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シトクロム P450(CYP)酵素を介したロサルタンによるアラキドン酸代謝阻害

研究課題

研究課題/領域番号 22590141
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関北海道薬科大学

研究代表者

戸田 貴大  北海道薬科大学, 薬学部, 教授 (00254706)

研究分担者 猪爪 信夫  北海道薬科大学, 薬学部, 教授 (10191892)
早川 達  北海道薬科大学, 薬学部, 教授 (50337044)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード薬物動態 / 代謝学 / 薬学 / 酵素 / ゲノム / 代謝 / 薬剤学 / 薬堂 / 薬剤堂
研究概要

高血圧治療に用いられるロサルタンが、代謝酵素のシトクロム P450(CYP)を阻害することにより、生体内物質であるアラキドン酸からのエポキシエイコサトリエン酸類(EETs)の生成量を減少させることを明らかにした。この現象は、同種の高血圧薬であるテルミサルタンでも認められた。EETs は心保護作用を有する。したがって、これら薬物で不整脈など循環器系副作用が生じる原因として、EETs 生成量減少が関わっている可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 学会発表 (25件)

  • [学会発表] ヒト肝ミクロソームにおけるカンデサルタンのエポキシドヒドロラーゼ活性への影響2013

    • 著者名/発表者名
      升井樹、千田明日菜、戸田貴大、早川達、猪爪信夫
    • 学会等名
      日本薬学会北海道支部第140回例会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2013-05-19
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] CYP2C8 を介したエポキシエイコサトリエン酸類生成に及ぼすアンジオテンシン II 受容体拮抗薬の影響2013

    • 著者名/発表者名
      千田明日菜、枝澤瑞記、寒藤雅俊、斎木章太、 戸田貴大、 早川達、 Erik ELIASSON、 Anders RANE、福島昭二、猪爪信夫
    • 学会等名
      日本薬学会第133 年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-03-30
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト肝ミクロソームにおけるエイコサノイド類生成に対するアンジオテンシン II 受容体拮抗薬の影響2013

    • 著者名/発表者名
      橋本茉弥、斎木章太、升井樹、千田明日菜、戸田貴大、早川達、Erik ELIASSON、Anders RANE、福島昭二、猪爪信夫
    • 学会等名
      日本薬学会第133 年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2013-03-28
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ヒト肝ミクロソームにおけるエイコサノイド類生成に対するアンジオテンシンII受容体拮抗薬の影響2013

    • 著者名/発表者名
      橋本茉弥、斎木章太、升井樹、千田明日菜、戸田貴大、早川達、Erik ELIASSON、Anders RANE、福島昭二、猪爪信夫
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] CYP2C8を介したエポキシエイコサトリエン酸類生成に及ぼすアンジオテンシンII受容体拮抗薬の影響2013

    • 著者名/発表者名
      千田明日菜、枝澤瑞記、寒藤雅俊、斎木章太、戸田貴大、早川達、Erik ELIASSON、Anders RANE、福島昭二、猪爪信夫
    • 学会等名
      日本薬学会第133年会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ヒト肝ミクロソームにおけるカンデサルタンのエポキシドヒドロラーゼ活性への影響2013

    • 著者名/発表者名
      升井樹、千田明日菜、戸田貴大、早川達、猪爪信夫
    • 学会等名
      日本薬学会北海道支部第140 回例会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] アラキドン酸代謝における CYP2C9 遺伝子多型の影響2012

    • 著者名/発表者名
      吉村和晃、戸田貴大、早川達、猪爪信夫、Ask B、 Eliasson E、Rane A、
    • 学会等名
      第29回日本 TDM 学会・学術大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2012-06-17
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] アラキドン酸からのエポキシエイコサトリエン酸類生成に及ぼすアンジオテンシン II 受容体拮抗薬の影響2012

    • 著者名/発表者名
      千田明日菜、 戸田貴大、劉揚、藤岡可奈絵、細川歩美、 早川達、 猪爪信夫、 Ask B、 Eliasson E、Rane A
    • 学会等名
      日本薬学会第132 年会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-03-31
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] アラキドン酸からのエポキシエイコサトリエン酸類生成に及ぼすアンジオテンシンII受容体措抗薬の影響2012

    • 著者名/発表者名
      千田明日菜
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      北海道大学(札幌)
    • 年月日
      2012-03-31
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Different inhibitory effects of angiotensin II receptor blockers on cytochrome P4502C9 dependent formation of epoxyeicosatrienoic acids from arachidonic acid2012

    • 著者名/発表者名
      Toda T, Senda A, Riu Y, Fujioka K, Hosokawa A, Yoshimura K, Hayakawa T, Inotsume N, Ask B, Rane A,Eliasson E
    • 学会等名
      FIP2012
    • 発表場所
      アムステルダム(オランダ)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] アラキドン酸代謝におけるCYP2C9遺伝子多型の影響2012

    • 著者名/発表者名
      吉村和晃、戸田貴大、早川達、猪爪信夫、Ask B、Eliasson E、Rane A
    • 学会等名
      第29回日本TDM学会・学術大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Different inhibitory effects of angiotensin II receptor blockers on cytochrome P4502C9 dependent formation of epoxyeicosatrienoic acids from arachidonic acid2012

    • 著者名/発表者名
      Toda T, Senda A, Riu Y, Fujioka K, Hosokawa A, Yoshimura K, Hayakawa T, Inotsume N, Ask B, Rane A, Eliasson E
    • 学会等名
      FIP2012
    • 発表場所
      アムステルダム(オランダ)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] アラキドン酸からのエイコサノイド類生成に及ぼすロサルタンの影響2011

    • 著者名/発表者名
      戸田貴大、竹内里哉、清水俊、 千田明日菜、吉村和晃、坂本和央、 早川達、 猪爪信夫、 Ask B、 Eliasson E、Rane A
    • 学会等名
      第28回日本 TDM 学会・学術大会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2011-06-18
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] アラキドン酸からのエイコサノイド類生成に及ぼすロサルタンの影響2011

    • 著者名/発表者名
      戸田貴大
    • 学会等名
      第28回日本TDM学会・学術大会
    • 発表場所
      広島国際会議場(広島)
    • 年月日
      2011-06-18
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] アラキドン酸からのエイコサノイド生成に及ぼすロサルタンの影響2011

    • 著者名/発表者名
      戸田貴大
    • 学会等名
      第28回日本TDM学会・学術大会
    • 発表場所
      広島国際会議場(広島市)
    • 年月日
      2011-06-18
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 各種遺伝子組換え酵素を用いたエイコサノイド類生成に及ぼすロサルタンの影響2011

    • 著者名/発表者名
      竹内里哉、清水俊、千田明日菜、吉村和晃、坂本和央、戸田貴大、早川達、猪爪信夫、Eliasson E、Rane A
    • 学会等名
      日本薬学会北海道支部第136回例会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2011-05-21
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] シトクロム P450(CYP)酵素を介したアラキドン酸からのエイコサノイド類生成2011

    • 著者名/発表者名
      戸田貴大
    • 学会等名
      日本薬学会北海道支部第136回例会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2011-05-21
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] シトクロムP450(CYP)酵素を介したアラキドン酸からのエイコサノイド類生成2011

    • 著者名/発表者名
      戸田貴大
    • 学会等名
      日本薬学会北海道支部第136回例会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(札幌)(招待講演)
    • 年月日
      2011-05-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 各種遺伝子組換え酵素を用いたエイコサノイド類生成に及ぼすロサルクンの影響2011

    • 著者名/発表者名
      竹内里哉
    • 学会等名
      日本薬学会北海道支部第136回例会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(札幌)
    • 年月日
      2011-05-21
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ロサルタンによるアラキドン酸代謝阻害活性の濃度依存性2011

    • 著者名/発表者名
      竹内里哉、濱克徳、山岡慶子、吉村和晃、坂本和央、戸田貴大、早川達、猪爪信夫、Eliasson E、Rane A
    • 学会等名
      日本薬学会第131 年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2011-03-29
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ロサルタンによるアラキドン酸代謝阻害活性の濃度依存性2011

    • 著者名/発表者名
      竹内里哉
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      ツインメッセ静岡(静岡市)
    • 年月日
      2011-03-29
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Inhibitory effect of losartan on biosynthesis of eicosanoids via arachidonic acid2011

    • 著者名/発表者名
      Toda T, Inotsume N, Takeuchi S, Hayakawa T, Ask B, Eliasson E, and Rane A
    • 学会等名
      the 12th Congress of IATDMCT 2011
    • 発表場所
      シュトゥットガルト(ドイツ)
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Inhibitory effect of losartan on biosynthesis of eicosanoids via arachidonic acid2011

    • 著者名/発表者名
      Takaki Toda
    • 学会等名
      the 12th Congress of IATDMCT 2011
    • 発表場所
      Kultur- und Kongress-zentrum Liederhalle(シュトゥットガルト、ドイツ)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ロサルタン代謝物E-3174によるシトクロム酵素阻害2010

    • 著者名/発表者名
      伊藤悠里子
    • 学会等名
      日本薬学会北海道支部第135回例会
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館(札幌市)
    • 年月日
      2010-11-27
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Effect of losartan on metabolism of arachidonic acid using recombinant cytochrome P450 (CYP) enzymes2010

    • 著者名/発表者名
      Takaki Toda
    • 学会等名
      WorldPharma2010
    • 発表場所
      Bella Center(コペンハーゲン、デンマーク)
    • 年月日
      2010-07-22
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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