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タンパク性制御因子の動態解析による酸化ストレス誘導神経細胞死機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22590091
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物系薬学
研究機関鈴鹿医療科学大学

研究代表者

樋口 善博  鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 教授 (10019630)

研究分担者 井上 純子  鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 准教授 (20378657)
橋井 美奈子  金沢大学, 医学系研究科, 研究員(講師) (10272957)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードグルタミン酸 / 細胞死 / アポトーシス / プロテオミクス / シグナル伝達 / ストレス / タンパク質 / 脳神経疾患 / GRP-78 / Galectin-1 / プロテオミクス解析 / 老化 / プロテインキナーゼC / シグナル伝津
研究概要

幾つかの神経疾患,例えば,パーキンソン病,虚血性脳疾患では,酸化的ストレスが引き金となって脳神経細胞のアポトーシスが誘導されて発症する機構が提唱されている。培養グリア(ラットグリオーマ)細胞にグルタミン酸を添加することで細胞内グルタチオン(GSH)を枯渇させ細胞死を誘導する。C6ラットグリオーマ神経系細胞を用いた本研究の実験系では,グルタミン酸によって起こる酸化的ストレス誘導細胞死でプロテインキナーゼCの機能を分子レベルで調べそのサブタイプ種,さらにこの細胞死誘導に関与するタンパク性因子をディファレンシャル二次元電気泳動法により検討した。プロテインキナーゼCのサブタイプである分子量75,000のδが関与していた。数倍量に誘導発現されるGlucose regulated protein-78(GRP-78),Galectin-1,およびAnnexin A5が関与していることが明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 学会発表 (23件)

  • [学会発表] 紫外線誘導アポトーシスにおける染色体DNA断片化と細胞内関連因子の動態2012

    • 著者名/発表者名
      樋口善博,古川絢子
    • 学会等名
      フォーラム2012:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2012-10-25
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 二酸化チタンナノ粒子による活性酸素を介しない細胞死誘導2012

    • 著者名/発表者名
      樋口善博、古川絢子,高木圭子、清水宣明
    • 学会等名
      日本社会薬学会第31回年会
    • 発表場所
      鈴鹿
    • 年月日
      2012-09-16
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 食品中に含まれる有効成分の安全性評価その1:カテキン類のDNA損傷性2012

    • 著者名/発表者名
      古川絢子,樋口善博,村田真理子,及川伸二,川西正祐
    • 学会等名
      日本社会薬学会第31回年会
    • 発表場所
      鈴鹿
    • 年月日
      2012-09-16
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] A. and Shimizu, N., TiO2 particles induces apoptosis associated with chromosomal DNA fragmentation and without ROS production in L1210 leukemia cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Higuchi, Y., Takaki, K, Furukawa
    • 学会等名
      16th SFRRI BiennialMeeting
    • 発表場所
      ロンドン
    • 年月日
      2012-09-08
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Proteomic identification of oxidatively damaged proteins in excitotoxin-induced hippocampal injury2012

    • 著者名/発表者名
      Furukawa, A. Shimada, A. and Higuchi
    • 学会等名
      14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry (ICHC 2012)
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-08-29
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Effect of zonisamide on apoptosis-related factors formedduring iron-induced epileptogenesis in rat brain.2012

    • 著者名/発表者名
      Higuchi, Y., Furukawa, A., Oowada, S., Komatsu, M. and Hiramatsu, M.
    • 学会等名
      14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry (ICHC 2012)
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-08-27
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 内側側頭葉てんかん患者の海馬硬化組織における酸化損傷タンパク質の検出と同定2012

    • 著者名/発表者名
      古川絢子,柿田明美,千葉陽一,武井史郎,石井さなえ,河村則子,細川昌則,樋口善博,高橋均,島田厚良
    • 学会等名
      日本神経病理学会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2012-06-24
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 興奮毒性による海馬神経細胞死に関与する酸化損傷タンパク質の網羅的解析2012

    • 著者名/発表者名
      古川絢子,樋口善博,島田厚良
    • 学会等名
      日本薬学会第131回年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 紫外線照射誘導アポトーシスにおける活性酸素非依存的染色体巨大DNA断片化2012

    • 著者名/発表者名
      樋口善博、古川絢子, 橋井美奈子
    • 学会等名
      日本薬学会第131回年会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 興奮毒性による海馬神経細胞死に関与する酸化損傷タンパク質の網羅的解析2012

    • 著者名/発表者名
      古川絢子, 樋口善博, 島田厚良
    • 学会等名
      日本薬学会第131回年会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2012-03-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 二酸化チタンナノ粒子による活性酸素非依存的細胞死誘導2012

    • 著者名/発表者名
      樋口善博、高木圭子、清水宣明,古川絢子,橋井美奈子
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-03-15
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 二酸化チタンナノ粒子による活性酸素非依存的細胞死誘導2012

    • 著者名/発表者名
      樋口善博、高木圭子、清水宣明, 古川絢子, 橋井美奈子
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2012-03-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Reactive oxygenspecies-independent chromosomal giant DNA fragmenta- tion associated with caspase-mediated apoptosis in ultraviolet -irradiated cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Higuchi, Y., Hashii, M., Tanii,H. andKoriyama,Y.
    • 学会等名
      SFRR-Europe 2011 Meeting
    • 発表場所
      Istanbul
    • 年月日
      2011-09-10
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Reactive oxygen species-independent chromosomal giant DNA fragmentation associated with caspase-mediated apoptosis in ultraviolet-irradiated cells2011

    • 著者名/発表者名
      Higuchi, Y., Hashii, M., Tanii, H., Koriyama, Y.
    • 学会等名
      SFRR-Europe 2011 Meeting
    • 発表場所
      Istanbul (Turkey)
    • 年月日
      2011-09-10
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表]2010

    • 著者名/発表者名
      Higuchi, Y. Hashii, M., Tanii, H. and Kohriyama, Y.
    • 学会等名
      16th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 発表場所
      コペ ンハーゲン
    • 年月日
      2010-07-20
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Arachidonic acid promotes glutamate-induced cell death associated with necrosis through 12-lipoxygenase activation in glioma cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Higuchi, Y.Hashii, M., Tanii, H., Kohriyama, Y.
    • 学会等名
      16th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 発表場所
      コペンハーゲン(デンマーク)
    • 年月日
      2010-07-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Effect of zonisamide on apoptosis-related factors formed during iron-induced epileptogenesis in rat brain.

    • 著者名/発表者名
      Higuchi, Y., Furukawa, A., Oowada, S., Komatsu, M. and Hiramatsu, M.,
    • 学会等名
      14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry (ICHC 2012),
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Proteomic identification of oxidatively damaged proteins in excitotoxin-induced hippocampal injury

    • 著者名/発表者名
      Furukawa, A. Shimada, A. andHiguchi,
    • 学会等名
      14th International Congress of Histochemistry  and Cytochemistry (ICHC 2012),
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] TiO2 particles induces apoptosis associated with chromosomal DNA fragmentation and without ROS production in L1210 leukemia cells

    • 著者名/発表者名
      Higuchi,, Y., Takaki, K, Furukawa, A. and Shimizu, N.
    • 学会等名
      16th SFRRI Biennial Meeting, London, UK
    • 発表場所
      ロンドン
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 内側側頭葉てんかん患者の海馬硬化組織における酸化損傷タンパク質の検出と同定

    • 著者名/発表者名
      古川絢子,柿田明美,千葉陽一,武井史郎,石井さなえ,河村則子,細川昌則,樋口善博,高橋均,島田厚良
    • 学会等名
      日本神経病理学会
    • 発表場所
      新潟
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 二酸化チタンナノ粒子による活性酸素を介しない細胞死誘導

    • 著者名/発表者名
      樋口善博、古川絢子,高木圭子、清水宣明
    • 学会等名
      日本社会薬学会第31回年会
    • 発表場所
      鈴鹿
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 食品中に含まれる有効成分の安全性評価 その1:カテキン類のDNA損傷性

    • 著者名/発表者名
      古川絢子,樋口善博,村田真理子,及川伸二,川西正祐
    • 学会等名
      日本社会薬学会第31回年会
    • 発表場所
      鈴鹿
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 紫外線誘導アポトーシスにおける染色体DNA断片化と細胞内関連因子の動態

    • 著者名/発表者名
      樋口善博,古川絢子
    • 学会等名
      フォーラム2012:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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