コリントランスポーターを標的とした分子標的癌治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22590248
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 稲津 正人 東京医科大学, 医学部, 准教授 (00297269)
• 研究分担者: 田島 裕久 東京医科大学, 医学部, 助教 (50306833)
• 連携研究者: 山田 朋子 東京医科大学, 医学部, 助手 (20468648)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: トランスポーター / コリン / 癌 / 細胞増殖 / 小細胞肺癌 / アポトーシス / 神経芽腫細胞 / アセチルコリン / フォスファチジルコリン

研究概要

コリンは、全ての動物細胞にとって重要な必須栄養素であり、細胞膜の構成成分であるリン脂質の合成や神経伝達物質であるアセチルコリンの前駆体として利用されている。癌細胞においてコリン代謝系の異常が報告され、細胞増殖との関連性が指摘されている。我々は、多くの癌細胞において choline transporter-like proteins (CTLs)が高発現し異常増殖と密接に関連している事を明らかにした。さらに、 CTLs の機能を阻害する事によりアポトーシスによる細胞死が誘導されることを明らかにした。 新たに同定された CTLs を介したコリン取り込み機構は、癌治療における新規標的分子としての可能性が考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Mutation of the Mg^(2+) Transporter SLC41A1 Results in a Nephronophthisis-Like Phenotype. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hurd TW, Otto EA, Mishima E, Gee HY, Inoue H, Inazu M, Yamada H, Halbritter J, Seki G, Konishi M, Zhou W, Yamane T, Murakami S, Caridi G, Ghiggeri G, Abe T, Hildebrandt F
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 24 号: 6 ページ: 967-977
  • DOI: 10.1681/asn.2012101034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of choline transporter in pancreatic cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Inazu M, Sasaki J, Moriyama M, Hosoya R, Tai R
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 121 ページ: 198-198
• [雑誌論文] Macrolide antibiotics block autophagy flux and sensitize to bortezomib via endoplasmic reticulum stress-mediated CHOP induction in myeloma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Moriya S, Che XF, Komatsu S, Abe A,Kawaguchi T, Gotoh A, Inazu M, Tomoda A, Miyazawa K
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 42 号: 5 ページ: 1541-1550
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1870
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of choline transporters in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Inazu M, Fujita S, Yamazaki T, Aratani S, Nakajima T, Nishioka K
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 118 ページ: 208-208
• [雑誌論文] Clarithromycin enhances bortezomib-induced cytotoxicity via endoplasmic reticulum stress-mediated CHOP (GADD153) induction and autophagy in breast cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Komatsu S, Miyazawa K, Moriya S, Takase A, Naito M, Inazu M, Kohno N, ItohM, Tomoda A
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 40 号: 4 ページ: 1029-1039
  • DOI: 10.3892/ijo.2011.1317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of choline transporters in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masato Inazu
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 118
• [雑誌論文] Functional expression of cholinetransporter-like protein 1 (CTL1) in human neuroblastoma cells and its link to acetylcholine synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Inazu M, Tajima H, Matsumiya T
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 58 号: 3 ページ: 354-365
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2010.12.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and functional characterization of choline transporter in human leukemia cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inazu M, Fujita Y, Inuzuka M, Matsuoka M
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 115 ページ: 178-178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and functional characterization of choline transporter in human leukemia cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Masato Inazu
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 115 ページ: 178-178
• [雑誌論文] Functional expression of choline transporter-like protein 1 (CTL1) in human neuroblastoma cells and its link to acetylcholine synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Inazu M, Tajima H, Matsumiya T.
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 58 ページ: 354-365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and functional characterization of choline transporter in human leukemia cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Inazu M, Fujita Y, Inuzuka M, Matsuoka M.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 115 ページ: 178-178
• [学会発表] Functional analysis of choline transporter in pancreatic cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Inazu M, Sasaki J, Moriyama M, Hosoya R, Tai R
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
• [学会発表] Functional expression of choline transporter-like proteins in small cell lung carcinoma cells: A target molecule for lung cancer therapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inazu M, Yamada T, Kubota N, Yamanaka T, Tajima H
  • 学会等名: 5th International Conference on Drug Discovery and Therapy.
  • 発表場所: Dubai (UAE).
• [学会発表] Functional expression of choline transporter-like proteins in small cell lung carcinoma cells: A target molecule for lung cancer therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Masato Inazu
  • 学会等名: 5th International Conference on Drug Discovery and Therapy
  • 発表場所: Dubai, UAE
• [学会発表] Functional analysis of choline transporter in pancreatic cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Masato Inazu
  • 学会等名: The 86th Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] 膵癌細胞におけるコリントランスポーターの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森山 充、佐々木 惇、細谷 龍作、戴黎、稲津 正人
  • 学会等名: 第170回東京医科大学医学会総会
  • 発表場所: 東京医科大学病院(東京都)
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] Mutation of the Renal Mg^<2+> Transporter SLC41A1 Causes a Nephronophthisis-like Phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Hurd T, Otto E, Inoue H, Yung Gee H, Inazu M, Konishi M, Ghiggeri G, Abe T and Hildebrandt F
  • 学会等名: Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2012-11-04
• [学会発表] コリントランスポーターは癌治療の標的分子である (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲津 正人、山田 朋子、田島 裕久
  • 学会等名: 第7回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 京都大学農学部(京都府)
  • 年月日: 2012-06-09
• [学会発表] コリントランスポーターを標的とした癌治療薬の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲津 正人
  • 学会等名: BIO tech 2012アカデミックフォーラム
  • 発表場所: 東京ビックサイト(東京都)
• [学会発表] コリントランスポーターを標的とした癌治療薬の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲津正人
  • 学会等名: BIO tech 2012アカデミックフォーラム
  • 発表場所: 東京ビックサイト（東京都）
• [学会発表] コリントランスポーターは癌治療の標的分子である (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲津正人
  • 学会等名: 第7回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 京都大学農学部（京都府）
• [学会発表] 小細胞肺癌におけるcholine transporter-like protein 1とNa^<+>/H^<+>exchanger 1の機能的連関とアセチルコリン合成との関連性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲津 正人、山田 朋子、田島 裕久、松宮 輝彦、西岡 久寿樹
  • 学会等名: 日光シンポジウム
  • 発表場所: 日光東照宮晃陽苑(栃木県)
  • 年月日: 2011-12-17
• [学会発表] 小細胞肺癌におけるcholine transporter-like protein 1とNa+/H+ exchanger 1の機能的連関とアセチルコリン合成との関連性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲津正人、山田朋子、田島裕久、松宮輝彦、西岡久寿樹
  • 学会等名: 日光シンポジウム
  • 発表場所: 日光東照宮晃陽苑(栃木県)
  • 年月日: 2011-12-17
• [学会発表] 関節リウマチ滑膜繊維芽細胞におけるコリントランスポーターの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井 翔太、山崎 友也、稲津 正人、荒谷 聡子、中島 利博、西岡 久寿樹
  • 学会等名: 第168回東京医科大学医学会総会
  • 発表場所: 東京医科大学(東京都)
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] ヒト神経芽腫細胞におけるcholine transporter-like proteinとNa^+/H^+exchangerの機能的連関とアセチルコリン合成との関連性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲津 正人、山田 朋子、田島 裕久、松宮 輝彦、西岡 久寿樹
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] ヒト神経芽腫細胞におけるcholine transporter-like proteinとNa+/H+ exchangerの機能的連関とアセチルコリン合成との関連性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲津正人、山田朋子、田島裕久、松宮輝彦、西岡久寿樹
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 小細胞肺癌におけるコリントランスポーターの機能解析と癌治療への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲津 正人、西岡 久寿樹
  • 学会等名: 第13回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: 千葉大学(千葉県)
  • 年月日: 2011-09-04
• [学会発表] Functional expression of choline transporter-like protein 1 (CTL1) in human neuroblastoma cells and its link to acetylcholine synthesis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inazu M, Yamada T, Tajima H, Matsumiya T, Nishioka K
  • 学会等名: 8th IBRO World Congress of Neuroscience
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] Functional expression of choline transporter-like protein 1 (CTL1) in human neuroblastoma cells and its link to acetylcholine synthesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Inazu M, Yamada T, Tajima H, Matsumiya T, Nishioka K
  • 学会等名: 8th IBRO World Congress of Neuroscience
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] Molecular and functional characterization of choline transporter in human leukemia cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Inazu M, Fujita Y, Inuzuka M, Matsuoka M
  • 学会等名: The 84th Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: 横浜パシフィコ(神奈川県)
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] 大腸癌細胞におけるトランスポーターの機能解析および癌治療法の研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲津 正人、黄司 博展、田島 裕久、山田 朋子、松宮 輝彦、西岡 久寿樹
  • 学会等名: 第12回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: 横浜シンポジア(神奈川県)
  • 年月日: 2010-09-19
• [学会発表] 膵癌細胞におけるコリントランスポーターの機能解析
  • 著者名/発表者名: 稲津正人
  • 学会等名: 第170回東京医科大学医学会総会
  • 発表場所: 東京医科大学病院（東京都）
• [学会発表] Mutation of the Renal Mg2+ Transporter SLC41A1 Causes a Nephronophthisis-like Phenotype
  • 著者名/発表者名: Toby W. Hurd
  • 学会等名: Kidney Week 2012
  • 発表場所: San Diego, CA
• [産業財産権] 癌治療剤 (2011)
  • 発明者名: 稲津正人、山田朋子、田島裕久
  • 権利者名: 東京医科大学
  • 産業財産権番号: 2011-188053
  • 出願年月日: 2011-08-30
• [産業財産権] 癌治療剤 (2011)
  • 発明者名: 稲津正人
  • 権利者名: 東京医科大学
  • 産業財産権番号: 2011-188053
  • 出願年月日: 2011-08-30