インフルエンザウイルス感染複製におけるオートファジーの役割解明

• 研究課題/領域番号: 22590274
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 北里 海雄 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (50372769)
• 連携研究者: 小松 雅明 東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 副参事研究員 (90356254)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 細胞医化学 / ウイルス複製 / オートファジー / 宿主標的 / インフルエンザウイルス / ウイルスＲＮＡ合成 / ウイルスタンパク質翻訳 / Hsp90 / mTORシグナル / 中国 / 国際情報交換 / PGG / 微小管結合タンパク質MIP-T3

研究概要

オートファジーの分子マーカーであるGFP-LC3の構成発現細胞株を樹立し、インフルエンザウイルス感染によるオートファジー誘導のダイナミクスを細胞レベルで可視化した。オートファジー欠損MEF細胞ではインフルエンザウイルスタンパク質発現が低下する現象を見出し、ウイルスRNA合成の低下による可能性が示唆された。しかし、ウイルス複製にはオートファジー欠損による有意な影響が認められなかった。また、オートファジー欠損によるウイルスの細胞への侵入に有意な影響が認められず、ウイルスRNA合成に必要な宿主Hsp90の誘導やmTORシグナル伝達経路の異常が確認されており、ウイルスRNA合成低下との関連性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Cofilin , Wang Y., 1-mediated biphasic F-actin dynamics of neuronal cells affect herpes simplex virus 1 infection and replication. (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiang Y, Zheng K, Ju H, Wang S, Pei Y, Ding W, Chen Z, Wang Q, Qiu X, Zhong M, Zeng F, Ren Z, Qian C, Liu G, Kitazato K , Wang Y.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 6(16) ページ: 8440-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (2012)
  • 著者名/発表者名: Klionsky DJ, et al
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 8(4) ページ: 445-544
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guideline for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (2012)
  • 著者名/発表者名: Klionsky DJ,et al
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 8 号: 4 ページ: 445-544
  • DOI: 10.4161/auto.19496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cofilin 1-mediated biphasic F-actin dynamics of neuronal cells affect herpes simplex virus 1 infection and replication (2012)
  • 著者名/発表者名: Xiang Y., et al
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 86 号: 16 ページ: 8440-8451
  • DOI: 10.1128/jvi.00609-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pentagalloylglucose downregulates cofilin1 and inhibits HSV-1 infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Pei Y, Xiang YF, Chen JN, Lu CH, Hao J, Du Q, Lai CC, Qu C, Li S, Ju HQ, Ren Z, Liu QY, Xiong S, Qian CW, Zeng FL, Zhang PZ, Yang CR, Zhang YJ, Xu J, Kitazato K, Wang YF.
  • 雑誌名: Antiviral Res 巻: 89(1) ページ: 98-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] The C-terminus of MIP-T3 protein is required for ubiquitin-proteasome-mediated degradation in human cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Guo C-W, Liu G, Xiong S, Ge F, Fuse T, Wang Y-F, and Kitazato K*
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 585(9) ページ: 1350-6
  • NAID: 120006985117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notoginsenoside ST-4 inhibits virus penetration of herpes simplex virus in vitro J. Asian Nat (2011)
  • 著者名/発表者名: Pei Y, Du Q, Liao; Chen ZP, Wang; Yang C-R, Kitazato K, Zhang Y-J, Wang Y-F
  • 雑誌名: Prod. Res. 巻: 13(6) ページ: 498-501
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiviral activity and possible mechanisms of action of pentagalloylglucose (PGG) against influenza A virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu G, Xiong S, Xiang Y-F, Guo C-W, Ge F, Yang C-R, Zhang Y-J, Wang Y-F, and Kitazato K*
  • 雑誌名: Arch. Virol. 巻: 156(8) ページ: 1359-69
  • NAID: 120006985126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy is involved in anti-viral activity of pentagalloylglucose (PGG) against Herpes simplex virus type 1 infection in vitro. (2011)
  • 著者名/発表者名: Pei Y, Chen ZP, Ju HQ, Komatsu M,Ji YH, Liu G, Guo CW, Zhang YJ, Yang CR, Wang Y-F, Kitazato K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 405(2) ページ: 186-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activity of 1,2,4,6-Tetra-O-galloyl-β- d-glucose from Phyllanthus emblica L. (Euphorbiaceae) (2011)
  • 著者名/発表者名: Xiang Y, Pei Y, Qu C, Lai Z, Ren Z, Yang K, Xiong S, Zhang Y, Yang C, Wang D, Liu Q, Kitazato K*, Wang Y-F.
  • 雑誌名: Phytother Res. 巻: 25(7) ページ: 975-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pentagalloylglucose downregulates cofilin1 and inhibits HSV-1 infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Pei Y, Xiang YF, Chen JN, Lu CH, Hao J, Du Q, Lai CC, Qu C, Li S, Ju HQ, Ren Z, Liu QY, Xiong S, Qian CW, Zeng FL, Zhang PZ, Yang CR, Zhang YJ, Xu J, Kitazato K*, Wang Y-F.
  • 雑誌名: Antiviral Res. 巻: 89(1) ページ: 98-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative Proteomic Analysis of Tumor Reversion in Multiple Myeloma Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ge F, Zhang L, Tao SC, Kitazato K, Zhang ZP, Zhang XE, Bi LJ.
  • 雑誌名: J Proteome Res. 巻: 10(2) ページ: 845-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of multiple myeloma: Current status and future perspectives (2011)
  • 著者名/発表者名: Ge F, Bi LJ, Tao SC, Xu XD, Zhang ZP, Kitazato K, Zhang XE
  • 雑誌名: Proteomics Clin Appl. 巻: 5(1-2) ページ: 30-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiviral activity and possible mechanisms of action of pentagalloylglucose (PGG) against influenza A virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Liu G, et al
  • 雑誌名: Arch.Virol 巻: 156(8) 号: 8 ページ: 1359-1369
  • DOI: 10.1007/s00705-011-0989-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notoginsenoside ST-4 inhibits virus penetration of herpes simplex virus in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Pei Y
  • 雑誌名: J Asian Nat Prod Res 巻: 13(6) 号: 06 ページ: 498-504
  • DOI: 10.1080/10286020.2011.571645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy is involved in anti-viral activity of pentagalloylglucose (PGG) against Herpes simplex virus type 1 infection in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Pei, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 405 ページ: 186-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] The C-terminus of MIP-T3 protein is required for ubiquitin-proteasome-mediated degradation in human cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Guo, et al
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Cys/Ser mutation of NDPK-A stabilizes its oligomerization state and enhances its activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Chen Y, Qian C, Guo C, Ge F, Zhang X, Gao X, Shen S, Lian B, Kitazato K, Wang Y, Xiong S.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 148(2) ページ: 49-55
  • NAID: 10027877486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis reveals novel binding partners of MIP-T3 in human cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Guo C, Xiong S, Liu G, Wang YF, He QY, Zhang XE, Zhang ZP, Ge F, Kitazato K.
  • 雑誌名: Proteomics 巻: 10(12) ページ: 2337-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] The antiviral protein cyanovirin-N: the current state of its production and applications (2010)
  • 著者名/発表者名: Xiong S, Fan J, Kitazato K.
  • 雑誌名: Appl Microbiol Biotechnol 巻: 86(3) ページ: 805-12
  • NAID: 120006984595
  • 査読あり
• [学会発表] Autophagy is involved in viral RNA synthesis of influenza A virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaio Kitazato, Ge Liu, Chao-Wan Guo, Mei-Gong Zhong, Yang-Fei Xiang,Hu Ge, Yu Wang, Masaaki Komatsu, Tamotsu Yoshimori, Jun Xu and Yi-Fei Wang
  • 学会等名: 第6回オートファジー国際シンポジウム(ISA 2012)
  • 発表場所: Okinawa
• [学会発表] Autophagy is involved in viral protein expression of influenza A virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaio Kitazato, Ge Liu, Chao-Wan Guo, Mei-Gong Zhong, Masaaki Komatsu, Tamotsu Yoshimori, and Yi-Fei Wang
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ポリフェノールによるインフルエンザウイルス感染阻害分子メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 劉 格 、葛 虎 、向 陽 飛 、郭 朝 万 、王 一飛、徐 峻、北里 海雄
  • 学会等名: 第29回薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] インフルエンザウイルス感染複製におけるオートファジーの役割解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北里 海雄、劉 格、郭 朝万、王 宇、葛 虎、鐘 媚共、王 一飛、徐 峻
  • 学会等名: 第29回薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Autophagy is involved in viral RNA synthesis of influenza A virus (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitazato K., et al
  • 学会等名: 第6回オートファジー国際シンポジウム（ISA2012）
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] インフルエンザウイルス感染複製におけるオートファジーの役割解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北里海雄、劉格、郭朝万等
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] ポリフェノールによるインフルエンザウイルス感染阻害分子メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 劉格、葛虎、向陽飛、郭朝万, 等
  • 学会等名: 第29回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] The C-terminus of MIP-T3 protein is required for ubiquitin-proteasome-mediated degradation in human cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Chao-Wan Guo
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] ヒト細胞における鞭毛輸送タンパク質MIP-T3の分子機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 郭朝万
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] ペンタガロイルグルコース(PGG)の抗インフルエンザウイルス作用機序の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 劉格
  • 学会等名: 第28回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Antiviral activity and possible mechanisms of action of pentagalloylglucose (PGG) against influenza A virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Ge Liu
  • 学会等名: 国際ウイルス学会(IUMS2011)
  • 発表場所: 札幌(シンポジウム)
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] Autophagy is involved in viral protein expression of influenza A virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaio Kitazato
  • 学会等名: 国際ウイルス学会(IUMS2011)
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] ウイルス感染複製におけるオートファジーの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 北里海雄
  • 学会等名: オートファジー研究会
  • 発表場所: 掛川ヤマハリゾートつま恋
  • 年月日: 2011-01-14
• [学会発表] Autophagy is involved in viral protein expression of influenza A virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaio Kitazato, Ge Liu, Chao-Wan Guo, Yang-Fei Xiang, Masaaki Komatsu, Tamotsu Yoshimori, and Yi-Fei Wang
  • 学会等名: 第15回国際ウイルス学会(IUMS 2011)
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] Antiviral activity and possible mechanisms of action of pentagalloylglucose (PGG) against influenza A virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Ge Liu, Sheng Xiong, Yang-Fei Xiang, Chao-Wan Guo, Feng Ge, Chong-Ren Yang, Ying-Jun Zhang, Yi-Fei Wang, and Kaio Kitazato
  • 学会等名: 第15回国際ウイルス学会(IUMS 2011)
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] ペンタガロイルグルコース(PGG)の抗インフルエンザウイルス作用機序の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 劉 格、向陽飛、郭朝万、張穎君、王一飛、北里海雄
  • 学会等名: 第28回薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ヒト細胞における鞭毛輸送タンパク質MIP-T3の分子機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 郭朝万、劉格、北里海雄
  • 学会等名: 第28回薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] The C-terminus of MIP-T3 protein is required for ubiquitinproteasome-mediated degradation in human cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Chao-Wan Guo, Ge Liu, and Kaio Kitazato*
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The C-terminus of MIP-T3 protein is required for ubiquitin-proteasome mediated degradation in human cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Guo, et al
  • 学会等名: 日本薬学会九州支部会
  • 発表場所: 長崎(薬学部)
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Virucidal efficacy of 1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucose(PGG)on influenza A virus (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu, et al
  • 学会等名: 日本薬学会九州支部会
  • 発表場所: 長崎(薬学部)
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] In vitro Anti-influenza virus activity of pentagalloylglucose(PGG) and its mode of action (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu, et al
  • 学会等名: 日本ウイルス学会
  • 発表場所: 徳島(阿波銀ホール)
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] ペンタガロイルグルコース(PGG)の抗インフルエンザウイルス活性と作用機序の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 劉格、熊盛、郭朝万、葛峰、張頴君、王一飛、北里海雄
  • 学会等名: 第20回抗ウイルス療法研究会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] In vitro Anti-influenza virus activity ofPentagalloylglucose (PGG) and its mode of action (2010)
  • 著者名/発表者名: Ge Liu, Sheng Xiong, Yangfei Xiang, Chaowan Guo, Feng Ge, Yingjun Zhang, YifeiWang, and Kaio Kitazato
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] ProteomicAnalysis Reveals Novel Binding Partners of MIP-T3 in Human Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Chao-Wan Guo, Feng Ge, Sheng Xiong, Ge Liu, and Kaio Kitazato*
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会・第83回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The C-terminusof MIP-T3 protein is required for ubiquitin-proteasome mediated degradation in human cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Chao-Wan Guo, Feng Ge, Sheng Xiong, Ge Liu, and Kaio Kitazato*
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] Virucidal efficacy of1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-b-D-glucose (PGG) against influenza A virus (2010)
  • 著者名/発表者名: Ge Liu,Yang-Fei Xiang, Sheng Xiong, Chao-Wan Guo, Feng Ge, Chong-Ren Yang,Ying-Jun Zhang, Yi-Fei Wang, and Kaio Kitazato*
  • 学会等名: 第27回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 長崎