リンパ球動員を媒介する血管内皮細胞の組織選択的分化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22590191
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 早坂 晴子 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (70379246)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 血管内皮細胞 / 細胞分化 / リンパ節 / 免疫組織 / 転写因子 / リンパ球

研究概要

リンパ節に存在する内皮細胞は主にリンパ管系内皮細胞、血管内皮細胞に大別され、血管内皮細胞はさらに形態的特徴や機能から HEV (高内皮細静脈)内皮細胞、非 HEV 内皮細胞に分類することができる。HEV 内皮細胞は、特異的な接着分子やケモカインを発現しリンパ球のホーミングを媒介するという点で、免疫系において重要な機能をもつ細胞である。 HEV 内皮細胞のホーミングにおける機能的解析は多数行われている一方、 HEV 内皮細胞がどこから発生し、機能的な細胞に分化するのかという点については未だ不明である。 HEV 形成期における HEV 内皮細胞分離技術の開発を行い、初めて胎生期 HEV 内皮細胞の遺伝子発現解析に成功し、選択的に発現する複数の転写因子を同定した。 これらの中の一つについて詳細な解析を行ったところ、 HEV の成熟が進む胎生後期から新生仔期において HEV 内皮細胞に選択的に発現することが明らかとなった。 また、この遺伝子を欠損するマウスは、野生型と比較して新生仔リンパ節が小さく、免疫組織化学的解析から HEV 内皮細胞に特異的に発現する複数の遺伝子発現が低下していた。これらのことから、この転写因子が HEV 内皮細胞分化に機能的に関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Constitutive lymphocyte transmigration across the basal lamina of high endothelial venules is regulated by the autotaxin/lysophosphatidic acid axis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bai Z, Cai L, Umemoto E, Takeda A, Tohya K, Komai Y, Veeraveedu PT, Hata E, Sugiura Y, Kubo A, Suematsu M, Hayasaka H, Okudaira S, Aoki J, Tanaka T,Albers HM, Ovaa H, Miyasaka M.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 190 ページ: 2036-2048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive lymphocyte transmigration across the basal lamina of high endothelial venules is regulated by the autotaxin/lysophosphatidic acid axis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bai Z
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 190 ページ: 2036-2048
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive plasmacytoid dendritic cell migration to the splenic white pulp is cooperatively regulated by CCR7- and CXCR4-mediated signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Umemoto E., Otani, K Ikeno, T., Verjan Garcia N, Hayasaka H., Bai, Z., Jang MH., Tanaka T., Ueda, K., Miyasaka, M
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 189 ページ: 191-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive plasmacytoid dendritic cell migration to the splenic white pulp is cooperatively regulated by CCR7- and CXCR4-mediated signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Umemoto, E.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 189 ページ: 191-199
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel regulators of lymphocyte trafficking across high endothelial venules (2011)
  • 著者名/発表者名: Umemoto, E., Hayasaka, H., Bai, Z., Cai, L., Yonekura, S., Peng, X., Takeda, A., Tohya, K., and Miyasaka, M
  • 雑誌名: Crit. Rev .Immunol. 巻: 31 ページ: 147-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] ケモカインによる白血球、癌細胞の生体内移動調節とケモカイン共働作用の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 早坂 晴子、岡田 麻里、白 忠彬、 黒田 康嵩、 吉田 淳一、宮坂 昌
  • 雑誌名: 生化学 巻: 83 ページ: 930-937
  • 査読あり
• [雑誌論文] 癌の進展、転移に関与するリンフォイドケモカイン (2011)
  • 著者名/発表者名: 早坂 晴子、 宮坂 昌之
  • 雑誌名: 実験医学[増刊] 巻: 29 ページ: 119-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] がんとリンフォイドケモカイン (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒田 康嵩、宮坂 昌之、早坂 晴子
  • 雑誌名: 侵襲と免疫 巻: 20 ページ: 38-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] リンパ球トラフィキングをつかさどる新しい分子機構- 生理活性脂質産生酵素オートタキシンとその産物リゾホスファチジン酸の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: Bai, Z., Cai, L., Umemoto E., Takeda A., Ikeno, T., Hata E., Hayasaka, H., Miyasaka, M.
  • 雑誌名: 炎症と免疫別冊 巻: 19 ページ: 8-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel regulators of lymphocyte trafficking across high endothelial venules (2011)
  • 著者名/発表者名: Umemoto E, Hayasaka H Bai Z, Cai L.Yonekura S, Peng X, Takeda A, Tohya K, Miyasaka M
  • 雑誌名: Crit.Rev.Immunol 巻: 31 ページ: 147-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] 癌の進展、転移に関与するリンフォイドケモカイン (2011)
  • 著者名/発表者名: 早坂晴子、宮坂昌之
  • 雑誌名: 実験医学増刊 巻: 29 ページ: 119-124
• [雑誌論文] リンパ球トラフィキングをつかさどる新しい分子機構-生理活性脂質産生酵素オートタキシンとその産物リゾフォスファチジン酸の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白忠彬、蔡林君、梅本英司、池野嵩、秦枝里奈、早坂晴子、宮坂昌之
  • 雑誌名: 炎症と免疫別冊 巻: 19 ページ: 8-13
• [雑誌論文] Neogenesis and development of the high endothelial venules that mediate lymphocyte trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka, H., Taniguchi, K., Fukai, S. & Miyasaka, M
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101 ページ: 2302-2308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two-state conformations in the hyaluronan-binding domain regulate CD44 adhesiveness under flow condition (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogino, S., Nishida, N., Umemoto, R., Suzuki, M., Takeda, M., Terasawa, H., Kitayama, J., Matsumoto, M., Hayasaka, H., Miyasaka, M., and Shimada, I
  • 雑誌名: Structure 巻: 18 ページ: 649-656
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neogenesis and development of the high endothelial venules that mediate lymphocyte trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 101 ページ: 2302-2308
  • 査読あり
• [雑誌論文] ケモカイン受容体の協働作用により効率的なリンパ球移動が誘導される
  • 著者名/発表者名: 小林大地、宮坂 昌之、早坂 晴子. 生体の科学
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: (印刷中)
• [学会発表] 乳癌リンパ節転移におけるケモカイン受容体CXCRおよびCCR7の協働作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 早坂 晴子
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 乳癌リンパ節転移におけるケモカイン受容体CXCR4およびCCR7の協働作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 早坂 晴子、島津 徳人、青葉 孝昭、宮坂 昌之
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] ケモカインレセプターの準安定状態と細胞動態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 早坂 晴子、吉村 洋美、白 忠彬、宮坂 昌之
  • 学会等名: 蛋白質科学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-06-16
• [学会発表] he HIV-1 gp120/CXCR4 interaction promotes CCR7-dependent CD4 T cell trafficking into lymph nodes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka H., Yoshimura H., Kobayashi D., Nakayama E.E., Shioda T., Bai Z., Miyasaka M.
  • 学会等名: The Keystone Symposia
  • 発表場所: Cololado, USA
  • 年月日: 2012-01-13
• [学会発表] The HIV-1 gp 120/CXCR4 interaction promotes CCR7-dependent CD4 T cell trafficking into lymph nodes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka H, Yoshimura H, Kobayashi D, Nakayama EE, Shioda T.Bai Z, Miyasaka M
  • 学会等名: Keystone Symposium
  • 発表場所: Beaver Run Resort, Brickenridge, Colorado (USA)
  • 年月日: 2012-01-10
• [学会発表] A transcription factor preferentially expressed in the high endothelial venule endothelial cells of the perinatal mouse lymph nodes (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruko Hayasaka, Shoko Fukai, Masayuki Miyasaka
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] 白血球、癌細胞の生体内動態調節とケモカイン共働作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 早坂晴子
  • 学会等名: 新学術領域研究「過渡的複合体」公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学薬学部講堂(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] The effect of HIV-1 gp120 on CCR7 ligand-induced human CD4 T cell trafficking (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka H
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] The effects of HIV-1 gp120 on CCR7 ligand-induced human CD4 T cell migration (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayasaka H., Yoshimura H., Nakayama E.E., Shioda T., Bai Z., Miyasaka M
  • 学会等名: The 14thinternational congress of immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-02-10
• [図書] 癌研究と分子標的治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 早坂晴子
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/orgctl/www/index-jp.html