糖鎖情報の発現様式と動的変化に関する組織細胞化学的研究

• 研究課題/領域番号: 22590193
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 川上 速人 杏林大学, 医学部, 教授 (30146542)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 細胞組織化学 / 糖鎖 / レクチン / 組織細胞化学 / 糖脂質 / 血管内皮 / 癌細胞 / 糖尿病 / 血管内皮細胞 / 組織アレイ / 多重標識 / 糖尿病モデル動物

研究概要

ヒトやマウスの各種組織標本に対し、50種類以上のレクチンや糖特異抗体による染色を施すことにより、臓器ごとに異なる糖鎖分布を確認した。加えて血管内皮細胞表面糖鎖にも臓器特異性が認められ、癌転移の臓器特異性などを解明する上でも有効なデータを得ることができた。また糖脂質の局在に関し、ラット小脳や小腸において、機能状態を反映する特異的分布が確認され、腎臓においては糖尿病に伴う局在変化が確認された。糖鎖情報の組織化学的解析は、糖鎖のダイナミックな病態変化を捉える上で極めて有効であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Novel regulation of cardiacmetabolism and homeostasis by the adrenomedullin-receptor activitymodifying protein 2 system (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Yoshizawa, Takayuki Sakurai, Akiko Kamiyoshi, Yuka Ichikawa-Shindo, Hisaka Kawate, Yasuhiro Iesato, Teruhide Koyama, Ryuichi Uetake, Lei Yang, Akihiro Yamauchi, Megumu Tanaka, Yuichi Toriyama, Kyoko Igarashi, Tsutomu Nakada, Toshihide Kashihara, Mitsuhiko Yamada, Hayato Kawakami, Hiroki Nakanishi, Ryo Taguchi, Tsuyoshi Nakanishi, Hiroshi Akazawa, Takayuki Shindo
  • 雑誌名: Hypertention 巻: 61 ページ: 341-351
  • DOI: 10.1161/hypertensionaha.111.00647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial adrenomedullinRAMP2 system is essential for vascular integrity and organ homeostasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Teruhide Koyama. Laura Ochoa-Callejero, Takayuki Sakurai, Akiko Kamiyoshi, Yuka Ichikawa-Shindo, Nobuyoshi Iinuma, Takuma Arai, Takahiro Yoshizawa, Yasuhiro Iesato, Yang Lei, Ryuichi Uetake, Akihiro Yamauchi, Megumu Tanaka, Kyoko Igarashi, Yuichi Tbriyama, Ralf H. Adams, Hayato Kawakami, Naoki Mochizuki, Alfredo Martinez, Takayuki Shindo
  • 雑誌名: Circulation 巻: 127 ページ: 842-53
  • DOI: 10.1161/circulationaha.112.000756
  • NAID: 120005647617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunopathologic co-localization of MPO, IgG, and C3 in glomeruli in human MPO-ANCA-associated glomerulonephritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawashima S, Arimura Y, Sano K, Kudo A, Komagata Y, Kaname S, Kawakami H, Yamada A
  • 雑誌名: Clin Nephrol 巻: 79 ページ: 292-301
  • DOI: 10.5414/cn107675
• [雑誌論文] Mechanisms of angiogenic suppression in uteri exposed to diethylstilbestrol neonatally in tha mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Kudo A, Kawakami H, Okada Y
  • 雑誌名: Biol Reprod 巻: 112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox17 haploinsufficiency results in perinatal biliary atresia and hepatitis in C57BL6 background mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Uemura. Mami., Ozawa A. Nagala T. Kurosawa K., Tsurukawa. K., Nobuhisa I., Taka T. Mara. K., Kudo, A., Kawakami. H., Saijoh. Y. Kurohmaru M. Kanai, Azuma. M., Kanai. Yoshiakira.
  • 雑誌名: Development 巻: 140 ページ: 639-48
  • DOI: 10.1242/dev.086702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of matrix metalloproteinases 2 and 9 and tissue inhibitors of matrix metalloproteinases 2 and 1 in the glomeruli of human glomerular diseases: the results of studies using immunofluorescence, in situ hybridization, and immunoelectron microscopy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekiuchi M, Kudo A, Nakabayashi K,Kanai-Azuma M, Akimoto Y, Kawakami H, Yamada A
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 16 ページ: 863-874
  • DOI: 10.1007/s10157-012-0633-3
  • NAID: 10031145918
  • 査読あり
• [雑誌論文] The destructive effects of butyrate on the cell envelope of Helicobacter pylori. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa H, Osaki T, Hanawa T, Kurata S, Zaman C, Woo TDH, Takahashi M, Matsubara S, Kawakami H, Ochiai K, Kamiya S
  • 雑誌名: Journal of Medical Microbiology 巻: 61 ページ: 582-589
  • DOI: 10.1099/jmm.0.039040-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological changes in diabetic kidney are associated with increased O-GlcNAcylation of cytoskeletal proteins including α-actinin 4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Akimoto Y, Miura Y, Toda T, Wolfert MA, Wells L, Boons G-J, Hart GW, Endo T, Kawakami H
  • 雑誌名: Clin Proteom 巻: 8(15) ページ: 15-15
  • DOI: 10.1186/1559-0275-8-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thiazolidinediones enhance sodium- coupled bicarbonate absorption from renal proximal tubules via PPAR γ -dependent nongenomic signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Yamauchi T, Kubota N, Kadowaki T
  • 雑誌名: Cell Metabolism 巻: 13 ページ: 550-561
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2011.02.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological changes in diabetic kidney are associated with increased O-GlcNAcylation of cytoskeletal proteins including α-actinin 4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Akimoto Y., et.al
  • 雑誌名: Clin Proteom 巻: 8 ページ: 15-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thiazolidinediones enhance sodium-coupled bicarbonate absorption from renal proximal tubules via PPAR□-dependent nongenomic signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo Y., et.al
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 13 ページ: 550-561
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclical and patch-like GDNF distribution along the basal surface of Sertoli cells in mouse and hamster testes (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T., et.al
  • 雑誌名: Plos One 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution and function of macrophage galactose-type C-type lectin 2 (MGL2/CD301b): Efficient uptake and presentation of glycosylated antigens by dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, Aida S, Saba K, Suzuki K, Moriyama S, Oo-Puthinan S, Tsuiji M, Morikawa A, Kumamoto Y, Sugiura D, Kudo A, Akimoto Y, Kawakami H, Bovin NV, Irimura T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285(25) ページ: 19193-19204
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.113613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal-effect gene Ces5/Ooep/Moep19/Floped is essential for oocyte cytoplasmic lattice formation and embryonic development at the maternal-zygotic stage transition (2010)
  • 著者名/発表者名: Tashiro F, Kanai-Azuma M, Miyazaki S, Kato M, Tanaka T, Toyoda S, Yamato E,Kawakami H, Miyazaki T, Miyazaki M
  • 雑誌名: Gene Cells 巻: 15 ページ: 813-828
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2010.01420.x
• [雑誌論文] 内因性ANP・BNPによる血管新生、血管恒常性維持機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 徳留健,岸本一郎,山原健一,新藤隆行,川上速人,白井幹康,寒川賢治
  • 雑誌名: 血管 巻: 33 ページ: 75-80
  • NAID: 10027705041
• [雑誌論文] Proteomic analysis of two types of exosomes in human whole saliva. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, et al.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 巻: 34 ページ: 13-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased apoptosis of myoblasts in Drosophila model for the Walker-Warburg syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueyama M, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5(7)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distribution and function of macrophage galactose-type C-type lectin2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai K, et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 巻: 285 ページ: 19193-19204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of CDKAL1 Affects First-phase Glucose stimulated Insulin Exocytosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohara-Imaizumi M., et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5:e15553
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro antibacterial activity of Phx-3 against Helicobacter pylori. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hanawa T, et al.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 33 ページ: 188-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maternal effect gene Ces5/Ooep/Moep 19/Floped is essential for oocyte cytoplasmic lattice formation and embryonic development at the maternal-zygotic stage transition. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tashiro F, et al.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 15 ページ: 813-828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre embedding electron microscopy methods for glycan localization in chemically fixed mammalian tissue using horseradish peroxidase-conjugated lectin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akimoto Y, et al.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 657 ページ: 217-241
• [学会発表] 糖尿病性腎症に伴うタンパク質への糖修飾異常の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘,三浦ゆり,戸田年総,福冨俊之,Hart GW,遠藤玉夫,川上速人
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] 齢マウスで観察される「精上皮の波」の特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮東昭彦，松原幸枝，三浦知子，轉石小百合，川上速人
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] 細胞外基質アリールスルファターゼB(ArsB)の発現と機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 光永-中坪敬子, 他6名
  • 学会等名: 日本動物学会中国四国支部広島県例会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2012-03-03
• [学会発表] O-GlcNAc modification of proteins and diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Akimoto A, Miura Y, Toda T, Wolfert MA, Wells L, Boons G-J, Hart GW, Endo T,Kawakami H
  • 学会等名: International Symposium on Glyco-minded Biology of Diseases as a Basis of Pharmaceutical Sciences
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Detection of O-GlcNAcylated proteins by glycoproteomics and in situ proximity ligation assay (PLA) (2012)
  • 著者名/発表者名: Akimoto Y, Miura Y, Toda T, Wolfert MA, Wells L, Boons G-J, Hart GW, Endo T,Kawakami H
  • 学会等名: 14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 糖尿病角膜症に伴うタンパク質への糖(O-GlcNAc)修飾の変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘,三浦ゆり,戸田年総,松原幸枝,Hart GW,遠藤玉夫,川上速人
  • 学会等名: 日本顕微鏡学会第68回学術講演会
  • 発表場所: つくば
• [学会発表] Involvement of the murine epididymal C4BP in the reproductive system but not in the complement system (2012)
  • 著者名/発表者名: Nonaka MI, Kudo A, Kawakami H, Yoshida K, Yoshida M, Nonaka M
  • 学会等名: 24th International Complement Workshop
  • 発表場所: Chania, Crete, Greece
• [学会発表] メダカアリールスルファターゼB(ArsB)の免疫組織化学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 光永敬子，秋元義弘，安井金也，楠慎一郎，山下一郎，川上速人，安増茂樹
  • 学会等名: 日本動物学会第83回大会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Age-related changes of the wave of the seminiferous epithelium of rodent testes and effects of EDS and testosterone administration (2012)
  • 著者名/発表者名: Kudo A, Matsubara S, Miura T, Koroishi S, Kawakami H
  • 学会等名: 14th International Congress of Histochemistry and Cytochemistry
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 糖尿病角膜症に伴うタンパク質への糖（O-GlcNAc）修飾の変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘，三浦ゆり，戸田年総，松原幸枝，Hart GW，遠藤玉夫，川上速人
  • 学会等名: 日本顕微鏡学会第68回学術講演会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 糖尿病に伴う腎臓におけるα-アクチニン4の局在の変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘, 他5名
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 甲府
• [学会発表] Immunohistochemical detection of glycolipids in various tissues of rat (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawakami H
  • 学会等名: 21st International Symposium on Glycoconjugates (Glyco XXI)
  • 発表場所: Vienna
• [学会発表] Elevated O-GlcNAc modification of proteins in diabetic kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Akimoto Y, Miura Y, Toda T, Wolfert MA, Wells L, Boons G-J, Hart GW, Endo T, Kawakami H
  • 学会等名: 21st International Symposium on Glycoconjugates (Glyco XXI)
  • 発表場所: Vienna
• [学会発表] DrosophilaのO-マンノース転移酵素突然変異体における筋組織の微細構造解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘,上山盛夫,一宮智美,福田稔,松原幸枝,川上速人,西原祥子
  • 学会等名: 日本顕微鏡学会第67回学術講演会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 糖尿病性角膜症に伴うタンパク質への糖修飾変化のプロテオミクスによる解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘,Hart GW,三浦ゆり,戸田年総,遠藤玉夫,川上速人
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会・第116回日本解剖学会総会・全国学術集会合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Immunohistochemical detection of glycolipids in various tissues of rat (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Kawakami
  • 学会等名: 21st International Symposium on Glycoconjugates
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] Elevated O-GlcNAc modifi cation of proteins in diabetic kidney (2011)
  • 著者名/発表者名: Y.Akimoto, 他8名
  • 学会等名: 21st International Symposium on Glycoconjugates
  • 発表場所: Vienna, Austria
• [学会発表] 糖の組織化学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘、川上速人
  • 学会等名: 第36回組織細胞化学講習会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 細胞内増殖性を欠損したレジオネラ強細胞毒性株の性状解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三宅正紀, 他8名
  • 学会等名: 第23回微生物シンポジウム
  • 発表場所: 銚子
• [学会発表] Characterization of Legionella hyper-toxic mutants which are intracellular growth-deficient (Toxh mutants) for infectivity to host cells (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Miyake, 他7名
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress (IUMS2011)
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] アリールスルファターゼB(ArsB)のメダカ胚形態形成における機能の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 光永-中坪敬子, 他5名
  • 学会等名: 日本動物学会第82回年次大会
  • 発表場所: 旭川
• [学会発表] 百日咳菌の緊縮応答シグナル分子(p)ppGpp生合成酵素遺伝子欠損変異株の性状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉崎健太郎, 他6名
  • 学会等名: 第94回日本細菌学会関東支部総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Deletion of alarmon synthetase altered physiology and biofilm formation of Bordetella pertussis (2011)
  • 著者名/発表者名: K.Sugisaki, 他6名
  • 学会等名: The Joint Meeting of the 17th International symposium on Gnotobiology (ISG) and the 34th Congress of Sodiety for Microbial Ecology and Disease
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] 糖尿病性角膜症に伴うタンパク質への糖修飾変化のプロテオミクスによる解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘, 他5名
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会第116回日本解剖学会総会・全国学術集会合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 血管内皮細胞の機能維持・破綻に関わる脱ユビキチン化酵素の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川上速人, 他5名
  • 学会等名: 第39回杏林医学会総会
  • 発表場所: 東京、三鷹
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] A carcinoma-associated mucin, Muc21/epiglycanin, modulates cell adhesion and survival. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jessica Zhao, 他7名
  • 学会等名: 第30回日本分子腫瘍マーカー研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] In situ proximity ligation assay法による腎臓におけるO-GlcNAc修飾タンパク質の検出 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘,三浦ゆり,戸田年総,遠藤玉夫,Hart GW,川上速人
  • 学会等名: 第51回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 糖修飾の組織化学解析の基礎と応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘,川上速人
  • 学会等名: 第35回組織細胞化学講習会
  • 発表場所: 甲府
• [学会発表] O-GlcNAc-modification of the proteins in diabetic tissues (2010)
  • 著者名/発表者名: Akimoto Y, Miura Y, Toda T, Hart GW, Endo T, Kawakami H
  • 学会等名: 7th International Symposium on Glycosyltransferases
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Proteomic analysis of O-GlcNAc-modified proteins in diabetic kidney (2010)
  • 著者名/発表者名: Akimoto Y, Miura Y, Toda T, Hart GW, Endo T, Kawakami H
  • 学会等名: The 28th Naito Conference on Glycan Expression and Regulation [I]: Function and disease mechanism
  • 発表場所: Hayama
• [学会発表] Sox17変異マウスでのハプロ不全と新生児肝炎モデル (2010)
  • 著者名/発表者名: 金井正美, 他7名
  • 学会等名: 第57回実験動物学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 肝臓の細胞表面に局在するアリールスルファターゼ(ArsA、ArsB) (2010)
  • 著者名/発表者名: 光永敬子, 他6名
  • 学会等名: 第51回日本顕微鏡学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Proteomic analysis of O-GlcNAc-modified proteins in diabetic kidney. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Akimoto, 他5名
  • 学会等名: The 28th Naito Conference on glycan expression and regulation [I] function and disease mechanism
  • 発表場所: Hayama
• [学会発表] O-GlcNAc-modification of the proteins in diabetic tissues. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Akimoto, 他5名
  • 学会等名: 7th International Symposium on Glycosyltransferases
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Roles played by the galectin family genes of Caenorhabditis elegans under stress conditions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nemoto-Sasaki Y, 他3名
  • 学会等名: The 25th International Carbohydrate Symposium
  • 発表場所: Chiba
• [学会発表] 糖修飾の組織化学解析の基礎と応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘, 他1名
  • 学会等名: 組織細胞化学講習会
  • 発表場所: 山梨
• [学会発表] 精細管「精上皮の波」と後期精子細胞の尾部の向きとの関係 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮東昭彦, 他3名
  • 学会等名: 第51回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 進行性筋ジストロフィー、ウォーカー・ワールブルク症候群のモデルとなるショウジョウバエO-マンノース転移酵素の突然変異体 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上山盛夫, 他6名
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 哺乳類の性分化、発生過程、性成熟、季節繁殖、冬眠状態でのセルトリ細胞のニッチ能の動態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤剛, 他14名
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [図書] 日本組織細胞化学会編，組織細胞化学2012．組織細胞化学の挑戦－臨床応用研究への飛躍－ (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮東昭彦，川上速人
  • 出版者: 学際企画
• [図書] 細胞質.ジュンケイラ組織学 第3版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川上速人, 坂井建雄,川上速人
  • 出版者: 丸善
• [図書] 糖の組織化学.組織細胞化学2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋元義弘,川上速人, 日本組織細胞化学会
  • 出版者: 学際企画
• [図書] 組織細胞化学2011 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川上速人(企画、編集)
  • 総ページ数: 250
  • 出版者: 学際企画
• [図書] ジュンケイラ組織学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川上速人、坂井建雄(監訳)
  • 総ページ数: 498
  • 出版者: 丸善出版
• [図書] Pre-embedding electron microscopy methods for glycan localization in chemically fixed mammalian tissue using horseradish peroxidase-conjugated lectin (2010)
  • 著者名/発表者名: Akimoto Y, Kawakami H
  • 出版者: ImmunoelectronMicroscopy