PKCetaを分子標的とした新規抗炎症治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22590105
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 大場 基 昭和大学, 腫瘍分子生物学研究所, 講師 (70297018)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ゲノム創薬 / 分子標的薬 / PKC / 炎症

研究概要

PKCηを分子標的とした新規抗炎症治療法の開発を目標とし、その基礎的実験を行った。特に難治性皮膚疾患であるアトピー性皮膚炎を対象とした。アトピーモデルマウスの病態は、ドミナントネガティブ型PKCηによりPKCη活性を抑制することで著しく改善された。またPKCηの遺伝子発現を極めて有効に抑制しうるsiRNA配列を見出した。更に、PKCη活性化の上流シグナルとして、創傷刺激や活性酸素刺激が存在することを見出し、これらの刺激がPKCηを介して、アトピー性皮膚炎等の皮膚炎症性疾患の増悪に関与していることが推定された。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of PAR-2 stimulates sVEGFR-1 release via EGF receptortransactivation in endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Bahjat Al-Ani, Peter W. Hewett, Melissa J. Cudmore, Takeshi Fujisawa, Mahmoud, Saifeddine, Hannah Williams, Wenda Ramma, Samir Sissaoui, Padma-Sheela, Jayaraman, Motoi Ohba, Shakil Ahmad, Morley D.Hollenberg and Asif Ahmed.
  • 雑誌名: Hypertention 巻: 55(3) 号: 3 ページ: 689-97
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.109.136333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase C δ and η differently regulate the expression of loricrin and Jun family proteins in human keratinocytes Biochem (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamioka N, Akahane T, Kohno Y, Kuroki T, Iijima M, Honma Iand Ohba M
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun 巻: 394 号: 1 ページ: 106-111
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.02.125
  • 査読あり
• [雑誌論文] B lymphocyte-induced maturation protein 1 is a novel target gene of aryl hydrocarbon receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikuta T, Ohba M., Zouboulis C., Fujii-Kuriyama Y., Kawajiri K
  • 雑誌名: J. Derm. Sci 巻: 58(3) 号: 3 ページ: 211-6
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2010.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト三次元培養皮膚への遺伝子導入法の確立と表皮分化へのCキナーゼの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上岡 なぎさ、本間 生夫、赤羽 智子、河野葉子、飯島 正文、大場 基
  • 雑誌名: 昭和医学会雑誌2010 巻: Vol. 70 (3) ページ: 253-262
  • NAID: 130000852909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase C delta and eta differently regulate the expression of loricrin and Jun family proteins in human keratinocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamioka N., Ohba M.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 394 ページ: 106-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of PAR-2 stimulates sVEGFR-1 release via EGF receptortransactivation in endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Bahjat Al-Ani, Ohba M.
  • 雑誌名: Hypertention 巻: 55 ページ: 689-697
  • 査読あり
• [雑誌論文] B lymphocyte-induced maturation protein 1 is a novel target gene of aryl hydrocarbon receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikuta T., Ohba M.
  • 雑誌名: J.Derm.Sci. 巻: 58 ページ: 211-216
  • 査読あり
• [学会発表] Differential role of protein kinase C ηin cell growth between squamous cell carcinoma and adenocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Motoi Ohba, Tohru Ohmori, Toshio Kurokiand Etsuko Toya
  • 学会等名: 19thInternational Charles Heidelberger Symposium In Cancer research
  • 発表場所: Kagoshima, Japan
• [学会発表] Differential role of protein kinase C eta in cell growth between squamous cell carcinoma and adenocarcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: 大場 基
  • 学会等名: 19th International Charles Heidelberger Symposium On Cancer Research
  • 発表場所: 鹿児島県鹿児島市
• [学会発表] 毛包上皮幹細胞の永代培養法と分化誘導法の確立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大場 基
  • 学会等名: 昭和大学共同研究 研究成果発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-21
• [備考]
  • URL: http://www10.showa-u.ac.jp/~molonco/index/
• [産業財産権] PKCη発現抑制系 (2012)
  • 発明者名: 大場 基
  • 権利者名: 大場 基
  • 産業財産権番号: 2012-246772
  • 出願年月日: 2012-11-08
• [産業財産権] 特許権 (2012)
  • 発明者名: 大場 基
  • 権利者名: 大場 基
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-11-08