MRI診断への応用を目指した連結官能基付き炭素鎖分岐を有するDTPAの簡便合成

• 研究課題/領域番号: 22590101
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 根本 尚夫 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (30208293)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: MRI / 重金属キレート / Stevens転位 / DTPA / 非侵襲診断 / グリシン / イミノ二酢酸 / EDTA

研究概要

連結用官能基分岐鎖を有するDTPAの簡便合成に成功した。5箇所ある反応点のうち1箇所のみで分岐を延ばす化学反応の新規開発が鍵反応である。分岐鎖の先端に連結用官能基を延ばす事、実際に体内動態特異性の可能性がある物質の連結にも成功した。完成した標的化合物はコントラスト能の検定を行い、1例で動物投与実験も行った。

研究成果

• [雑誌論文] Acute Oral Toxicity Evaluation of Symmetrically Branched Glycerol Trimer in ddY Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, Licht; Watanabe, Masashi; Tomida, Yosuke; Kono, Mai; Fujii, Shoko; Matsushita, Tsuyoshi; Hattori, Hatsuhiko; Ishizawa, Keisuke; Nemoto, Hisao; Tsuchiya, Koichiro
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci 巻: 37 ページ: 1253-1259
  • NAID: 10031126029
  • URL: http://dx.doi.org/10.2131/jts.37.1253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the inhibitory effects of quercetin-related flavonoids and tea catechins on the monoamine oxidase-A reaction in mouse brain mitochondria (2012)
  • 著者名/発表者名: Bandaruk, Yauhen; Mukai, Rie; Kawamura, Tomoyuki; Nemoto, Hisao; Terao, Junji
  • 雑誌名: J. Agricul. Food Chem. 巻: 60 ページ: 10270-10277
  • URL: http://dx.doi.org/10.1021/jf303055b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of Disuse Muscle Atrophy by Dietary Ingestion of 8-Prenylnaringenin in Denervation Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Mukai, Rie; Horikawa, Hitomi; Fujikura, Yutaka; Kawamura, Tomoyuki; Nemoto, Hisao; Nikawa, Takeshi; Terao, Junji
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 4
  • NAID: 120006306635
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Paclitaxel-BGL Conjugates (2012)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, Hisao; Katagiri, Ayato; Kamiya, Masaki; Kawamura, Tomoyuki; Matsushita, Tsuyoshi; Matsumura, Kosuke; Itou, Tomohiro; Hattori, Hatsuhiko; Tamaki, Miho; Ishizawa, Keisuke; Miyamoto, Licht; Abe, Shinji; Tsuchiya, Koichiro
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 20 ページ: 5559-5567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxicity Evaluation of Symmetrically Branched Glycerol Trimer in Human Hepatocellular Carcinoma HepG2 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, Licht; Watanabe, Masashi; Kono, Mai; Matsushita, Tsuyoshi; Hattori, Hatsuhiko; Ishizawa, Keisuke; Nemoto, Hisao; Tsuchiya, Koichiro
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci 巻: 37 ページ: 1059-1063
  • NAID: 10030876787
  • URL: http://dx.doi.org/10.2131/jts.37.1059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Highly Water-soluble Fibrate Derivatives via BGLation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, Hisao; Kamiya, Masaki; Nakamoto, Aki; Matsushita, Tsuyoshi; Matsumura, Kosuke; Hattori, Hatsuhiko; Kawamura, Tomoyuki; Taoka, Chiaki; Abe, Shinji; Ishizawa, Keisuke; Miyamoto, Licht; Tsuchiya, Koichiro
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 22 ページ: 6425-6428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Evaluation of Water-soluble Resveratrol and Piceatannol via BGLation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, Hisao; Katagiri, Ayato; Kamiya, Masaki; Matsushita, Tsuyoshi; Hattori, Hatsuhiko; Matsumura, Kosuke; Itou, Tomohiro; Kawamura, Tomoyuki; Kita, Toshiyuki; Nishida, Hana; Arakaki, Naokatu
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 22 ページ: 5051-5054
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Efficient Method for the Refinement of 1,3-Methyleneglycerol via Bridged Acetal Exchange and Synthesis of the Symmetrically Branched Glycerol Trimer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hattori, Hatsuhiko; Matsushita, Tsuyoshi; Yoshitomi, Kohsuke; Katagiri, Ayato; Nemoto, Hisao
  • 雑誌名: Synthesis 2012 巻: 44 ページ: 2365-2373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency of C-allylations on oligoglycinates via N-ylides (2012)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, Hisao; Tamagawa, Shin-ya; Yatsuzuka, Kenji; Kawamura, Tomoyuki
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 77 ページ: 4696-4705
  • URL: http://dx.doi.org/10.1021/jo300484x
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Efficient Method for C8-Prenylation of Flavonols and Flavanones (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, Tomoyuki; Hayashi, Moemi; Mukai, Rie; Terao, Junji; Nemoto, Hisao
  • 雑誌名: Synthesis 2012 巻: 44 ページ: 1308-1314
• [雑誌論文] A Novel Liposome Surface Modification Agent that Prolongs Blood Circulation and Retains Surface Ligand Reactivity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishihara, Atsushi; Yamauchi, Masahiro; Tsuchiya, Tomoko; Mimura, Yukiteru; Tomoda, Yutaka; Katagiri, Ayato; Kamiya, Masaki; Nemoto, Hisao; Suzawa, Toshiyuki; Yamasaki, Motoo
  • 雑誌名: J. Biomaterials Sci., Polymer Ed 巻: 23 ページ: 2055-2068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute oral toxicity evaluation of symmetrically branched glycerol trimer in ddY mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, Licht et al (Miyamoto, Licht)
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 37 号: 6 ページ: 1253-1259
  • DOI: 10.2131/jts.37.1253
  • NAID: 10031126029
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Paclitaxe-BGL Conjugates (2012)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, Hisao et al (Nemoto, Hisao)
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 20 号: 18 ページ: 5559-5567
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.07.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxicity evaluation of symmetrically branched glycerol trimer in human hepatocellular carcinoma HepG2 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, Licht et al (Miyamoto, Licht)
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ 巻: 37 号: 5 ページ: 1059-1063
  • DOI: 10.2131/jts.37.1059
  • NAID: 130004446995
  • ISSN: 0388-1350, 1880-3989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Highly Water-soluble Fibrate Derivatives via BGLation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, Hisao et al (Nemoto, Hisao)
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 22 号: 20 ページ: 6425-6428
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.08.057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Evaluation of Water-soluble Resveratrol and Piceatannol via BGLation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, Hisao et al (Nemoto, Hisao)
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 22 号: 15 ページ: 5051-5054
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.06.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Efficient Method for the Refinement of 1,3-Methyleneglycerol via Bridged Acetal Exchange and Synthesis of the Symmetrically Branched Glycerol Trimer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hattori, Hatsuhiko et al (Hattori, Hatsuhiko)
  • 雑誌名: Synthesis 巻: 44 号: 15 ページ: 2365-2373
  • DOI: 10.1055/s-0031-1289809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency of C-allylations on oligoglycinates via N-ylides (2012)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, Hisao et al (Nemoto, Hisao)
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 巻: 77 号: 10 ページ: 4696-4705
  • DOI: 10.1021/jo300484x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved performance by replacing iminodiacetic residues with glyceryl residues in symmetrically branched oligoglycerols (2011)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, Hisao; Ishihara, Atsushi; Araki, Takaaki; Katagiri, Ayato; Kamiya, Masaki; Matsushita, Tsuyoshi; Hattori, Hatsuhiko; Mimura, Yukiteru; Tomoda, Yutaka; Yamasaki, Motoo
  • 雑誌名: performance by replacing iminodiacetic residues with glyceryl residues in symmetrically branched oligoglycerols 巻: 21 ページ: 4724-4727
  • 査読あり
• [雑誌論文] A highly selective mono-C-allylation of DTPA pentaethyl ester (2011)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, Hisao; Yatsuzuka, Kenji; Tamagawa, Shin-ya; Hirao, Naoko; Kamiya, Masaki; Kawamura, Tomoyuki
  • 雑誌名: Synlett 2011 ページ: 615-618
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Highly Selective Mono-C-allylation of DTPA Pentaethyl Ester (2011)
  • 著者名/発表者名: Hisao Nemoto
  • 雑誌名: Synlett ページ: 615-618
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Efficient and Practical Method for the Preparation of a Branched Oligoglycerol with Acetonide Protection Groups (2010)
  • 著者名/発表者名: Hisao Nemoto
  • 雑誌名: Chemistry Letters 巻: 39 ページ: 856-857
  • NAID: 10027183882
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preparation and properties of branched oligoglycerol modifiers for stabilization of liposomes (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Ishihara
  • 雑誌名: International Journal of Pharmaceutics 巻: 391 ページ: 237-243
  • 査読あり
• [学会発表] 「有機合成技術による新しい MRI 用検査薬(造影剤)の開発」 放射線無用かつ切らずに挿さずに体内を視る (2012)
  • 著者名/発表者名: 根本尚夫
  • 学会等名: 鈴木章記念ケミストリーネックワーク設立講演会
  • 発表場所: 倉敷芸術科学大学(岡山県)
  • 年月日: 2012-09-25
• [学会発表] BGL と XTPA の技術紹介 (2012)
  • 著者名/発表者名: 根本尚夫
  • 学会等名: JEREC 委託事業・目利き人材研修
  • 発表場所: 徳島大学常三島キャンパス(徳島県)
  • 年月日: 2012-08-27
• [学会発表] 簡便大量合成技術を活かした独創型 MRI 造影剤の開発 A versatile and practical synthetic intermediate for MRI imaging agents (2012)
  • 著者名/発表者名: 根本尚夫
  • 学会等名: 第11 国際バイオテクノロジー展/技術会議 Biotech 2012
  • 発表場所: 東京ビッグサイト(東京都)
  • 年月日: 2012-04-25
• [学会発表] 簡便大量合成技術を活かした独創型MRI造影剤の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 根本尚夫
  • 学会等名: 第11国際バイオテクノロジー展/技術会議
  • 発表場所: 東京ビッグサイト(東京)
  • 招待講演
• [学会発表] BGLとXTPAの技術紹介 (2012)
  • 著者名/発表者名: 根本尚夫
  • 学会等名: JEREC委託事業・目利き人材研修
  • 発表場所: 徳島大学産学連携プラザ(徳島)
  • 招待講演
• [学会発表] 「有機合成技術による新しいMRI用検査薬(造影剤)の開発」 ～放射線無用かつ切らずに挿さずに体内を視る～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 根本尚夫
  • 学会等名: 鈴木章記念ケミストリーネックワーク設立講演会
  • 発表場所: 倉敷芸術科学大学(倉敷)
  • 招待講演
• [学会発表] Synthesis of DTPA-Cholestanol Derivatives toward Potential MRI Contrast Medium (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin-ya Tamagawa, Kenji Yatsuzuka, Shinji Abe, Hitoshi Kubo, Koichiro Tsuchiya, Masafumi Harada, Hisao Nemoto
  • 学会等名: the 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS 11)
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] Synthesis of DTPA-Cholestanol Derivatives toward Potential MRI Contrast Medium (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin-ya Tamagawa, Kenji Yatsuznka, Shinji Abe, Hitoshi Kubo, Koichiro Tsuchiya, Masafumi Harada, Hisao Nemoto
  • 学会等名: the 8th AFMC. International Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS 11)
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] 新規 MRI造影剤の開発研究(The new development of MRI contrast medium) (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉川晋也・八塚研治・阿部真司・久保均・土屋浩一郎・原田雅史・根本尚夫
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県郷土文化会館)(徳島県)
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] 新規MRI造影剤の開発研究(The new development of MRI contrast medium) (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉川晋也・八塚研治・阿部真司・久保均・原田雅史・根本尚夫
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 徳島郷土文化会館(徳島)
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] 構造ではなく性能を創る有機化学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 根本尚夫
  • 学会等名: 東京工業大学大学院理工学研究科集中講義
  • 発表場所: 東京工業大学大岡山キャンパス(東京) (東京都)
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] 薬を「溶かす」「視る」 水溶性化およびMRI造影剤創製に関する最近の成果ー (2011)
  • 著者名/発表者名: 根本尚夫
  • 学会等名: 東京工業大学大学院理工学研究科集中講義
  • 発表場所: 東京工業大学大岡山キャンパス(東京都)
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] 薬を「溶かす」「視る」-水溶性化およびMR I造影剤創製に関する最近の成果- (2011)
  • 著者名/発表者名: 根本尚夫
  • 学会等名: 東京工業大学大学院理工学研究科集中講義
  • 発表場所: 東京工業大学(東京)(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] 機能性 MRI 造影剤を指向したDTPA-cholestanol 誘導体の合成 (Design and synthesis of DTPA-cholestanol conjugations toward potential MRI contrast medium (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉川晋也・八塚研治・山崎豊・河村知志・根本尚夫
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡 (静岡県)
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 機能性MRI造影剤を指向したDTPA-Cholestanol誘導体の合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉川晋也・八塚研治・山崎豊・河村知志・根本尚夫
  • 学会等名: 第234回日本薬学会年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] Kenji Yatsuzuka, Shin-ya Tmagawa, Tomoyuki Kawamura, Hisao Nemoto (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenji Yatsuzuka, Shin-ya Tmagawa, Tomoyuki Kawamura, Hisao Nemoto
  • 学会等名: 2010 環太平洋国際化学会議
  • 発表場所: Hawaii Convention Hall (ハワイ州・米国)
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] Highly selective mono-allylation of the compounds possessing multi-glycinate moieties (2010)
  • 著者名/発表者名: Shin-ya Tmagawa, Kenji Yatsuzuka, Tomoyuki Kawamura, Hisao Nemoto
  • 学会等名: 2010 環太平洋国際化学会議
  • 発表場所: Hawaii Convention Hall (ハワイ州・米国)
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] Synthesis of C-Branched DTPA Derivatives toward MRI Contrast Medium (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenji Yatsuzuka, Shin-ya Tmagawa, Tomoyuki Kawamura, Hisao Nemoto
  • 学会等名: 2010環太平洋国際化学会議
  • 発表場所: ホノルル(米国)
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] Highly selective mono-allylation of the compounds possessing multi-glycinate moieties (2010)
  • 著者名/発表者名: Shin-ya Tmagawa, Kenji Yatsuzuka, Tomoyuki Kawamura, Hisao Nemota
  • 学会等名: 2010環太平洋国際化学会議
  • 発表場所: ホノルル(米国)
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] 機能性 MRI 造影剤創製に向けた連結用官能基を有する DTPA 誘導体の合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 八塚研治、玉川晋也、河村知志、根本尚夫
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都テレサ(京都府)
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] 機能性MRI造影剤創製に向けた連結用官能基を有するDTPA誘導体の合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 八塚研治、玉川晋也、河村知志、根本尚夫
  • 学会等名: 第29回メデイシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] 二段階型Stevens転位を用いた高選択的モノアリル化反応 (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉川晋也・八塚研治・河村知志・根本尚夫
  • 学会等名: 第27回有機合成化学セミナー
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-04
• [備考] 山陽新聞掲載:鈴木章記念ケミストリーネットワーク設立記念講演開催でMRI用造影剤の開発(講演者:根本 尚夫)を講演予定(XTPA) 2012年9月8日朝刊
• [備考] 山陽新聞掲載:第一線化学者が倉敷で講演「鈴木章ネット」設立記念2012年9月26日朝刊(辻二郎東工大栄誉教授・根本尚夫徳島大学准教授・山川富雄日本ケミファ投薬研究所所長による設立記念講演会)
  • URL: http://www.sanyo.oni.co.jp/news_s/news/d/2012092522413733/
• [備考] 1. 徳島大学薬学部機能分子合成薬学分野根本グループホームページ
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/ph/faculty/labo/nemoto/
• [備考] 2. Hisao Nemoto Project page-J
  • URL: http://dl.dropboxusercontent.com/u/49072831/index-J.html
• [備考] 3. Hisao Nemoto Publication List
  • URL: http://dl.dropboxusercontent.com/u/49072831/pub-E.html
• [備考] Hisao Nemoto Project page-E
  • URL: http://dl.dropboxusercontent.com/u/49072831/index.html
• [備考] 徳島大学薬学部機能分子合成薬学分野根本グループホームページ
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/ph/faculty/labo/nemoto/
• [備考] Hisao Nemoto Project page-J
  • URL: http://dl.dropboxusercontent.com/u/49072831/index-J.html
• [備考] Hisao Nemoto Publication List
  • URL: http://dl.dropboxusercontent.com/u/49072831/pub-E.html
• [備考] Hisao Nemoto Project page-E
  • URL: http://dl.dropboxusercontent.com/u/49072831/index.html
• [備考] この研究課題の基礎となった出願特許はH22年度にPCT拡張(JST支援)WO2011/074881となり、本H23年度に具体的な外国出願(欧米を中心とした4カ国)への移行(JST支援)が確定した。
• [産業財産権] ジエチレントリアミン五酢酸誘導体の製造方法およびジエチレントリアミン五酢酸誘導体 (2010)
  • 発明者名: 根本尚夫・河村知志・八塚研治・神谷昌樹
  • 権利者名: 徳島大学
  • 出願年月日: 2010-09-22
  • 外国