血球および骨髄由来細胞によるリンパ管形成制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22590187
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 市瀬 多恵子 東京大学, 医科学研究所, 助教 (00396863)
• 研究分担者: 市瀬 広武 東京大学, 医科学研究所, 助教 (10313090)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: リンパ管 / PLC-gamma2 / VEGFR-3 / Cre/loxP / マウス / 巨核球 / 血小板

研究概要

PLC-2遺伝子欠損マウスでは血管とリンパ管の分離異常が認められるが、その分離を制御する細胞の実体と機能の詳細は明らかでない。本研究では、Cre/loxP組換えによってPLC?2の発現を制御できる遺伝子改変マウスと複数のCreドライバーマウス系統を利用した、組織特異的PLC?2の発現誘導によるレスキュー実験を進めた。その結果、正常な血管・リンパ管形成に寄与する細胞の種類を絞りこむことに成功し、巨核球あるいは血小板が中心的な役割を果たすことを示唆する結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Ras/MAPK Signaling Modulates VEGFR-3 Expression through Ets-Mediated p300 Recruitment and Histone Acetylation on the Vegfr3 Gene in Lymphatic Endothelial Cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichise, T., Yoshida, N., Ichise, H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7 号: 12 ページ: e51639-e51639
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0051639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Y.Platelet activation receptor CLEC-2 regulates blood/lymphatic vessel separation by inhibiting proliferation, migration, and tube formation of lymphatic endothelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Osada, M., Inoue, O., Ding, G., Shirai, T., Ichise, H., Hirayama, K., Takano, K., Yatomi, Y., Hirashima, M., Fujii, H., Suzuki-Inoue, K., Ozaki
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry. 巻: 287 号: 26 ページ: 22241-22252
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.329987
  • 査読あり
• [雑誌論文] N., Miki, H.Nucleoredoxin sustains Wnt/β-catenin signaling by retaining a pool of inactive Dishevelled protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Funato, Y., Terabayashi, T., Sakamoto, R., Okuzaki, D., Ichise, H., Nojima, H.,Yoshida
  • 雑誌名: Current biology. 巻: 20 号: 21 ページ: 1945-1952
  • DOI: 10.1016/j.cub.2010.09.065
• [雑誌論文] Nucleoredoxin negatively regulates Toll-like receptor 4 signaling via recruitment of flightless-I to myeloid differentiation primary response gene (88). (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, T., Funato, Y., Terabayashi, T., Morinaka, A., Sakamoto, R., Ichise, H., Fukuda, H., Yoshida, N., Miki, H.
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry. 巻: 285 号: 24 ページ: 18586-18593
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.106468
• [雑誌論文] リンパ管新生におけるRasの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 市瀬広武
  • 雑誌名: リンパ学 巻: 33 ページ: 102-106
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/archive/search-jo=ed6lymph&ye=2010&vo=33&issue=2
• [学会発表] A Modulatory Role of Ras in VEGFR-3Signalling during Normal and PathologicalLymphangiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirotake Ichise
  • 学会等名: 第32回 日本炎症・再生医学会シンポジウム "Tumor Microenvironment and Inflammation"
  • 発表場所: 国立京都国際会館,京都
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] リンパ管新生におけるRasの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 市瀬広武
  • 学会等名: 第34回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 東京大学山上会館,東京
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] リンパ管新生におけるRasの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 市瀬広武
  • 学会等名: 第34回日本リンパ学会総会
  • 発表場所: 東京大学山上会館
  • 年月日: 2010-06-26
• [学会発表] Role of Ras in lymphangiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirotake Ichise
  • 学会等名: Gordon Research Conference 2010 "Molecular Mechanisms in Lymphatic Function & Disease"
  • 発表場所: Lucca (Barga), Italy
  • 年月日: 2010-06-15
• [学会発表] Role of Ras in lymphangiogenesis Gordon Research Conference 2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirotake Ichise
  • 学会等名: Molecular Mechanisms in Lymphatic Function & DiseaseJune 15
  • 発表場所: Lucca (Barga), Italy
• [学会発表] Modulatory Role of Ras in VEGFR-3 Signalling during Normal and Pathological Lymphangiogenesis
  • 著者名/発表者名: Hirotake Ichise
  • 学会等名: 第３２回 日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 招待講演
• [図書] よくわかるリンパ浮腫のすべて (2011)
  • 著者名/発表者名: 市瀬広武,光嶋 勲
  • 総ページ数: 213
  • 出版者: 永井書店
• [図書] よくわかるリンパ浮腫のすべて （分担執筆） (2011)
  • 著者名/発表者名: 市瀬 広武 （光嶋 勲 編著）
  • 出版者: 永井書店