人工ペプチドによる核内レセプターアンタゴニストの創製

• 研究課題/領域番号: 22590114
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 栗原 正明 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 部長 (20205206)
• 連携研究者: 出水 庸介 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部 (90389180)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ヘリカルペプチド / 核内レセプター / コアクチベータ / ペプチド / ヘリックス / ビタミンＤレセプター / 転写阻害 / ビタミンDレセプター

研究概要

LXXLL シークエンスを持つペプチドの中に、α、α-ジ置換アミノ 酸、側鎖架橋構造を導入することで、安定なヘリックス構造を形成できるペプチドの合成を行 った。ヘリックス構造を安定化させるジ置換アミノ酸としてα-アミノイソブチル酪酸(Aib) を用いた。側鎖架橋構造を構築するユニットとしてアリル基を有するセリン誘導体を用いた。 これらのアミノ酸を含む10数種類のヘプタペプチドを設計、合成した。また、ビタミンDレ セプターとコアクチベータの結合を阻害することも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Demizu, S. Nagoya, M. Shirakawa, M. Kawamura, N. Yamagata, Y. Sato, M. Doi, M. Kurihara
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 23
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960894X13007099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of estrogen receptor degradation inducer based on a protein knockdown strategy (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Demizu, K. Okuhira, H. Motoi, A. Ohno, T. Shoda, K. Fukuhara, H. Okuda, M. Naito, M. Kurihara
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 22 ページ: 1793-1796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformations of helical Aib peptides containinga pair of L-amino acid and D-amino acid (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Demizu, Y. Yabuki, M. Doi, Y. Sato,M. Tanaka, M. Kurihara
  • 雑誌名: J. Pept. Sci 巻: 18 号: 7 ページ: 466-475
  • DOI: 10.1002/psc.2418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Twisted Structure of a Cyclic Hexapeptide Containing a Combination of Alternating L-Leu-D-Leu- Aib Segments (2012)
  • 著者名/発表者名: Demizu, Y., Nagoya, S., Doi, M., Sato, Y., Tanaka, M., Kurihara, M
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 77 ページ: 9361-9365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helical structures of bicyclic -amino acid homo-chiral oligomers with the chiral centers at the side-chain fused-ring junctions (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Anan.
  • 雑誌名: Helv. Chim. Acta. 巻: 95 ページ: 1694-1713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solid-phase nucleophilic fluorination (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Demizu
  • 雑誌名: Synth. Commun. 巻: 42 ページ: 1724-1730
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-Handed Helical Screw Direction of Homopeptide Foldamer Exclusively Induced by Cyclic α-Amino Acid Side-Chain Chiral Centers (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu
  • 雑誌名: Chem.Eur.J. 巻: 18 ページ: 2430-2439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of estrogen receptor degradation inducer based on a protein knockdown strategy (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett 巻: 22 ページ: 1793-1796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design of a stabilized short helical peptide and its application to catalytic enantioselective epoxidation of (E)-chalcone (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamagata, N., Demizu, Y., Sato, Y., Doi, M., Tanaka, M., Nagasawa, K., Okuda, H., Kurihara, M
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 52 ページ: 798-801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective epoxidation of α,β-unsaturated ketones catalyzed by stapled helical L-Leu-based peptides (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Demizu, N. Yamagata, S. Nagoya, Y. Sato, M. Doi, M. Tanaka, K. Nagasawa, H. Okuda, M. Kurihara
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 67 ページ: 6155-6165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screw-Sense Control of Helical Oligopeptides Containing Equal Amounts of l- and d-Amino Acids (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Demizu, M. Doi, M. Tanaka, H. Okuda, M. Kurihara
  • 雑誌名: Chem. Eur. J., 巻: 17 ページ: 11107-11109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of one D-Leu residue on right-handed helical -L-Leu-Aibpeptides in the crystal state (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Demizu, M. Doi, Y. Sato, M. Tanaka, H. Okuda, M. Kurihara
  • 雑誌名: J. Pept. Sci 巻: 17 ページ: 420-426
  • 査読あり
• [雑誌論文] β-PNA : Peptide nucleic acid (PNA) with a chiral center at the β-position of the PNA backbone (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Sugiyama
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 巻: 21 ページ: 7317-7320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of one D-Leu residue on right-handed helical-L-Leu-Aib-peptides in the crystal state (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu
  • 雑誌名: J.Pept.Sci. 巻: 17 ページ: 420-426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Mutaprodenafil in a Dietary Supplement and its Subsequent Synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull. 巻: 59 ページ: 1314-1316
  • NAID: 130001087104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design, synthesis and X-ray crystallographic study of new nonsecosteroidal vitamin D receptor ligands (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 巻: 21 ページ: 6104-6107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screw-Sense Control of Helical Oligopeptides Containing Equal Amounts of l-and d-Amino Acids (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Demiz
  • 雑誌名: Chem.Eur.J. 巻: 17 ページ: 11107-11109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformational studies on peptides containing α,α-disubstituted α-amino acids : chiral cyclic α,α-dsubstituted α-amino acid as an α-helical inducer (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu
  • 雑誌名: Org.Biomol.Chem. 巻: 9 ページ: 3303-3312
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design of a stabilized short helical peptide and its application to catalytic enantioselective epoxidation of (E)-chalcone (2011)
  • 著者名/発表者名: N.Yamagata
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: 52 ページ: 789-801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Facile synthesis of stereoisomers of the non-secosteroidal ligand LG190178 and their evaluation using the mutant vitamin D receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu
  • 雑誌名: Lett.Org.Chem. 巻: 8 ページ: 43-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design of a stabilized short helical peptide and its application to catalytic enantioselective epoxidation of(E)-chalcone (2011)
  • 著者名/発表者名: N.Yamagata
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 52 ページ: 798-801
  • 査読あり
• [雑誌論文] Facile synthesis of stereoisomers of the non-secosteroidal ligand LG190178 and their evaluation using the mutant vitamin D receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: Demizu, Y.
  • 雑誌名: Lett.Org.Chem 巻: 8 ページ: 43-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controlling the helical screw sense of peptides with C-terminal L-valine (2010)
  • 著者名/発表者名: Demizu, Y., Yamagata, N., Sato, Y., Doi, M., Tanaka, M., Okuda, H., Kurihara, M
  • 雑誌名: J. Pept. Sci. 巻: 16 ページ: 153-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-Dimensional Structural Control of Diastereomeric Leu-Leu-Aib-Leu-Leu-Aib Sequences in the Solid State (2010)
  • 著者名/発表者名: Demizu, Y., Doi, M., Sato, Y., Tanaka, M., Okuda, H., Kurihara, M
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 75 ページ: 5234-5239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three-Dimensional Structural Control of Diastereomeric Leu-Leu-Aib-Leu-Leu-Aib Sequences in the Solid State (2010)
  • 著者名/発表者名: Demizu, Y.
  • 雑誌名: J Org.Chem. 巻: 75 ページ: 5234-5239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Controlling the helical screw sense of peptides with C-terminal L-valine (2010)
  • 著者名/発表者名: Demizu, Y.
  • 雑誌名: J.Pent. Sci. 巻: 16 ページ: 153-158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solid-state conformation of diastereomeric-Pro-Pro-(Aib)_4 sequences (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Oba
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 66 ページ: 2293-2296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conformational analysis of water-soluble oligopeptide composed of chiral cyclic α, α-disubstituted α-amino acids (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu
  • 雑誌名: Peptide Science 2009 ページ: 381-382
• [雑誌論文] Controlling the helical screw sense of peptides by N-terminal praline (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Yamagata
  • 雑誌名: Peptide Science 2009 ページ: 383-384
• [雑誌論文] Computational study on helical structure of Chiral α, α-Disubstituted oligopeptides (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Kurihara
  • 雑誌名: Peptide Science 2009 ページ: 385-386
• [雑誌論文] Sequence-specific cleavage of DNA by peptide nucleic acids conjugated with metal complexes (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Sugiyama
  • 雑誌名: Peptide Science 2009 ページ: 425-426
• [雑誌論文] Conformations of peptides containing a chiral cyclic α, α-disubstituted α-amino acid within the sequence of Aib residues (2010)
  • 著者名/発表者名: Demizu, Y.
  • 雑誌名: J.Pept.Sci. 巻: 16 ページ: 621-626
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stabilized α-helix-catalyzed enantioselective epoxidation of α, β-unsaturated ketones (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagano, M
  • 雑誌名: Org.Lett. 巻: 12 ページ: 3564-3566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Computational study on drug design and prediction of bioactivity for regulation of non-controlled psychotropic substances (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Kurihara
  • 雑誌名: Bull. Natl.Inst.Health Sci. 巻: 128 ページ: 29-33
  • NAID: 40017404207
  • 査読あり
• [学会発表] ジ置換アミノ酸によるLD-ペプチドの二次構造制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介,土井光暢,佐藤由紀子,田中 正一,栗原正明
  • 学会等名: 日本薬学会第133 年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 安定化ヘリカルペプチドを用いたVDR-コアクチベータ結合阻害剤の創製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 名児耶早織,出水庸介,佐藤由紀子,正 田卓司,土井光暢,田中正一,栗原正明
  • 学会等名: 日本薬学会第133 年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] らせん構造を有する新規フォルダマーの創製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎徳和,出水庸介,正田卓司,佐藤由 紀子,栗原正明
  • 学会等名: 日本薬学会第133 年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] LXXLL モチーフを有する安定化ヘリカルペプチド (2013)
  • 著者名/発表者名: 白川真奈美,名児耶早織,出水庸介,正 田卓司,佐藤由紀子,栗原正明
  • 学会等名: 日本薬学会第133 年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 安定化ヘリカルペプチドを用いたVDR 転写阻害剤の設計と合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 名児耶早織,出水庸介,佐藤由紀子,土 井光暢,田中正一,栗原正明
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会 第7回年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 安定化ヘリカルペプチドを用いたビタミンD 受容体転写阻害剤の創製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 名児耶早織,出水庸介,山縣奈々子,佐 藤由紀子,土井光暢,田中正一,栗原正 明
  • 学会等名: 日本薬学会第132 年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 安定化ヘリカルペプチドを用いたVDR転写阻害剤の設計と合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 名児耶早織
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会 第７回年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] キラルアセタールを有する６員環アミノ酸の合成とそのオリゴマーの配座解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川奈保子
  • 学会等名: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] リジン側鎖を持ったβ キラルペプチド核酸の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉山亨
  • 学会等名: 第49 回ペプチド討論会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] アジド基を有するキラル五員環アミノ酸とそのペプチドの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今西愛
  • 学会等名: 第49 回ペプチド討論会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] ペンダント型不斉中心を有する環状α,α-ジ置換アミノ酸の合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤郁美
  • 学会等名: 第49 回ペプチド討論会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] 安定化ヘリカルペプチドを用いたビタミンD受容体転写阻害剤の創製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 名児耶早織
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ステープルペプチドを用いたα,β-不飽和ケトンの不斉エポキシ化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介
  • 学会等名: 第55回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] Design of Stabilized α-Helical Peptides for Transcriptional Inhibitor of Nuclear Receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Nagoya, Y. Demizu, Y. Sato, M. Doi, M. Tanaka, H. Okuda, M. Kurihara
  • 学会等名: AIMECS11
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] 安定化ヘリカルペプチドを用いたα,β-不飽和ケトンの不斉エポキシ化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介,名児耶早織,佐藤由紀子,奥 田晴宏,栗原正明,土井光暢,田中正一
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] Design of a stabilized helical peptides and its application (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Kurihara, Y. Demizu, N. Yamagata, Y. Sato, Y. Takeuchi, M. Doi, M. Tanaka, H. Okuda
  • 学会等名: 22nd American peptide symposium
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] ヘリカルペプチドの制御とカルコン類の不斉エポキシ化への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介,山縣奈々子,佐藤由紀子,土 井光暢,田中正一,奥田 晴宏,栗原 正 明
  • 学会等名: 日本薬学会第131 年会
  • 発表場所: 静岡
• [学会発表] ノンセコ型VDRリガンドの創製およびVDRとの相互作用解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第6回年会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Design of a stabilized helical peptides and its application (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Kurihara
  • 学会等名: 22^<nd> American peptide symposium
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Controlling helical peptides containing equal numbers of L- and D-amino acids (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu
  • 学会等名: 22^<nd> American peptide symposium
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Helical secondary structures of oligopeptides composed of chiral five-membered ring amino acids (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Tanaka
  • 学会等名: 22^<nd> American peptide symposium
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Design of non-secosteroidal VDR ligands and binding mode to VDR-LBD (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu
  • 学会等名: 4^<th> European Conference on Chemisitry for Life Sciences
  • 発表場所: Budapest, Hungary
• [学会発表] Design of Stapled Helical Peptides for Catalyic Eenantioselective Epoxidation of α,α-Unsaturated Ketones (2011)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介
  • 学会等名: 第48回ペプチド討論会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Design of Stable Helical Peptides (2011)
  • 著者名/発表者名: 栗原正明
  • 学会等名: 第48回ペプチド討論会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] キラルな5員環状アミノ酸からなるペプチドの合成とコンフォメーション解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田陽子
  • 学会等名: 第48回ペプチド討論会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 配座自由度を制限したエンドモルフィン-2誘導体の設計・合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 花田智美
  • 学会等名: 第48回ペプチド討論会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Design of Non-secosteroidal VDR Ligands and Hydrogen-Bond Network in VDR-LBD (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Kurihara
  • 学会等名: AIMECS11
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Synthesis of Cyclic Amino Acids with Two Chiral Centers and Secondary Structures of Their Peptides (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Oba
  • 学会等名: AIMECS11
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] タンパク質間相互作用を制御する安定化ヘリカルペプチドの創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山縣奈々子
  • 学会等名: 第54回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] ハイブリッドペプチドフォールダマーの設計と合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山縣奈々子
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 光学活性6員環状ジ置換アミノ酸の合成とそのペプチドの2次構造研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田貴之
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 2つのアセタールを有する6員環状アミノ酸の合成とそのオリゴマーの2次構造解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤和也
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] C末端バリンによるヘリカル二次構造の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 出水庸介
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] シート構造を形成するペプチドの設計と合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 筒井康平
  • 学会等名: 日本薬学会130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] α, α-ジ置換アミノ酸オリゴペプチドのコンフォメーション予測と解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 栗原正明
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 光学活性5員環アミノ酸の設計合成とそのペプチドの二次構造解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田陽子
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] ペプチド核酸-金属錯体コンジュゲートによるDNA切断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉山亨
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Computational study on helical structure of α, α-disubstituted oligopeptides containing chiral α-amino acids (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Kurihara
  • 学会等名: 31'st European Peptide Symposium
  • 発表場所: Copenhagen
• [学会発表] Structural control of diastereomeric Leu-Leu-Aib-Leu-Leu-Aib sequences (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu
  • 学会等名: 31'st European Peptide Symposium
  • 発表場所: Copenhagen
• [学会発表] Cyclic amino acid-containing alpha-helical peptide-catalyzed enantioselective epoxidation reaction (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Tanaka
  • 学会等名: 31'st European Peptide Symposium
  • 発表場所: Copenhagen
• [学会発表] ヘリカルペプチドの制御と核内受容体転写阻害物質への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山縣奈々子
  • 学会等名: 反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Synthesis of 4-Substituted Chiral PNA Monomers (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Sugiyama
  • 学会等名: 5th International Peptide Symposium
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Conformational studies of diastereomeric-Leu-Aib-peptides (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Demizu
  • 学会等名: 5th International Peptide Symposium
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Design of short α-helical peptides for transcriptional inhibitor of nuclear receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Yamagata
  • 学会等名: 5th International Peptide Symposium
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Stabilized α-helical peptide-catalyzed asymmetric epoxidation of chalcone derivatives (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, M
  • 学会等名: 5th International Peptide Symposium
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Computational study on conformation of oligopeptides containing α, α-Disubstituted Amino Acids (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Kurihara
  • 学会等名: 5th International Peptide Symposium
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 細胞膜透過性蛍光NTAの創製
  • 著者名/発表者名: 正田卓司
  • 学会等名: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京