c-Myc/Max 転写複合体による ES 細胞の未分化性維持の分子メカニズムの 解明

• 研究課題/領域番号: 22590275
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 奥田 晶彦 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60201993)
• 研究分担者: 加藤 英政 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (50292123)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 発生医学 / ES細胞 / 未分化性 / 自己増殖性 / 多分化能 / 転写因子 / Myc / Max / Oct3/4 / c-Myc / 自己増殖 / Myc module活性 / Core module活性 / 細胞移植

研究概要

ES 細胞は、体を構成するあらゆる種類の細胞へと変換できる潜在能力と、その潜在能力を維持したまま、培養細胞株として、無限に維持できることで特徴付けられる細胞である。今までに、c-Myc を含む Myc ファミリータンパク質も、Oct3/4 タンパク質同様、それらの ES 細胞が持つ 2 つの特質を維持する上で必須であることが示唆されていたが、ジーンターゲティングの見地から、その点が確認されたことはなかったので、本研究課題では、Myc タンパク質が機能する上で必須である Max タンパク質をコードする遺伝子のホモ欠失 ES細胞を樹立し、解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Max was identified as a repressor of germ-cell related gene expression in mouse embryonic stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda I, Okamura D, Tokitake Y, Ikeda M, Kawaguchi H, Mise N, Abe K, Noce T, Okuda A, Matsui Y.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 4巻 ページ: 1754-1754
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factors interfering with dedifferentiation induce cell type-specific transcriptional profiles. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hikichi T, Matoba R, Ikeda T, Watanabe A, Yamamoto T, Yoshitake S, Tamura-Nakano M, Kimura T, Kamon M, Shimura M, Kawakami K, Okuda A, Okochi H, Inoue T,Suzuki A, Masui S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110巻 ページ: 6412-6417
  • NAID: 120005244176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription factors interfering with dedifferentiation induce cell type-specific transcriptional profiles. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hikichi T, Matoba R, Ikeda T, Watanabe A, Yamamoto T, Yoshitake S, Tamura-Nakano M, Kimura T, Kamon M, Shimura M, Kawakami K, Okuda A, Okochi H, Inoue T, Suzuki A, Masui S.
  • 雑誌名: Proceeding of the National Academy of Sciences of USA 巻: 110 号: 16 ページ: 6412-6417
  • DOI: 10.1073/pnas.1220200110
  • NAID: 120005244176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Max is a repressor of germ-cell-related gene expression in mouse embryonic stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda, I., Okamura, D., Tokitake, Y., Ikeda, M, Kawaguchi, H., Mise, N., Abe, K., Noce, T., Okuda, A, Matsui, Y
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 4 号: 1 ページ: 1754-1754
  • DOI: 10.1038/ncomms2780
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sirt1, p53 and p38MAPK are crucial regulators of detrimental phenotypes of ESCs with Maxexpression ablation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hishida T, Nozaki Y, Nakachi Y, Mizuno Y, Iseki H, Katano M, Kamon M, Hirasaki M, Nishimoto M, Okazaki Y, Okuda A.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 30巻 ページ: 1634-1644
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zappavigna V, Nicolis, SK. Emx2 is a dose-dependent negative regulator of Sox2 telencephalic enhancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Mariani J, Favaro R, Lancini C, Vaccari G, Ferri ALM, Bertolini J, Tonoli D, Latorre E, Caccia R, Ronchi A, Ottolenghi S, Miyagi S, Okuda A
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 巻: 40巻 ページ: 6461-6476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emx2 is a dose-dependent negative regulator of Sox2 telencephalic enhancers. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mariani J, Favaro R, Lancini C, Vaccari G, Ferri ALM, Bertolini J, Tonoli D, Latorre E, Caccia R, Ronchi A, Ottolenghi S, Miyagi S, Okuda A, Zappavigna V, Nicolis SK.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: 40 号: 14 ページ: 6461-6476
  • DOI: 10.1093/nar/gks295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indefinite self-renewal of ESCs through Myc/Max transcriptional complex-independent mechanisms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hishida T, Nozaki Y, Nakachi Y, Mizuno Y, Okazaki Y, Ema M, Takahashi S, Nishimoto M, Okuda A.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 9巻 ページ: 37-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indefinite self-renewal of ES cells through Myc/Max transcriptional complexes-independent mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Hishida T, Nozaki Y, Nakachi Y, Mizuno Y, Okazaki Y, Ema M, Takahashi S, Nishimoto M, Okuda A
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 9 号: 8 ページ: 37-49
  • DOI: 10.1002/stem.1147
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indefinite self-renewal of ESCs through Myc/Max transcriptional complex-independent mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Hishida
  • 雑誌名: Cell stem Cell 巻: 9 ページ: 37-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integration of exogenous DNA into mouse embryonic stem cell chromosome shows preference into genes and frequent modification at junctions. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Ohbayashi F, Nikaido I, Okuda A, Takaki H, Okazaki Y, Mitani K.
  • 雑誌名: Chromosome Res. 巻: 18巻 ページ: 191-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integration of exogenous DNA into mouse embryonic stem cell chromosome shows preference into genes and frequent modification at junctions (2010)
  • 著者名/発表者名: Keiichiro Suzuki
  • 雑誌名: Chromosome Research 巻: 18 ページ: 191-201
  • 査読あり
• [雑誌論文] mx2 is a dose-dependent negative regulator of Sox2 telencephal ic enhancer
  • 著者名/発表者名: Jessica Mariani
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Unlimited self-renewal of mouse ES cells without Myc/Max complexes under 2i condition. (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥田晶彦
  • 学会等名: 10th annual meeting of ISSCR
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Reprogramming human cells into a humanized ground state (2011)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Moriyama, Hidemasa Kato, Keiko Hiraki, Shizuka Funayama, Yasushi Okazaki, Akihiko Okuda.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Context-dependent requirement of Myc/Max complexes for the maintenance of the indefinite self-renewal of ES cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Hishida, Yuriko Nozaki, Yutaka Nakachi, Yosuke Mizuno, Yasushi Okazaki, Masatsugu Ema, Satoru Takahashi, Masazumi Nishimoto, Akihiko Okuda
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Eutherian-specific UTF1 gene is critical for the placental growth (2011)
  • 著者名/発表者名: Masazumi Nishimoto, Miyuki Katano, Toshiyuki Yamagishi, Tomoaki Hishida, Masayoshi Kamon, Yoko Nabeshima, Yo-ichi Nabeshima, Yoko Kuroki, Ryuichi Ono, Fumitoshi Ishino, Hidemasa Kato, Akihiko Okuda.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Partial iPS 細胞を真の iPS 細胞へと変換する能力を持つ遺伝子のゲノムワイドスクリーニングによる同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加門正義、菱田友昭、平木啓子、片野 幸、西本正純、加藤英政、奥田晶彦
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] iPS 細胞誘導過程、 及びpluripotency 獲得後における c-Myc/Max転写複合体の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥田晶彦
  • 学会等名: 再生医療実現化プロジェクト 第4回夏のワークショップ
  • 発表場所: 大阪市 TKP 大阪梅田ビジネスセンター
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] Ground state condition renders Myc activity redundant in ES cells for their indefinite self-renewal (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Hishida, Akihiko Okuda
  • 学会等名: 第9回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京都港区 泉ガーデンギャラリー
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] Ground state condition renders Mye activity redundant in ES cells for their indefinite self-renewal (2011)
  • 著者名/発表者名: 菱田友昭
  • 学会等名: 第9回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京都港区六本木
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] Myc/Max転写複合体非存在下におけるES細胞の無限の自己増殖性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥田晶彦
  • 学会等名: 第10回再生医療学会
  • 発表場所: 東京都新宿区
  • 年月日: 2011-03-02
• [学会発表] The Nexus between Nucleostemin and Nanog for the maintenance of ES cell pluripotency (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyuki Katano, Hidemasa Kato, Jun Nomura, Akihiko Okuda
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-10
• [図書] 第8章 幹細胞と癌細胞で発現するNucleostemin 遺伝子の役割: 細胞周期フロンティア (2010)
  • 著者名/発表者名: 片野 幸、加藤英政、奥田晶彦
  • 出版者: 共立出版
• [図書] 細胞周期フロンティア (2010)
  • 著者名/発表者名: 片野幸
  • 出版者: 共立出版
• [備考] 2011 年 7 月 8 日の Cell Stem Cell への論文発表(雑誌論文 No. 5)に伴い、産経新聞全国版(ES 細胞がん遺伝子不要 -高品質 iPS 細胞作製も-)を筆頭に、各種新聞で取り上げられた。
• [備考] 埼玉医科大学ゲノム医学研究センター
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/genome/
• [備考]
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/genome/
• [備考]
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/genome/
• [産業財産権] 人工多能性幹細胞の製造方法 (2011)
  • 発明者名: 菱田友昭
  • 権利者名: 学校法人 埼玉医科大学
  • 出願年月日: 2011-02-15
  • 外国