13 proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakaya M, et al
  • 雑誌名: Methods.Mol.Biol. 巻: 746 ページ: 317-327
• [雑誌論文] Regulation of Angiotensin II receptor signaling by cysteine modification of NF-κB (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, et al
  • 雑誌名: Nitric Oxide 巻: 25 ページ: 112-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of Angiotensin II receptor signaling by cysteine modification of NF-κB (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, et al.
  • 雑誌名: Nitric oxide 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pertussis toxin upregulates angiotensin type 1 receptors through Toll-like receptor 4-mediated Rac activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 15268-15277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of TRPC6 channels at Thr69 is required for anti-hypertrophic effects of phosphodiesterase 5 inhibition. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishida M, et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 13244-13253
  • 査読あり
• [学会発表] 心筋梗塞時におけるGRK5の役割解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄、黒瀬等
  • 学会等名: 日本薬学会 第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 受容体シグナリングにおけるイメージング技術の応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Gタンパク質共役型受容体キナーゼ/βアレスチンを介した新規機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都)(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] アポトーシス細胞の貪食におけるGRK6の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄、黒瀬等
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 受容体シグナリングにおけるイメージング技術の応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 学会等名: 日本薬学会 第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] G タンパク質共役型受容体キナーゼ/βアレスチンを介した新規機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄、千蔵さつき、渡健治、西田基宏、黒瀬等
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] G蛋白質非依存的かつGRK5/βアレスチン2依存的なβアドレナリン受容体遮断薬による心臓の線維化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Induction of cardiac fibrosis by β-blocker in G protein-independent but GRK5/β-arrestin2-dependent signaling pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] βアドレナリン受容体遮断薬のGRK5/βアレスチン2を介した心臓の線維化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄、西田基宏、黒瀬等
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Induction of cardiac fibrosis by ss-blocker in G protein-independent but GRK5/ss-arrestin2-dependent signaling pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄、西田基宏、黒瀬等
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] アポトーシス細胞の貪食におけるGRK6の関与
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 学会等名: 第８５回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 招待講演
• [学会発表] 心筋梗塞時におけるGRK5の役割解析
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 学会等名: 日本薬学会 第１３３年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 招待講演
• [図書] 医学のあゆみ G蛋白質共役受容体研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄, ら計3名
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] Nippon Yakurigaku Zasshi 135巻5号 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田基宏, ら計4名
  • 出版者: 日本薬理学会
• [図書] Yakugaku Zasshi 130巻11号 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西田基宏, ら計6名
  • 出版者: 日本薬学会
• [備考]
  • URL: http://chudoku.phar.kyushu-u.ac.jp/index.html
• [備考]
  • URL: http://chudoku.phar.kyushu-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://chudoku.phar.kyushu-u.ac.jp/