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小胞体ストレスを標的とした肥満への新規創薬ターゲットの創製

研究課題

研究課題/領域番号 22590100
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 創薬化学
研究機関広島大学

研究代表者

小澤 孝一郎  広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (10211822)

研究分担者 武田 敬  広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 教授 (30135032)
細井 徹  広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 講師 (40379889)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードレプチン抵抗性 / 小胞体ストレス / レプチン / 抗肥満薬 / 肥満
研究概要

肥満は生活習慣病の主要な危険因子である。私達は現在までの研究の結果、レプチン抵抗性(抗肥満蛋白質レプチンの作用不全)の原因が小胞体ストレスである可能性を見いだしている。本研究では、私達の見出したレプチン抵抗性改善薬の中枢移行性の向上を目的として、本化合物をプロトファルマコフォアとした化合物を作成し、本化合物の薬理作用を明らかにした。さらに、本薬物の肥満への効果を肥満モデルマウスを用いて検討した。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 18件) 学会発表 (16件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Inhibition of casein kinase 2 modulates XBP1-GRP78 arm of unfolded protein responses in cultured glial cells2012

    • 著者名/発表者名
      Hosoi T, Korematsu K, Horie N, Suezawa T, Okuma Y, Nomura Y, Ozawa K
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7(6)

    • NAID

      120005300501

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fluvoxamine attenuated endoplasmic reticulum stress-induced leptin resistance2012

    • 著者名/発表者名
      Hosoi T, Miyahara T, Kayano T, Yokoyama S, Ozawa K
    • 雑誌名

      Front Endocrinol (Lausanne)

      巻: 3(12) ページ: 1-5

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular approaches to the treatment, prophylaxis, and diagnosis of Alzheimer's disease: endoplasmic reticulum stress and immunological stress in pathogenesis of Alzheimer's disease2012

    • 著者名/発表者名
      Hosoi T, Ozawa K
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 118(3) ページ: 319-24

    • NAID

      10030455370

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stearoyl-CoA Desaturase 1 (SCD1) is a key factor mediating diabetes in MyD88-deficient mice2012

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama S, Hosoi T, Ozawa K
    • 雑誌名

      Gene

      巻: 497(2) ページ: 340-3

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protective effects of 4-phenylbutyrate derivatives on the neuronal cell death and endoplasmic reticulum stress2012

    • 著者名/発表者名
      Mimori S, Okuma Y, Kaneko M, Kawada K, Hosoi T, Ozawa K, Nomura Y, Hamana H
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: 35(1) ページ: 84-90

    • NAID

      130001872347

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biological mechanism in antidepressant-like effect of sodium butyrate (HDAC inhibitor).2012

    • 著者名/発表者名
      Yousuke Yamawaki
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 118(S1)

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exploration of a new class of anti-obesity agents which targets ER sress.2012

    • 著者名/発表者名
      Rie Yamaguchi
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 118(S1)

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel compound ameliorating leptin resistance induced by endoplasmic reticulum stress in obesity.2012

    • 著者名/発表者名
      Keisuke Toyoda
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 118(S1)

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of casein kinase 2 modulates XBP1-GRP78 arm of unfolded protein responses in cultured glial cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Toru Hosoi
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 7

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enantioselective trapping of an a-chiral carbanion of acyclic nitrile by a carbon electrophile.2012

    • 著者名/発表者名
      Michiko Sasaki
    • 雑誌名

      Chemical Communications

      巻: 48 ページ: 2897-2899

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fluvoxamine attenuated endoplasmic reticulum stress-induced leptin resistance2012

    • 著者名/発表者名
      Hosoi T
    • 雑誌名

      Frontiers in Endocrinology

      巻: 3 ページ: 1-5

    • DOI

      10.3389/fendo.2012.00012

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protective Effects of 4-Phenylbutyrate Derivatives on the Neuronal Cell Death and Endoplasmic Reticulum Stress2012

    • 著者名/発表者名
      Mimori S、Okuma Y、Kaneko M、Kawada K、Hosoi T、Ozawa K、Nomura Y、Hamana H
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 35 号: 1 ページ: 84-90

    • DOI

      10.1248/bpb.35.84

    • NAID

      130001872347

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stearoyl-CoA Desaturase 1 (SCD1) is a key factor mediating diabetes in MyD88-deficient mice2012

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama S
    • 雑誌名

      Gene

      巻: (in press) 号: 2 ページ: 340-343

    • DOI

      10.1016/j.gene.2012.01.024

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular Approaches to the Treatment, Prophylaxis, and Diagnosis of Alzheimer&rsquo;s Disease:<BR>Endoplasmic Reticulum Stress and Immunological Stress in Pathogenesis of Alzheimer&rsquo;s Disease2012

    • 著者名/発表者名
      Hosoi T
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological Sciences

      巻: 118 号: 3 ページ: 319-324

    • DOI

      10.1254/jphs.11R09FM

    • NAID

      10030455370

    • ISSN
      1347-8613, 1347-8648
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TEK/Tie2 is a novel gene involved in endoplasmic reticulum stress2010

    • 著者名/発表者名
      Hosoi T, Tamubo T, Horie N, Okuma Y, Nomura Y, Ozawa K
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 114(2) ページ: 230-3

    • NAID

      10027746811

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Myeloid differentiation factor 88 (MyD88)-deficiency increases risk of diabetes in mice2010

    • 著者名/発表者名
      Hosoi T, Yokoyama S, Matsuo S, Akira S, Ozawa K
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 5(9)

    • NAID

      120002737828

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Myeloid differentiation factor 88 (MyD88)-deficiencyincreases risk of diabetes in mice.2010

    • 著者名/発表者名
      Hosoi T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 5 ページ: 1-7

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TEK/Tie2 is a novel gene involved in endoplasmic reticulum stress.2010

    • 著者名/発表者名
      Hosoi T
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci

      巻: 114 ページ: 230-233

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 小胞体ストレスを標的とした新規抗肥満薬の探索2013

    • 著者名/発表者名
      山口 理恵、細井 徹、馬場 幸子、豊田 圭亮、野地 紀久子、小澤 光一郎
    • 学会等名
      第85回 日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 新規核膜Ca2+チャネル、核膜Orail1様タンパク質の発現について2013

    • 著者名/発表者名
      吉井美智子
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 肥満における小胞体ストレス誘導性のレプチン抵抗性改善化合物の探索2012

    • 著者名/発表者名
      豊田圭亮、細井 徹、小澤光一郎
    • 学会等名
      第85回 日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 3T3-L1 脂肪細胞分化に対するカルシウムイオンチャネル阻害剤の影響2012

    • 著者名/発表者名
      高橋知子
    • 学会等名
      第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      松江市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] レプチンシグナルに対するアデノシンの作用機構の解析2012

    • 著者名/発表者名
      清水薫
    • 学会等名
      第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      松江市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体ストレスによるレプチン抵抗性を標的とした生活習慣病に対する創薬ターゲットの探索2011

    • 著者名/発表者名
      細井 徹、馬場 幸子、松尾 俊、山口 理恵、豊田 圭亮、茅野貴秋、小澤 光一郎
    • 学会等名
      第6回小胞体ストレス研究会
    • 発表場所
      岡山市
    • 年月日
      2011-10-28
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] MyD88遺伝子欠損による糖尿病発症機構の解明~コレステロール合成制御異常の関与~2011

    • 著者名/発表者名
      横山匠太、細井 徹、小澤光一郎
    • 学会等名
      第120回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2011-01-11
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] 肥満脳におけるレプチン受容体応答系抑制機構の解明と創薬:小胞体ストレスの関与2011

    • 著者名/発表者名
      細井 徹、馬場 幸子、松尾 俊、山口 理恵、豊田 圭亮、茅野貴秋、大熊康修、野村靖幸、小澤 光一郎
    • 学会等名
      第38回 日本脳科学会
    • 発表場所
      沖縄県那覇市
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] MyD88欠損による新規糖尿病発症メカニズムの解明2011

    • 著者名/発表者名
      横山 匠太、細井 徹、松尾 俊、審良 静男、小澤 光一郎
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 新機構肥満薬における作用機構の解明2011

    • 著者名/発表者名
      馬場 幸子、細井 徹、松尾 俊、山口理恵、豊田圭亮、小澤 光一郎
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] 肥満脳におけるレプチン受容体応答系抑制機構の解明と創薬:小胞体ストレスの関与2011

    • 著者名/発表者名
      細井徹
    • 学会等名
      第38回日本脳科学会
    • 発表場所
      沖縄県那覇市
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 小胞体ストレスと免疫応答活性化による新規アルツハイマー病発症機構2011

    • 著者名/発表者名
      細井徹
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会(シンポジウム)
    • 発表場所
      静岡
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 感染及び拘束ストレスにより誘発される摂食抑制のメカニズムの解明-視床下部 MyD88/STAT3 経路の関わり-2010

    • 著者名/発表者名
      木村 仁美、山脇 洋輔、細井 徹、小澤 光一郎
    • 学会等名
      第118回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-11-19
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 神田 稔子, 細井 徹, 石口 瑞穂, 小澤 光一郎2010

    • 著者名/発表者名
      神田 稔子, 細井 徹, 石口 瑞穂, 小澤 光一郎
    • 学会等名
      第118回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-11-19
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 小胞体ストレスを標的とした肥満治療薬の解明2010

    • 著者名/発表者名
      馬場 幸子、細井 徹、松尾 俊、山口理恵、豊田圭亮、小澤 光一郎
    • 学会等名
      118回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-11-19
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 小胞体ストレスを標的とした肥満治療薬の解明2010

    • 著者名/発表者名
      馬場幸子
    • 学会等名
      第118回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-11-19
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] 薬と疾病II.薬物治療(1)2012

    • 著者名/発表者名
      赤池昭紀
    • 総ページ数
      440
    • 出版者
      東京化学同人
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/tiryou/index.htm

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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