• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ATP加水分解スイッチ仮説に立脚したABCトランスポータ駆動メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 22590212
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生理学一般
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

相馬 義郎  慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (60268183)

研究分担者 林 真理子  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (30525811)
連携研究者 佐藤 主税  独立行政法人産業技術総合研究所, 脳神情報研究部門, 研究グループ長 (00357146)
櫻井 実  東京工業大学, バイオ研究基盤支援総合センター, 教授 (50162342)
安井 正人  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90246637)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード生体膜 / チャネル / トランスポーター / 能動輸送 / ABCトランスポータ / ATP加水分解 / ATP結合ドメイン / CFTR / 結合エネルギー / ゲーティング / 水和 / Nucleotide Binding Domain
研究概要

ABCトランスポータ・CFTRチャネルのATP依存性ゲーティングの動態を詳解することにより、ATP結合ドメインにおけるATP加水分解の可否を決定づけている新規の中間状態の存在を明らかにし、さらに加水分解されるATP分子数と外に対して行う仕事量が1動作サイクルごとに変化している可能性を示した。この結果はATPの加水分解が、エネルギー源ではなくスイッチとして働いている可能性を示唆している。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (14件) 図書 (4件) 備考 (6件)

  • [雑誌論文] The Power Stroke Driven by ATP Binding in CFTR As Studied by by ATP Binding in CFTR As Studied by Molecular Dynamics Simulations2013

    • 著者名/発表者名
      T. Furukawa-Hagiya
    • 雑誌名

      J. Phys. Chem. B

      巻: 117 号: 1 ページ: 83-93

    • DOI

      10.1021/jp308315w

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Non-integral stoichiometry in CFTR gating revealed by a pore-lining mutation2012

    • 著者名/発表者名
      Jih KY, Sohma Y, Hwang TC
    • 雑誌名

      J. Gen. Physiol

      巻: 140 号: 4 ページ: 347-359

    • DOI

      10.1085/jgp.201210834

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a novel post-hydrolytic state in CFTR gating2012

    • 著者名/発表者名
      Jih KY, Sohma Y, Li M, Hwang TC
    • 雑誌名

      J. Gen. Physiol.

      巻: 139 号: 5 ページ: 359-370

    • DOI

      10.1085/jgp.201210789

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Curcumin and genistein additively potentiate G551D-CFTR.2011

    • 著者名/発表者名
      Yu YC, Miki H, Nakamura Y, Hanyuda A, Matsuzaki Y, Abe Y, Yasui M, Tanaka K, Hwang TC, Bompadre SB, Sohma Y.
    • 雑誌名

      J. Cystic Fibrosis

      巻: 10 号: 4 ページ: 243-252

    • DOI

      10.1016/j.jcf.2011.03.001

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Curcumin and Genistein Additively Potentiate G551D-CFTR2011

    • 著者名/発表者名
      Yu YC, Miki H, Sohma Y, et al
    • 雑誌名

      Journal of Cystic Fibrosis

      巻: (In press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] On the mechanism of CFTR inhibition by a thiazolidinone derivative.2010

    • 著者名/発表者名
      Kopeikin Z, Sohma Y, Li M, Hwang TC
    • 雑誌名

      J. Gen. Physiol.

      巻: 136 号: 6 ページ: 659-671

    • DOI

      10.1085/jgp.201010518

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A stable ATP binding to nucleotide binding domain is important for reliable gating cycle in an ABC transporter CFTR2010

    • 著者名/発表者名
      Shimizu H, Yu YC, Kono K, Kubota T, Yasui M, Li M, Hwang TC, Sohma Y
    • 雑誌名

      J. Physiol. Sci

      巻: 60 号: 5 ページ: 353-362

    • DOI

      10.1007/s12576-010-0102-2

    • NAID

      10027504627

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] On the mechanism of CFTR inhibition by a thiazolidinone derivative.2010

    • 著者名/発表者名
      Kopeikin Z, Sohma Y, Li M, Hwang TC
    • 雑誌名

      Journal of General Physiology

      巻: 136 ページ: 659-671

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A stable ATP binding to nucleotide binding domain is important for reliable gating cycle in an ABC transporter CFTR2010

    • 著者名/発表者名
      Shimizu H, Yu YC, Sohma Y, et al
    • 雑誌名

      Journal of Physiological Sciences

      巻: 60 ページ: 353-362

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 高速AFMによるCFTRチャネルのゆらぎの一分子動態観察2013

    • 著者名/発表者名
      相馬義郎
    • 学会等名
      第90回日本生理学会年会シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 高速AFMによるCFTRチャネルのゆらぎの一分子動態観察2013

    • 著者名/発表者名
      相馬義郎
    • 学会等名
      第90回日本生理学会年会 シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] ABCトランスポータCFTRチャネルのATP加水分解駆動性ゲーティングの構造機能連関2012

    • 著者名/発表者名
      相馬義郎
    • 学会等名
      第89回日本生理学会年会
    • 発表場所
      松本文化会館(長野県)(シンポジウム)
    • 年月日
      2012-03-31
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ABCトランスポータCFTRチャネルのATP駆動性ゲーティング:静止画から動画へ2012

    • 著者名/発表者名
      相馬 義郎
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会シンポジウム
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-03-14
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ABCトランスポータCFTRチャネルのATP駆動性ゲーティング:静止画から動画へ2012

    • 著者名/発表者名
      相馬義郎
    • 学会等名
      第85回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      京都国際会議場(京都府)(シンポジウム)
    • 年月日
      2012-03-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 高速AFM によるCFTR チャネルの動態観察2012

    • 著者名/発表者名
      Yamashita H, Mio K, Mio M, Uchihashi T, Yasui M, Ando T, Sohma Y
    • 学会等名
      第50回日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ABCトランスポータCFTRチャネルのATP加水分解駆動性ゲーティングの構造機能連関2012

    • 著者名/発表者名
      相馬 義郎
    • 学会等名
      第89回日本生理学会年会 シンポジウム
    • 発表場所
      松本
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Effects of genistein and curcumin on non-hydrolytic CFTR mutants2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Y, Hanyuda A, Yu YC, Hagiya-Furukawa T, Odera M, Hwang TC, Sakurai M, Yasui M, Sohma Y.
    • 学会等名
      56th Biophysical Society Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
  • [学会発表] ABCトランスポータ・CFTRチャネルにおけるATP加水分解の成否を決めている作動サイクル中間状態2011

    • 著者名/発表者名
      相馬義郎, 6人中6番目
    • 学会等名
      第49回日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      兵庫県立大学姫路書写キャンパス(兵庫県)
    • 年月日
      2011-09-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ABCトランスポータ・CFTRチャネルにおけるATP加水分解の成否を決めている作動サイクル中間状態2011

    • 著者名/発表者名
      余 盈君, 古川(萩谷) 朋佳, 安井 正人, Hwang TC, 櫻井 実, 相馬 義郎
    • 学会等名
      第49回日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      姫路
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] A hidden intermediate state for priming ATP-hydrolysis during open conformation in CFTR channels2011

    • 著者名/発表者名
      Sohma Y, Yu YC, Yasui M, Hwang TC.
    • 学会等名
      55th Biophysical Society Annual Meeting
    • 発表場所
      Baltimore, Maryland, USA
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] A hidden open state for priming ATP-hydrolysis in an ABC transporter CFTR channel.2011

    • 著者名/発表者名
      Yu YC, Furukawa-Hagiya T, Nakamura Y, Yasui M, Hwang TC, Sakurai M, Sohma Y.
    • 学会等名
      第88回 日本生理学会年会
    • 発表場所
      Journal of Physiological Sciences 誌上開催
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] A hidden open state for priming ATP-hydrolysis in an ABC transporter CFTR channel.2011

    • 著者名/発表者名
      Yu YC, Furukawa-Hagiya T, Sohma Y, et al
    • 学会等名
      第88回 日本生理学会年会
    • 発表場所
      Journal of Physiological Sciences(誌上開催)
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Two possible mechanisms underlying a halt of NBD gating engine induced by instability of ATP binding in an ABC transporter CFTR.2010

    • 著者名/発表者名
      Yu YC, Sohma Y, Hwang TC, Yasui M.
    • 学会等名
      第48回 日本生物物理学会年会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [図書] Pharmaceutical implications of curcumin in the development of drugs for CF pharmacotherapy: combined effects with genistein In: Curcumin: Biosynthesis, Medicinal Uses and Health Benefits2012

    • 著者名/発表者名
      Sohma Y, Yu YC, Miki H, Nakamura Y, Hanyuda A, Lin HY, Yasui M, Bompadre SGand Hwang TC
    • 出版者
      Editors Sasaki J & KichidaM, Nova Science Publishers, Hauppauge, New York, USA.
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] Curcumin: Biosynthesis, Medicinal Uses and Health Benefits2012

    • 著者名/発表者名
      Sohma Y, Yu YC, Miki H, Nakamura Y, Hanyuda A, Lin HY, Yasui M, Bompadre SG, Hwang TC.
    • 総ページ数
      12
    • 出版者
      Nova Science Publishers, New York, USA
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [図書] Curcumin : Biosynthesis, Medicinal Uses and Health Benefits(Eds Sasaki & Kichida)2012

    • 著者名/発表者名
      Sohma Y, et al
    • 出版者
      Nova Science Publishers(in press)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [図書] Application of high-resolution single-channel recording to functional studies of cystic fibrosis mutants. In: Cystic Fibrosis Protocols and Diagnosis, Methods in Molecular Biology, 7412011

    • 著者名/発表者名
      Cai Z, Sohma Y, Bompadre SG, Sheppard DN and Hwang TC、Editors Amaral MD & Kunzelmann K
    • 出版者
      Humana Press, Totowa, New Jersey, USA
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [備考] (1) 慶應義塾大学医学部薬理学教室

    • URL

      http://www.pharm.med.keio.ac.jp/about/sohma.html

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [備考] (2) John M. Dalton Cardiovascular ResearchCenter, Univ of Missouri - Columbia, MO, USA

    • URL

      http://dalton.missouri.edu/investigators/sohmay.php

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [備考] 慶應義塾大学医学部薬理学教室 教員紹介

    • URL

      http://www.pharm.med.keio.ac.jp/about/sohma.html

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] Dalton Cardio Res Center, Univ of Missouri, USA

    • URL

      http://dalton.missouri.edu/investigators/sohmay.php

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://web.sc.itc.keio.ac.jp/pharm/about/sohma.html

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://web.sc.itc.keio.ac.jp/pharm/about/sohma.html

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

URL: 

公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi