時計遺伝子DEC1およびDEC2の脂質代謝の日内リズムにおける役割の解析

• 研究課題/領域番号: 22590223
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 能城 光秀 広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究院, 准教授 (00144858)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 概日リズム / 時計遺伝子 / 脂質代謝 / 脂肪分化 / 核内受容体 / DEC1 / DEC2 / 遺伝子発現

研究概要

研究成果の概要(和文):動物の概日リズム調節を司る分子時計機構に関与する遺伝子である DEC1 および DEC2 のリズム発現調節機構解明とそれらの生体内での役割を特に脂質代謝関連遺伝子の発現調節を解明することを目的とし、以下の成果を得た。核内受容体 RORαが DEC1 および DEC2 遺伝子の新たな調節因子であることを見いだし、DEC1 遺伝子及び DEC2 遺伝子プロモーターに応答エレメントを同定した。さらに脂肪分化能した 3T3-L1 培養細胞系においてこの調節系が機能していることを見いだし、RORαが DEC1 および DEC2 遺伝子の調節することで脂肪分化に抑制的に作用していることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of basic helix-loop-helix transcription factors Dec1 and Dec2 by RORα and their roles in adipogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ozaki N
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 17 号: 2 ページ: 107-121
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01574.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] BHLH transcription factor DEC2 regulates pro-apoptotic factor Bim in human oral cancer HSC-3 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu, Y., Sato, F., Kawamoto, T., Noshiro, M.
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 33 ページ: 75-82
  • NAID: 130004470811
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22572381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a new clock-related element EL-box involved in circadian regulation by BMAL1/CLOCK and HES1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueshima, T., Kawamoto, T., Honda, K.K, Noshiro, M., Fujimoto, K., Nakao, S., Ichinose, N., Hashimoto, S., Gotoh, O., Kato, Y
  • 雑誌名: Gene 巻: 510 (2) 号: 2 ページ: 118-125
  • DOI: 10.1016/j.gene.2012.08.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad3 and Snail show circadian expression in human gingival fibroblasts, human mesenchymal stem cell, and in mouse liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, F., Wu, Y., Noshiro, M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 419 号: 2 ページ: 441-446
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.02.076
  • 査読あり
• [雑誌論文] The basic helix-loop-helix transcription factor DEC2 inhibits TGF-beta-induced tumor progression in human pancreatic cancer BxPC-3 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, F., Kawamura, H., Kawamoto, T., Noshiro, M.,(他10名)
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 30 号: 3 ページ: 495-501
  • DOI: 10.3892/ijmm.2012.1037
  • 査読あり
• [雑誌論文] The BHLH transcription factor DEC1 plays an important role in the epithelial-mesenchymal transition of pancreatic cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu, Y., Kawamoto, T., Noshiro, M., et al.(他10名)
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41 号: 4 ページ: 1337-1346
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factors DEC1 and DEC2 regulate the paclitaxel-induced apoptotic pathway of MCF-7 human breast cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Wu, Y., Sato, F., Kawamoto, T., Fujimoto, K., Noshiro, M., (他4名)
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 27 号: 4 ページ: 491-495
  • DOI: 10.3892/ijmm.2011.617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of DEC1 and DEC2 in the core loop of the circadian clock, and clock outputs to metabolism. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Noshiro M, Fujimoto K, Kawamoto T.
  • 雑誌名: Hirosaki Med.J. 巻: 61(Suppl.)
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factors DEC1 and DEC2 regulate the paclitaxel-induced apoptotic pathway of MCF-7 human breast cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wu, Y., Sato, F., Noshiro, M., Kato, Y., Kijima, H., et al.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 27 ページ: 491-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-apoptotic effect of the basic helix-loop-helix (bHLH) transcription factor DEC2 in human breast cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu, Y., Sato, F., Kawamoto, T., Noshiro, M.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15 号: 4 ページ: 315-325
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2010.01381.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-apoptotic effect of the basic helix-loop-helix(bHLH) transcription factor DEC2 in human breast cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu, Y., Sato, F., Noshiro, M., Kato, Y., Kijima, H., et al.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 15 ページ: 315-325
  • 査読あり
• [学会発表] DEC 研究の展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 血圧制御など 加藤幸夫 シンポジウム
  • 学会等名: 時刻と時間の生理学
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-10
• [学会発表] 時計遺伝子 DEC1 の発現調節と機能における核内受容体との関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 能城光秀
  • 学会等名: 時刻と時間の生理学
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-10
• [学会発表] 概日リズムを制御する新規時計エレメント EL-box の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河本健、能城光秀、藤本勝巳、加藤幸夫
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 郡山
• [学会発表] 概日リズムを制御する新規時計エレメントEL-boxの同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河本健
  • 学会等名: 第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 郡山
• [学会発表] 核内受容体 RORαによる時計遺伝子DEC1,DEC2 の発現調節と脂肪分化: 尾崎徳継 (2011)
  • 著者名/発表者名: 能城光秀、河本健、福崎麗、藤本勝巳、丹根一夫、加藤幸夫
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] 間葉系幹細胞の軟骨分化におけるDEC2の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹本智子、藤本勝巳、金輪真佐美、河本健、能城光秀、道田将彦、尾崎徳継、丹根一夫、加藤幸夫
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] 間葉系幹細胞の増殖・分化ならびにインテクリン発現に対する転写因子GATA6の作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 道田将彦、河本健、能城光秀、加藤幸夫, ら
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] 核内受容体RORαによる時計遺伝子DEC1,DEC2の発現調節と脂肪分化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 尾崎徳継、能城光秀、加藤幸夫, ら
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] 核内受容体(RORα)とSREBP1cによるベーシック・ヘリックス・ループ・ヘリックス型転写因子(Dec1, Dec2)の発現調節と脂肪分化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾崎徳継, 能城光秀, 福崎麗, 河本健, 藤本勝巳, 丹根一夫, 加藤幸夫
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会・合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 核内受容体(RORα)による時計遺伝子(Dec1, Dec2)の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾崎徳継、能城光秀、河本健、藤本勝巳、丹根一夫、加藤幸夫
  • 学会等名: 第51回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 山口市
  • 年月日: 2010-05-14
• [学会発表] 核内受容体 (ROR・) による時計遺伝子 (Dec1, Dec2) の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾崎徳継、能城光秀、河本健、藤本勝巳、丹根一夫、加藤幸夫
  • 学会等名: 第51回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 山口市
• [学会発表] 核内受容体 (ROR・) と SREBP1c によるベーシック・ヘリックス・ループ・ヘリックス型転写因子(Dec1, Dec2) の発現調節と脂肪分化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾崎徳継,能城光秀,福崎麗, 河本健,藤本勝巳,丹根一夫,加藤幸夫
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会・合同大会
  • 発表場所: 神戸市
• [産業財産権] 脂質代謝関連疾患の検査方法、ならびに脂質代謝関連疾患の予防および/または治療剤の評価方法 (2011)
  • 発明者名: 加藤幸夫、河本健、藤本勝巳、能城光秀
  • 権利者名: 広島大学
  • 産業財産権番号: 2011-022172
  • 出願年月日: 2011-02-03
• [産業財産権] 非ヒト動物、細胞、血圧調節物質の評価方法、血圧調節条件の評価方法および血圧の調節方 (2010)
  • 発明者名: 加藤幸夫、河本健、能城光秀、中島歩
  • 権利者名: 広島大学
  • 産業財産権番号: 2010-236891
  • 出願年月日: 2010-10-21
• [産業財産権] 非ヒト動物、細胞、血圧調節物質の評価方法、血圧調節条件の評価方法および血圧の調節方法 (2010)
  • 発明者名: 加藤幸夫、河本健、能城光秀、中島歩
  • 権利者名: 広島大学
  • 産業財産権番号: 2010-236891
  • 出願年月日: 2010-10-21