レニン・アンジオテンシン系による血圧降下機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22590093
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 神戸学院大学
• 研究代表者: 屋山 勝俊 神戸学院大学, 薬学部, 准教授 (30248108)
• 研究分担者: 岡本 博 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (00028870)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: Rho キナーゼ / アンジオテンシン / チロシンホスファターゼ / 細胞内酸性化 / カルモジュリン / 血管内皮細胞 / Rhoキナーゼ / 一酸化窒素

研究概要

血管応答調節の理解は、高血圧発症の予防という観点においても重要である。本研究において、血管内皮細胞内が酸性化状態になると、血管内皮細胞は血管弛緩物質を産生し血管は弛緩することを明らかにした。また、血管平滑筋に存在する酵素、チロシン脱リン酸化酵素を阻害すると血管は収縮すること、及びその収縮経路を明らかにした。加えて、血管がストレスを受けると、血管は収縮応答を示すことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Na(+)/H(+) exchanger inhibitor induces vasorelaxation through nitric oxide production in endothelialcells via intracellularacidification-associated Ca2(+)mobilization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasahara T, Yayama K, Matsuzaki T, Tsutsui M, Okamoto H.
  • 雑誌名: Vascul Pharmacol. 巻: 58(4) ページ: 319-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Orthovanadate-induced vasoconstriction of rat aorta is mediated by the Src/EGFR/ROCK pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yayama K, Sasahara T, Funasaka A, Haramoto S, Okamoto H.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 巻: 121(1) ページ: 239-239
• [雑誌論文] Na(+)/H(+) exchanger inhibitor induces vasorelaxation through nitric oxide production in endothelial cells via intracellular acidification-associated Ca2(+) mobilization. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasahara T, Yayama K, Matsuzaki T, Tsutsui M, Okamoto H.
  • 雑誌名: Vascu Pharmacol 巻: 58(4) 号: 4 ページ: 319-325
  • DOI: 10.1016/j.vph.2012.11.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasodilating and Vasoconstricting Effects of Orthovanadate. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yayama K, Sasahara T, Isomoto Y, Ohba H, Okamoto H.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 巻: 118(1) ページ: 197-197
• [雑誌論文] Roleof NO and Kv Channels in the Aortic pH-Induced Vasolelaxation in Rat Aorta J. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasahara T, Yayama K, Okamoto H.
  • 雑誌名: Pharmacol. Sci. 巻: 118(1) ページ: 86-86
• [雑誌論文] Vasodilating and Vasoconstricting Effects of Orthovanadate (2012)
  • 著者名/発表者名: Yayama K, Sasahara T, Isomoto Y, Ohba H, Okamoto H
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Sci. 巻: 118(1) ページ: 197-197
• [雑誌論文] Role of NO and Kv Channels in the Aortic pH-Induced Vasolelaxation in Rat Aorta (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasahara T, Yayama K, Okamoto H
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Sci. 巻: 118(1) ページ: 86-86
• [雑誌論文] Boron neutron capture therapy for clear cell sarcoma (CCS): biodistribution study of p-borono-L- phenylalanine in CCS-bearinganimal models. (2011)
  • 著者名/発表者名: Andoh T, Fujimoto T, Sudo T, Fujita I, Imabori M, Moritake H, Sugimoto T, Sakuma Y, Takeuchi T, Kawabata S, Kirihata M, Akisue T, Yayama K, Kurosaka M, Miyatake S, Fukumori Y, Ichikawa H.
  • 雑誌名: Appl Radiat Isot. 巻: 69(12) ページ: 1721-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Boron neutron capture therapy for clear cell sarcoma (CCS) : biodistribution study of p-borono-L-phenylalanine in CCS-bearing animal models (2011)
  • 著者名/発表者名: Andoh T, Fujimoto T, Sudo T, Fujita I, Imabori M, Moritake H, Sugimoto T, Sakuma Y, Takeuchi T, Kawabata S, Kirihata M, Akisue T, Yayama K, Kurosaka M, Miyatake S, Fukumori Y, Ichikawa H
  • 雑誌名: Appl Radiat Isot 巻: 69(12) ページ: 1721-4
  • 査読あり
• [学会発表] オルトバナジン酸によるSrc/RGFR/ROCKを介した血管収縮機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 屋山勝俊、笹原智也、舟坂綾佳、原本晋作、岡本博
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Na^+/H^+交換輸送系阻害薬は血管内皮細胞内の酸性化によるCa動員機構によりNO依存的に血管を弛緩させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹原智也、屋山勝俊、岡本博、松崎俊博、筒井正人
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 高浸透圧刺激による血管収縮機構におけるNa^+/H^+交換輸送系の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹原智也、屋山勝俊、岡本博
  • 学会等名: 日本薬学会133年会.
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] チロシンホスファターゼ阻害による血管収縮機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 屋山勝俊、原本晋作、舟坂綾佳、笹原智也、岡本博
  • 学会等名: 日本薬学会133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 非晶質ナノシリカはPI3Kシグナルを介する血管弛緩を惹起する (2013)
  • 著者名/発表者名: 古田拓也、小野寺章、屋山勝俊、諸澤瑛、田中敦士、石井幸奈、太田舞子、本間安季、岡本博、米村重信、堤康央、河合裕一
  • 学会等名: 日本薬学会133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ナノマテリアルによる細胞内遊離Ca2^+の増加は細胞膜Ca2^+チャネルに依存する (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井幸奈、小野寺章、屋山勝俊、諸澤瑛、本間安季、太田舞子、岡本博、米村重信、堤康央、河合裕一
  • 学会等名: 日本薬学会133年会
  • 発表場所: 横浜.
• [学会発表] Orthovanadate-induced vasoconstriction of rat aorta is mediated by Src/EGFR/Rock (2013)
  • 著者名/発表者名: 屋山勝俊、舟坂綾佳、原本晋作、笹原智也、岡本 博
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Na(+)/H(+) exchanger inhibitor induces vasorelaxation through NO production in endothelial cells via intracellular acidification-associated Ca2(+) mobilization. (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹原智也、屋山勝俊、岡本 博
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] チロシンホスファターゼ阻害による血管収縮機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: .屋山勝俊、舟坂綾佳、原本晋作、笹原智也、岡本 博
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Inhibition of Na+/H+-Exchanger Enhanced the Hyperosmolarity-induced Vasoconstriction. (2013)
  • 著者名/発表者名: 笹原智也、屋山勝俊、岡本 博
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 非晶質ナノシリカはPI3Kシグナルを介する血管弛緩を惹起する (2013)
  • 著者名/発表者名: 古田 拓也, 小野寺 章, 屋山 勝俊, 諸澤 瑛, 田中 敦士, 石井 幸奈,太田 舞子, 本間 安季, 岡本 博, 米村 重信, 堤 康央, 河合 裕一
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ナノマテリアルによる細胞内遊離Ca²⁺の増加は細胞膜上のCa²⁺チャネルに依存する。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井幸奈、古田 拓也, 小野寺 章, 屋山 勝俊, 諸澤 瑛, 田中 敦士, 太田 舞子, 本間 安季, 岡本 博, 米村 重信, 堤 康央, 河合 裕一
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 非晶質ナノシリカ暴露による摘出ラット胸部大動脈の弛緩作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中敦士
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] 非晶質ナノシリカによる細胞内カルシウムイオンの動態変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 諸澤瑛
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] オルトバナジン酸の血管への作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 屋山勝俊
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Na^+/H^+交換輸送系阻害薬の一酸化窒素依存性血管弛緩機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹原智也
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Vasodilating and Vasoconstricting Effects of Orthovanadate (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsutoshi YAYAMA
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] Role of NO and Kv Channels in the Aortic pH-Induced Vasorelaxation in Rat Aorta (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoya SASAHARA
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] Na^+/H^+交換輸送系阻害薬の一酸化窒素依存性血管弛緩機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹原智也、古賀新太郎、屋山勝俊、岡本博
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] オルトバナジン酸の血管への作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 屋山勝俊、笹原智也、磯本穏匡、舟坂綾佳、大庭久明、岡本博
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 細胞内酸性化による血管平滑筋の収縮機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹原智也、古賀新太郎、屋山勝俊、岡本博
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部大会・総会
  • 発表場所: 西宮
• [学会発表] プロピオン酸による血管収縮機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古賀新太郎、笹原智也、屋山勝俊、岡本博
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部大会・総会
  • 発表場所: 西宮
• [学会発表] オルトバナジン酸によるミオシン軽鎖ホスファターゼの不活性化機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 舟坂綾佳、原本晋作、笹原智也、屋山勝俊、岡本博
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部大会・総会
  • 発表場所: 西宮
• [学会発表] 非晶質ナノシリカによる細胞内カルシウムイオンの動態変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 諸澤瑛、小野寺章、屋山勝俊、田中敦士、久野秀太、岩崎綾香、田鍋奈巳、根津菜摘、宝諸あい、岡本博、米村重信、堤康央、河合裕一
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部大会・総会
  • 発表場所: 西宮
• [学会発表] 非晶質ナノシリカ暴露による摘出ラット胸部大動脈の弛緩作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中敦士、小野寺章、屋山勝俊、諸澤瑛、久野秀太、岩崎綾香、田鍋奈巳、根津菜摘、宝諸あい、岡本博、米村重信、堤康央、河合裕一
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部大会・総会
  • 発表場所: 西宮
• [学会発表] 非晶質ナノシリカによる細胞内カルシウムイオンの動態変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 諸澤瑛、小野寺章、屋山勝俊、田中敦士、久野秀太、岩崎綾香、田鍋奈巳、根津菜摘、宝諸あい、岡本博、米村重信、堤康央、河合裕一
  • 学会等名: 第62日本薬学会近畿支部大会総会
  • 発表場所: 西宮
• [学会発表] 非晶質ナノシリカ暴露による摘出ラット胸部大動脈の弛緩作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中敦士、小野寺章、屋山勝俊、諸澤瑛、久野秀太、岩崎綾香、田鍋奈巳、根津菜摘、宝諸あい、岡本博、米村重信、堤康央、河合裕一.
  • 学会等名: 第62日本薬学会近畿支部大会総会
  • 発表場所: 西宮
• [学会発表] ミオシン軽鎖ホスファターゼの不活性化機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 舟坂綾佳、原本晋作、笹原智也、屋山勝俊、岡本 博
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部大会・総会
  • 発表場所: 西宮
• [学会発表] 生殖細胞および血管内皮細胞への非晶質ナノシリカの影響評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野寺章
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸学院大学(神戸)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] オルトバナジン酸の血管作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 磯本穏匡
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸学院大学(神戸)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体阻害薬による血管弛緩機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹原智也
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸学院大学(神戸)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 組織酸性化による血管弛緩機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹原智也、大庭久明、古賀大介、屋山勝俊、岡本博
  • 学会等名: 日本薬学会第131回年会
  • 発表場所: 静岡(東日本大震災により誌上開催)
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] オルトバナジン酸による血管収縮機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大庭久明、笹原智也、古賀大介、屋山勝俊、岡本博
  • 学会等名: 日本薬学会第131回年会
  • 発表場所: 静岡(東日本大震災により誌上開催)
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Vasodilatation by the Na+/H+-exchanger inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: 屋山勝俊、笹原智也、大庭久明、古賀大介、岡本博
  • 学会等名: 第84回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜(東日本大震災により誌上開催)
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] 組織酸性化による血管弛緩機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹原智也、大庭久明、古賀大介、屋山勝俊、岡本博
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] オルトバナジン酸の血管作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大庭久明、笹原智也、古賀大介、屋山勝俊、岡本博
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] Vasodilation by the Na^+/H^+-exchanger inhibitor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yayama K, Sasahara T, Ohba H, Koga D, Okamoto H.
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] オルトバナジン酸の血管作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 磯本穏匡、大庭久明、笹原智也、屋山勝俊、岡本博
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部大会・総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 生殖細胞および血管内皮細胞への非晶質ナノシリカの影響評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野寺章、屋山勝俊、田中敦士、諸澤瑛、久野秀太、岩崎綾香、田鍋奈美、根津菜摘、宝諸あい、福井健太郎、岡本博、米村重信、堤康央、河合裕一
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部大会・総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Role of NO and Kv channels in the acidic pH-induced vasorelaxation in rat aorta. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yayama K, Sasahara T, Isomoto Y, Ohba H, Okamoto H.
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Vasodilating and vasoconstricting effects of orthovanadate. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasahara T, Yayama K, Okamoto H.
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Na^+/H^+交換輸送体阻害薬による血管弛緩機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹原智也、大庭久明、古賀大介、屋山勝俊、岡本博
  • 学会等名: 第60回 日本薬学会近畿支部総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-30