研究課題/領域番号 |
22590143
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
医療系薬学
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研究機関 | 昭和大学 |
研究代表者 |
沼澤 聡 (沼沢 聡) 昭和大学, 薬学部, 教授 (80180686)
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研究期間 (年度) |
2010 – 2012
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研究課題ステータス |
完了 (2012年度)
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配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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キーワード | 臨床薬学 / 化学療法 / 副作用発現機構 / 5-フルオロウラシル / p53 / 骨髄毒性 / 医薬品副作用 / 酸化ストレス / Nrf2 |
研究概要 |
本研究は、5-フルオロウラシル(5-FU)による骨髄抑制と酸化ストレスの因果関係を明らかにし、骨髄と腫瘍組織の応答性の差異から副作用発現に関わる組織特異的機序の解明を目指した。5-FUによる骨髄毒性は、酸化ストレスで活性化される転写因子Nrf2やグルタチオン量と直接関連することを示し、5-FUによる骨髄毒性に一部酸化ストレスが関与することを明らかにした。また、移植がん組織と骨髄では5-FUに対するp53の応答性が異なることから、その相違が5-FU毒性の臓器選択性と関連する可能性が示唆された。
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