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切迫早産治療薬リトドリンの適正使用指針構築

研究課題

研究課題/領域番号 22590140
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関北海道薬科大学

研究代表者

猪爪 信夫  北海道薬科大学, 薬学部, 教授 (10191892)

研究分担者 戸田 貴大  北海道薬科大学, 薬学部, 教授 (00254706)
今田 愛也  北海道薬科大学, 薬学部, 准教授 (10557945)
早川 達  北海道薬科大学, 薬学部, 教授 (50337044)
福島 昭二  神戸学院大学, 薬学部, 教授 (80248103)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードオーダーメード医療 / 周産期医療 / 切迫早産治療 / 薬学 / 薬剤反応性 / 血中濃度 / リトドリン / 切迫早産 / 母子間移行性 / 体内動態 / 臨床
研究概要

高速液体クロマトグラフ質量分析計(LC-MS 及び LC-MS/MS)による血中微量リトドリン濃度測定法を新規に開発した。この方法を応用して、血中リトドリンの直接光学分割測定方法を開発した。また、血液サンプルと口腔粘膜細胞として抽出・精製を行った DNA サンプルからリトドリンの代謝酵素である SULT1A1 の遺伝子多型解析法を確立した。リトドリンの持続注入療法が行われた切迫早産状態にある単胎と双胎妊婦の定常状態における血清中リトドリン濃度を解析したところ、単胎と双胎妊婦における体内動態には有意な差を認めた。また、双胎妊婦からの臍帯血清中リトドリン濃度を解析したところ、リトドリンは容易に胎盤を通過する結果が得られた。同じ母体からの臍帯であっても第1子と第2子では血清中リトドリン濃度に大きな差を認めた。これらのことから、リトドリンを切迫早産治療のために用いる差異には、母体のみならず、胎児も血清中濃度も個人差が大きいことから、血清中リトドリン濃度をモニタリングによる副作用発現の防止が必要と考えられる。今後、主代謝酵素である SULT1A1 の遺伝子多型解析情報の集積も必要である。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (23件)

  • [雑誌論文] 新規高感度測定法による双胎妊婦と新生児における血清中リトドリン濃度2013

    • 著者名/発表者名
      藤枝聡子, 相馬まゆ子, 渡利道子, 計良光昭, 吉田 博 , 高橋伸浩, 外木秀文 ,佐々木洋一, 福島昭二, 今田愛也, 猪爪信夫
    • 雑誌名

      北海道産婦人科学会誌

      巻: 57 ページ: 11-16

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Maternal-to-fetal transfer of ritodrine in twin pregnancy2012

    • 著者名/発表者名
      Mayuko Soma, Ainari Konda, Hiroshi Yoshida, Shuichi Kishimoto, Shoji Fukushima, Takaki Toda, Yoichi Sasaki, Toru Hayakawa, and Nobuo Inotsume
    • 雑誌名

      Jpn. J. Clin. Pharmacol. Ther.

      巻: 43(5) ページ: 339-343

    • NAID

      10031123924

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Maternal-to-fetal transfer of ritodrine in twin pregnancy2012

    • 著者名/発表者名
      Mayuko Soma
    • 雑誌名

      Jpn. J. Clin. Pharmacol. Ther.

      巻: 43 ページ: 339-343

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Difference in ritodrine pharmacokinetics between singleton and twin pregnancies

    • 著者名/発表者名
      Mayuko Soma, Ainari Konda, Satoko Fujieda, Yoichi Sasaki, Michiko Watari, Mitsuaki Keira, Hiroshi Yoshida, Takaki Toda, Toru Hayakawa, Shuichi Kishimoto, Shoji Fukushima and Nobuo Inotsume
    • 雑誌名

      Jpn. J. Clin. Pharmacol. Ther.

      巻: (in press)

    • NAID

      10031203187

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Validation of a novel sensitive method for measuring maternal and neonatal serum ritodrine concentrations

    • 著者名/発表者名
      Mayuko Soma, Ainari Konda, Satoko Fujieda, Yoichi Sasaki, Nobuhiro Takahashi, Hiroshi Yoshida, Takaki Toda, Toru Hayakawa, Shoji Fukushima and Nobuo Inotsume
    • 雑誌名

      Jpn J Ther. Drug Monit.

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] リトドリン投与中に肺水腫を発症した一症例 -血清中リトドリン濃度の経時的解析 -2012

    • 著者名/発表者名
      相馬まゆ子、田畑安英、山崎布美子、小澤絵美、佐々木洋一、藤枝聡子、渡利道子、計良光昭、吉田 博、今田愛也、戸田貴大、早川 達、猪爪信夫
    • 学会等名
      第29回日本 TDM 学会・学術大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Direct optical resolution of racemic ritodrine in serum2012

    • 著者名/発表者名
      Nobuo Inotsume, Ainari Konda, Mayuko Soma, Takaki Toda, Toru Hayakawa, Shin-nosuke Horii, Shuichi Kishimoto, and Shoji Fukushima
    • 学会等名
      The 2012 FIP Centennial Congress
    • 発表場所
      Amsterdam
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] A new analytical method of ritodrine in newborn serum by LC-MS/MS2012

    • 著者名/発表者名
      Ainari Konda, Mayuko Soma, Satoko Fujieda, Michiko Watari, Mitsuaki Keira, Hiroshi Yoshida, Youiti Sasaki, Takaki Toda, Toru Hayakawa, Nobuo Inotsume
    • 学会等名
      The 2012 FIP Centennial Congress
    • 発表場所
      Amsterdam
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] リトドリンの臨床薬理学的研究 -リトドリン血中濃度測定および代謝酵素SULT1A1 の遺伝子多型の解析 -2012

    • 著者名/発表者名
      藤原由佳、仲宗根亜紀、佐藤志穂、鈴木亮祐、岸本修一、福島昭二、柴谷直樹、田中詳二、北田徳昭、 橋田 亨、北 正人、 猪爪信夫
    • 学会等名
      第62回日本薬学会近畿支部総会 ・ 大会
    • 発表場所
      西宮
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 新規高感度分析法を用いた双胎妊婦母子間リトドリン移行性の検討2012

    • 著者名/発表者名
      藤枝聡子、渡利道子、計良光昭、吉田博、 相馬まゆ子 、佐々木洋一、 今田愛也、戸田貴大、早川 達、猪爪信夫
    • 学会等名
      第32回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      宜野湾
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 単胎及び多胎妊娠妊婦におけるリトドリンの体内動態差2012

    • 著者名/発表者名
      相馬まゆ子、佐々木洋一、藤枝聡子、渡利道子、計良光昭、吉田 博、今田愛也 、 戸田貴大 、 早川 達 、 猪爪信夫
    • 学会等名
      第32回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      宜野湾
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 微量採血とチップタイプ固相抽出カラムを用いたリトドリン血中濃度の LC-MS 測定法の開発2012

    • 著者名/発表者名
      福島昭二、藤原由佳、仲宗根亜紀、佐藤志穂、鈴木亮祐、岸本修一、柴谷直樹、田中詳二、北田徳昭、橋田 亨、北正人、猪爪信夫
    • 学会等名
      第32回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      宜野湾
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] リトドリン投与中に肺水腫を発症した一症例 ― 血清中リトドリン濃度の経時的解析 ―2012

    • 著者名/発表者名
      相馬まゆ子
    • 学会等名
      第29回日本TDM学会・学術大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Direct optical resolution of racemic ritodrine in serum2012

    • 著者名/発表者名
      Nobuo Inotsume
    • 学会等名
      The 2012 FIP Centennial Congress
    • 発表場所
      アムステルダム、オランダ
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] A new analytical method of ritodrine in newborn serum by LC-MS/MS2012

    • 著者名/発表者名
      Ainari Konda
    • 学会等名
      The 2012 FIP Centennial Congress
    • 発表場所
      アムステルダム、オランダ
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 新規高感度分析法を用いた双胎妊婦母子間リトドリン移行性の検討2012

    • 著者名/発表者名
      藤枝聡子
    • 学会等名
      第33回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      宜野湾
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 単胎及び多胎妊娠妊婦におけるリトドリンの体内動態差2012

    • 著者名/発表者名
      相馬まゆ子
    • 学会等名
      第33回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      宜野湾
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 微量採血とチップタイプ固相抽出カラムを用いたリトドリン血中濃度のLC-MS測定法の開発2012

    • 著者名/発表者名
      福島昭二
    • 学会等名
      第33回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      宜野湾
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 双胎新生児検査データに及ぼす臍帯血中リトドリン濃度の影響2011

    • 著者名/発表者名
      相馬まゆ子、小澤絵美、佐々木洋一、渡利道子、相澤貴之、計良光昭、吉田博、高橋伸浩、今田愛也、戸田貴大、早川達、猪爪信夫
    • 学会等名
      第32回日本臨床薬理学会年会
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      2011-12-01
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] LC-MSによる高感度リトドリン血中濃度測定法の開発2011

    • 著者名/発表者名
      福島昭二、久保理美、岸本修一、今田愛也、戸田貴大、早川達、猪爪信夫、田中詳二、橋田亨、相馬まゆ子、佐々木洋一、吉田博
    • 学会等名
      第32回日本臨床薬理学会年会
    • 発表場所
      浜松
    • 年月日
      2011-12-01
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetics of ritodorine in single and twin pregnancies and their neonates2011

    • 著者名/発表者名
      Nobuo Inotsume, Ainari Konda, Takaki Toda, Toru Hayakawa, Mayuko Soma, Hiroshi Yoshida
    • 学会等名
      12^<th> International Congress of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology
    • 発表場所
      シュツットガルト、ドイツ
    • 年月日
      2011-10-03
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetics of ritodorine in single and twin pregnancies and their neonates2011

    • 著者名/発表者名
      Nobuo Inotsume, Ainari Konda, Takaki Toda, Toru Hayakawa, Mayuko Soma, and Hiroshi Yoshida
    • 学会等名
      12thInternational Congress of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology
    • 発表場所
      Stuttgart
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 相馬まゆ子、小澤絵美、佐々木洋一、渡利道子、相澤貴之、計良光昭、吉田博、高橋伸浩、今田愛也、戸田貴大、早川 達、猪爪信夫2011

    • 著者名/発表者名
      相馬まゆ子、小澤絵美、佐々木洋一、渡利道子、相澤貴之、計良光昭、吉田博、高橋伸浩、今田愛也、戸田貴大、早川 達、猪爪信夫
    • 学会等名
      第32回日本臨床薬理学会年会
    • 発表場所
      浜松
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] LC-MS による高感度リトドリン血中濃度測定法の開発2011

    • 著者名/発表者名
      福島昭二、久保理美、岸本修一、今田愛也 、 戸田貴大 、 早川 達 、 猪爪信夫、田中詳二、橋田 亨、相馬まゆ子、佐々木洋一、吉田 博
    • 学会等名
      第32回日本臨床薬理学会年会
    • 発表場所
      浜松
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] リトドリン光学異性体の高感度分析法開発(1)2011

    • 著者名/発表者名
      今田愛也、戸田貴大、早川 達、猪爪信夫、岸本修一、福島昭二、相馬まゆ子、佐々木洋一、吉田 博
    • 学会等名
      第32回日本臨床薬理学会年会
    • 発表場所
      浜松
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] 双胎妊婦の切迫早産治療における臍帯静脈中リトドリン濃度2010

    • 著者名/発表者名
      相馬まゆ子、佐々木洋一、三島 隆、川口 哲、渡利道子、相澤貴之、計良光昭、吉本 満、 今田愛也、 戸田貴大、早川 達、猪爪信夫
    • 学会等名
      第31回日本臨床薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 双胎妊婦の切迫早産治療時における臍帯静脈中リトドリン濃度2010

    • 著者名/発表者名
      相馬まゆ子、佐々木洋一、三島隆、河口哲、渡利道子、相澤貴之、計良光昭、吉田博、今田愛也、戸田貴大、早川達、猪爪信夫
    • 学会等名
      第31回日本臨床薬理学会年会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] リトドリンの臨床薬理学的研究 - リトドリン血中濃度測定および代謝酵素SULT1A1の遺伝子多型の解析 -

    • 著者名/発表者名
      藤原由佳
    • 学会等名
      第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      西宮
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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