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小胞体ストレス応答制御の分子メカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 22590261
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関東北大学

研究代表者

小林 孝安  東北大学, 加齢医学研究所, 准教授 (10221970)

研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードプロテインホスファターゼ / PP2C / PPM1L / Protein Phosphatase 2C / 小胞体ストレス / ASK1 / IRE1
研究概要

小胞体ストレスが、糖尿病、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症などの発症や病態進行に関わることが明らかにされている。小胞体ストレスを感知するセンサーのうち、IRE1とPERKは、膜貫通型のプロテインキナーゼで、活性化に分子間自己リン酸化が必要である。活性化されたこれらのセンサーは、転写因子を介して適応反応を誘導し、小胞体の恒常性を保つよう働く。
本研究課題では、小胞体ストレス応答制御におけるプロテインホスファターゼの役割について検討を行い、これまでに小胞体に存在するPP2Cε(PPM1L)が、哺乳動物に存在する3種類の小胞体ストレスセンサーのうちIRE1を特異的に脱リン酸化することを見出した。また、PP2Cεは小胞体に局在するscaffoldタンパク質であるVAPAを介してIRE1に結合することも見出した。プロテインホスファターゼ2C (Protein phosphatase 2C, PP2C)ファミリーは、真核生物のセリン・スレオニンホスファターゼで、哺乳動物においては、14種類のPP2C遺伝子が同定されている。それぞれのメンバーは、ユニークな非触媒ドメインを持ち、異なった基質特異性や細胞内局在を示す。PP2CのメンバーであるPP2Cεは、膜貫通ドメインを持つ膜タンパク質で、細胞質側に触媒ドメインを配した形で小胞体膜に局在するという、セリン・スレオニンホスファターゼとしては、大変ユニークな存在様式を持っている。これらの知見に基づき細胞レベル、動物個体レベルでの意義をさらに深く明らかにすることは、小胞体ストレスの制御メカニズムを明らかにする上で意義があると考えられた。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] N-Myristoylation is essential for protein phosphatases PPM1A and PPM1B to dephosphorylate their physiological substrates in cells2013

    • 著者名/発表者名
      Chida, T.
    • 雑誌名

      Biochem J

      巻: 449 号: 3 ページ: 741-749

    • DOI

      10.1042/bj20121201

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acyl-CoA binding domain containing 3 (ACBD3) recruits the protein phosphatase PPM1L to ER-Golgi membrane contact sites2012

    • 著者名/発表者名
      Shinoda, Y.
    • 雑誌名

      FEBS Letter

      巻: 586 号: 19 ページ: 3024-3029

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2012.06.050

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TGF-β-activated kinase 1 mediates mechanical stress-mduced IL-6 expression in osteoblasts2011

    • 著者名/発表者名
      N Fukuno, et. al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Targeted disruption of the mouse protein phosphatase 2Cε gene leads to structural abnormalities in the brain2013

    • 著者名/発表者名
      藤田宏介
    • 学会等名
      10th International Conference on Protein Phosphatase
    • 発表場所
      Tokyo
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Golgi complex-associated protein of 60 kDa (GCP60) recruits the protein phosphatase PPM1L to ER-Golgi membrane contact sites2013

    • 著者名/発表者名
      篠田康晴
    • 学会等名
      10th International Conference on Protein Phosphatase
    • 発表場所
      Tokyo
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] ノックアウトマウスを用いたPP2Cεの新規機能解明2012

    • 著者名/発表者名
      藤田宏介
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Golgi complex-associated protein of 60 kDa (GCP60) recruits the protein phosphatase PPM1L to ER-Golgi membrane contact sites2012

    • 著者名/発表者名
      篠田康晴
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] AMP Activated Protem Kinase (AMPK) is Regulated by Multiple Protein Phosphatase.2011

    • 著者名/発表者名
      小林孝安
    • 学会等名
      発がんスパイラル第1回国際シンポジウム&第9回プロテインボスファターゼ国際カンファランス
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-02-01
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] AMPK activated Protein Kinase (AMPK)の脱リン酸化を担うプロテインボスファターゼの解析2010

    • 著者名/発表者名
      小林孝安
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会大会台同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-10
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 骨芽細胞のJNKおよびp38はメカノパイオロジーにおいて破骨細胞とのサイトカインクロストークに寄与する2010

    • 著者名/発表者名
      松井裕之
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-07
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] IPP2CζはJNKにより負の制御を受ける2010

    • 著者名/発表者名
      小林孝安
    • 学会等名
      日本生化学会東北支部第76回例会・シンポジウム
    • 発表場所
      福島
    • 年月日
      2010-05-08
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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