XIAPアンタゴニストin silico設計による新規制がん剤リード化合物の創製

• 研究課題/領域番号: 22590107
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 田沼 靖一 東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (10142449)
• 研究分担者: 高澤 涼子 東京理科大学, 薬学部・薬学科, 講師 (10398828)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 医薬分子設計 / 癌 / シグナル伝達 / 薬学

研究概要

XIAP は、制がん剤や放射線抵抗性と密着に関係することから、新規制がん剤の有力な創薬ターゲットとして注目されている。本研究では、XIAP とその内在性阻害剤因子 Smac の結合部位を Hot Spot として、私共が開発した COSMOS 法を用いて、XIAP アンタゴニストを分子設計し、新規制がん剤開発のためのリード化合物を創製することを目的とした。その結果、XIAP に良好な結合様式を示すアンタゴニストを見出すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] PARP1 gene expression is downregulated by knockdown of PARG gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchiumi F、Watanabe T、 Ohta R、 Abe H、 Tanuma S
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 29 ページ: 1683-1688
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHK1 cleavage in programmed cell death is intricately regulated by both caspase and non-caspase family proteases (2013)
  • 著者名/発表者名: Okita N 、 Yoshimura M 、 Watanabe K、 Minato S、 Kudo Y、 Higami Y、 Tanuma S.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1830(1) ページ: 2204-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHK1 cleavage in programmed cell death is intricately regulated by both caspase and non-caspase family proteases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okita N, Yoshimura M, Watanabe K, Minato S, Kudo Y, Higami Y, Tanuma S.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1830 号: 1 ページ: 2204-2213
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2012.10.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage-induced CHK1 autophosphorylation at Ser296 is regulated by an intramolecular mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Okita N、 Minato S、 Ohmi E、 Tanuma S
  • 雑誌名: Higami Y. FEBS Lett 巻: 586(22) ページ: 3974-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel compound SK-1009 suppresses interleukin-6 expression through modulation of activation of nuclear factor-kappaB pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimura M 、 Yamamoto M、 Fujii G、 Takahashi M、 Komiya M、 Noma N、 Tanuma S、 Yanaka A 、 Mutoh M.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 35(12) ページ: 2186-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anticipation of a novel gene therapy inspired by a concept of iPS cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Uchiumi and Sei-ichi Tanuma.
  • 雑誌名: Pharmaceutica Analytica Acta. 巻: 3(10) ページ: 196-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of thujaplicins on the promoter activities of the human SIRT1 and telomere maintenance factor encoding genes. (2012)
  • 著者名/発表者名: F. Uchiumi 、 H. Tachibana、 H. Abe、A. Yoshimori 、 T. Kamiya、 M. Fujikawa、 S. Larsen、 A.Honma 、 S. Ebizuka 、 S. Tanuma.
  • 雑誌名: Pharmaceutica Analytica Acta 巻: 3(5) ページ: 159-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of lignin glycosides extracted from pine cones on the human SIRT1 promoter. (2012)
  • 著者名/発表者名: promoter. Fumiaki Uchiumi 、 Haruki Tachibana、 Steven Larsen、 Sei-ichi Tanuma
  • 雑誌名: Pharmaceutica Analytica Acta 巻: 8 ページ: 001-001
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage-induced CHK1 autophosphorylation at Ser296 is regulated by an intramolecular mechanism. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okita N, Minato S, Ohmi E, Tanuma S, Higami Y.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 586 号: 22 ページ: 3974-3979
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.09.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel compound SK-1009 suppresses interleukin-6 expression through modulation of activation of nuclear factor-kappaB pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimura M, Yamamoto M, Fujii G, Takahashi M, Komiya M, Noma N, Tanuma S, Yanaka A, Mutoh M.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 35 ページ: 2186-2191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anticipation of a novel gene therapy inspired by a concept of iPS cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Uchiumi and Sei-ichi Tanuma
  • 雑誌名: Pharmaceutica Analytica Acta 巻: 3 号: 10 ページ: 1000196-1000196
  • DOI: 10.4172/2153-2435.1000196
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new protocol to discover novel anti-aging compounds (2012)
  • 著者名/発表者名: F. Uchiumi, T. Oyama, K. Ozaki, M. Fukui, H. Ogawa, Y. Sasaki, H. Tachibana, C. Fukushima, M. Fujikawa, H. Abe, S. Larsen, S. Tanuma
  • 雑誌名: Pharmaceutica Analytica Acta 巻: 3 号: 07 ページ: 166-166
  • DOI: 10.4172/2153-2435.1000166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of thujaplicins on the promoter activities of the human SIRT1 and telomere maintenance factor encoding genes (2012)
  • 著者名/発表者名: F. Uchiumi, H. Tachibana, H. Abe, A. Yoshimori , T. Kamiya, M. Fujikawa, S. Larsen, A. Honma, S. Ebizuka, S. Tanuma.
  • 雑誌名: Pharmaceutica Analytica Acta 巻: 3 号: 05 ページ: 159-159
  • DOI: 10.4172/2153-2435.1000159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of lignin glycosides extracted from pine cones on the human SIRT1 promoter (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Uchiumi, Haruki Tachibana, Steven Larsen, Sei-ichi Tanuma
  • 雑誌名: Pharmaceutica Analytica Acta 巻: S8 ページ: 1-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-based design of dipeptide derivatives for the human neutral endopeptidase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Misawa K、 Suzuki Y、 Takahashi S、 Yoshimori A、Takasawa R、 Shibuya Y、 Tanuma S.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 巻: 19(20) ページ: 5935-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovery of a new type inhibitor of human glyoxalase I by myricetin-based 4-point pharmacophore. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takasawa R、Tao A、 Saeki K、 Shionozaki N、 Tanaka R、 Uchiro H、 Takahashi S、 Yoshimori A、 Tanuma S.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 21(14) ページ: 4337-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer susceptibility polymorphism of p53 at codon 72 affects phosphorylation and degradation of p53 protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozeki C、 Sawai Y、 Shibata T、 Kohno T、 Okamoto K、 Yokota J、 Tashiro F、 Tanuma S、Sakai R、 Kawase T、 Kitabayashi I、 Taya Y、
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(20) ページ: 18251-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] DR396、 an apoptotic DNase γ inhibitor、attenuates high mobility group box 1 release from apoptotic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y、Fujii T、 Ishijima R、 Tachibana H、 Yokoue N、Takasawa R、Tanuma S.
  • 雑誌名: BioorgMed Chem. 巻: 19(1) ページ: 168-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-based design of dipeptide derivatives for the human neutral endopeptidase (2011)
  • 著者名/発表者名: Misawa K, Suzuki Y, Takahashi S, Yoshimori A, Takasawa R, Shibuya Y, Tanuma S
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 巻: 19 ページ: 5935-5947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovery of a new type inhibitor of human glyoxalase I by myricetin-based 4-point pharmacophore (2011)
  • 著者名/発表者名: Takasawa R, Tao A, Saeki K, Shionozaki N, Tanaka R, Uchiro H, Takahashi S, Yoshimori A
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 21 ページ: 4337-4342
  • 査読あり
• [雑誌論文] DR396, an apoptotic DNase γ inhibitor, attenuates high mobility group box 1 release from apoptotic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Fujii T, Ishijima R, Tachibana H, Yokoue N, Takasawa R, Tanuma S.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 巻: VOL.19 ページ: 168-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] The release of high mobility group box1 in apoptosis is triggered by nucleosomal DNA fragmentation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y、Fujii T、 Ishijima R、 Tachibana H、 Yokoue N、 Takasawa R、 Tanuma S.
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of paclitaxel-induced apoptosis in HER2-overexpressing human breast cancer cells by a pertuzumab mimetic peptide、 HRAP. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H、 Mizuta N、 Sakaguchi K、 Fujiwara I、Yoshimori A、 Magae J、Tanuma S.
  • 雑誌名: J Biosci Bioeng 巻: 110(2) ページ: 250-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the promoter region of the human IGHMBP2 (Smubp-2) gene and its response to TPA in HL-60 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchiumi F、 Enokida K、 Shiraishi T、 Masumi A、 Tanuma S.
  • 雑誌名: Gene. 巻: 463(1-2) ページ: 8-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural insights into the hot spot amino acid residues of mushroom tyrosinase for the bindings of thujaplicins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi S, Kamiya T, Saeki K, Nezu T, Takeuchi S, Takasawa R, Sunaga S, Yoshimori A, Ebizuka S, Abe T, Tanuma S.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 巻: VOL.18 ページ: 8112-8118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delphinidin, a dietary anthocyanidin in berry fruits, inhibits human glyoxalase I. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takasawa R, Saeki K, Tao A, Yoshimori A, Uchiro H, Fujiwara M, Tanuma S.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 巻: VOL.18 ページ: 7029-7033
  • 査読あり
• [学会発表] in silico 手法を用いた新規 HMGB1/RAGE新規 HMGB1/RAGE (2012)
  • 著者名/発表者名: 横上 菜月、 橘 晴輝、 手井 祐太、 吉森 篤史、 高澤涼子、 藤川 誠、田沼 靖一
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場等
• [学会発表] アポトーシス制御を標的としたin silico創薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田沼靖一
  • 学会等名: 第30回日本ヒト細胞学会学術集会
  • 発表場所: 梅田スカイビル
• [学会発表] p53アイソフォームΔ1stTAD-p53の機能解析と標的遺伝子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 詩織, 小関 知子, 堤 修一, 川瀬 竜也, 大出 祥子, 田沼 靖一, 油谷 浩幸, 並木 秀男, 大木 理恵子
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡
• [学会発表] 癌抑制遺伝子p53を標的とした新規抗癌剤の創製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水 美来, 松本 真悠子, 高木 基樹, 新家 一男, 田沼 靖一, 並木 秀雄, 大木 理恵子
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡
• [学会発表] 細胞死におけるポリ(ADP-リボシル)化の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤 侑香, 太田 諒, 阿部 英明, 藤川 誠, 高澤 涼子, 田沼 靖一
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡
• [学会発表] in silico 手法を用いた新規HMGB1/RAGE結合阻害剤の創製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横上 菜月, 橘 晴輝, 手井 祐太, 吉森 篤史, 高澤 涼子, 藤川 誠, 田沼 靖一
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡
• [学会発表] Omi/HtrA2によるGSK-3β限定分解の生理的意義の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 衛藤 慎一, 西岡 隼哉, 木下 裕太朗, 藤川 誠, 高澤 涼子, 田沼 靖一
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡
• [学会発表] 重複GGAA及びGC-box配列を含む人工プロモーター配列の構築 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山 良介, 谷浦 正尚, 飯嶋 努, スティーブン ラーセン, 田沼 靖一, 内海 文彰
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡
• [学会発表] Geranylgeranylacetone (GGA)の経肛門投与はマウスにおけるDSS腸炎を軽快させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 高田朋美, 田沼靖一, 谷中昭典
  • 学会等名: 第40回日本潰瘍学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
• [学会発表] アポトーシス制御とin silico創薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田沼靖一
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会 メルク株式会社ランチョンセミナー
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡
• [学会発表] In silico 手法を用いた HMGB1/RAGE 相互作用部位の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橘晴輝、藤井拓、横上菜月、石嶋麗、手井祐太、吉森篤史、高澤涼子、田沼靖一、
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] タンパク質相互作用を標的としたin silico創薬方法論の実践 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田沼 靖一
  • 学会等名: 第39回日本潰瘍学会
  • 発表場所: つくば国際会議場
• [学会発表] XIAP アンタゴニストin silico設計による新規制がん剤リード化合物の創製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田沼 靖一
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会 第7回トランスレーショナルリサーチワークショップ
  • 発表場所: 都市センターホテル コスモホールII
• [学会発表] Design and Synthesis of Apoptosis-Inducing Agents Bearing Chelation Linkers for Intracellular Metal Cations (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto M 、 Nakamura Y 、 Suzuki A 、Takasawa R、 Morita A、Kitamura M、 Tanuma S、 Ikekita、 M、 Aoki S
  • 学会等名: Pacifichem2010
  • 発表場所: ハワイコンベンションセンターおよびシェラトンワイキキ、ヒルトンハワイアンビレッジ他、アメリカ
  • 年月日: 2010-11-20
• [図書] 東京理科大学坊ちゃん科学シリーズ 第4巻 生命科学がひらく未来 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田沼靖一,村上康文,秋本和憲,内海文彰
  • 総ページ数: 183
  • 出版者: 東京書籍
• [図書] 第３版 マクマリー 生物有機化学 生化学編 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今西武,上田実,大澤貫寿,奥忠武,菅原二三男,多田全宏,田沼靖一,浪越通夫,平田敏文、、藤井政幸
  • 総ページ数: 937
  • 出版者: 丸善出版
• [図書] いのちの不思議を探そう! 生命科学の大研究 遺伝子からiPS細胞・死生観まで (2012)
  • 著者名/発表者名: 田沼靖一
  • 総ページ数: 63
  • 出版者: PHP研究所
• [図書] 學鐙 夏号 特集 社会の中の科学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡田拓司,横山広美,長瀧重信,安井至,田沼靖一,太田隆夫,藤島昭
  • 総ページ数: 64
  • 出版者: 丸善出版
• [図書] いのちの不思議を探そう！ 生命科学の大研究 遺伝子からips細胞、死生観まで (2012)
  • 著者名/発表者名: 田沼靖一
  • 総ページ数: 63
  • 出版者: PHP研究所
• [図書] ヒトはどうして死ぬのか-死の遺伝子の謎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田沼靖一
  • 総ページ数: 173
  • 出版者: 幻冬舎