転写因子Nrf1による脂質代謝制御機構の発展的研究

• 研究課題/領域番号: 22590277
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 同志社大学
• 研究代表者: 小林 聡 同志社大学, 生命医科学部, 教授 (50292214)
• 研究分担者: 土谷 佳樹 同志社大学, 生命医科学部, 助教 (30456777)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 脂質代謝異常 / 遺伝子発現制御 / タンパク質分解機構 / プロテアソーム / 転写制御 / ストレス応答 / タンパク質分解

研究概要

本研究計画では、転写因子Nrf1のノックアウトマウスがしめす脂質代謝異常に着目し、脂質代謝制御機構におけるNrf1の分子メカニズムを解析した。Nrf1は細胞質と核において2つの異なるタンパク質分解機構により機能抑制されていること、また標的遺伝子としてプロテアソームサブユニット遺伝子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Dual regulation of the transcriptional activity of Nrf1 by β-TrCP-and Hrd1-dependent degradation mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya, Y., Morita, T., Kim, M., Iemura, S., Natsume, T., Yamamoto, M. and Kobayashi, A.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 31 ページ: 4500-4512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central nervous system-specific deletion of transcription factor Nrf1 causes progressive motor neuronal dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, A., Tsukide, T., Miyasaka, T., Morita, T., Mizoroki, T., Saito, Y., Ihara, Y., Takashima, A., Noguchi, N., Fukamizu, A., Hirotsu, Y., Ohtsuji, M., Katsuoka, F. and Yamamoto, M.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 ページ: 692-703
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual Regulation of the Transcriptional Activity of Nrf1 by β-TrCP-and Hrd1-Dependent Degradation Mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya Y, Morita T, Kim M, Iemura SI, Natsume T, Yamamoto M, Kobayashi A
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 31 号: 22 ページ: 4500-4512
  • DOI: 10.1128/mcb.05663-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central nervous system-specific deletion of transcription factor Nrf1 causes progressive motor neuronal dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Tsukide T, Miyasaka T, Morita T, Mizoroki T, Saito Y, Ihara Y, Takashima A, Noguchi N, Fukamizu A, Hirotsu Y, Ohtsuji M, Katsuoka F, Yamamoto M
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 号: 6 ページ: 692-703
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2011.01522.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The selective autophagy substrate p62 activates the stress responsive transcription factor Nrf2 through inactivation of Keap1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Komatsu, M., et al.
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 巻: 12 ページ: 213-223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial Role of Nrf3 in Smooth Muscle Cell Differentiation From Stem Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Pepe, A.E., et al.
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 106 ページ: 870-879
  • 査読あり
• [学会発表] Dual regulation of the transcriptional activity of Nrf1 by β-TrCP- and Hrd1-dependent degradation mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: 土谷佳樹
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] CK2 regulates the transcriptional activity of Nrf1 to maintain cellular homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤義起
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Dual regulation of the transcriptional activity of Nrf1 by β-TrCP- and Hrd1-dependent degradation mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Tsuchiya
  • 学会等名: EMBO workshop on Intracellular Proteolysis & Cancer
  • 発表場所: Red Sea Mar Rojo Auditorium (Valencia, Spain)
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] Dual regulation of the transcriptional activity of Nrf1 by β-TrCP-and Hrd1-dependent degradation mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: 土谷佳樹, 森田智子, 金美姫, 家村俊一郎, 夏目徹, 山本雅之, 小林聡
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] CK2 regulates the transcriptional activity of Nrf1 to maintain cellular homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤義起, 土谷佳樹, 家村俊一郎, 夏目徹, 小林聡
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Dual regulation of the transcription factor Nrf1(Nfe2l1) by β-TrCP-and Hrd1-dependent degradation mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya, Y., Morita, T., Kim, M., Iemura, S., Natsume, T., Yamamoto, M., and Kobayashi, A.
  • 学会等名: EMBO Workshop on Intracellular Proteolysis and Cancer
  • 発表場所: Valencia, Spain
• [学会発表] Cytoplasmic and nuclear degradation mechanisms regulate biological function of the transcription factor Nrf1. (2010)
  • 著者名/発表者名: 森田智子, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Central nervous system-specific deletion of transcription factor Nrf1 causes progressive motor neuronal dysfunction (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukide T., et al.
  • 学会等名: 5th International Symposium on GATA transcription factor
  • 発表場所: Gonryo-kaikan, Sendai
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] リン酸化による転写因子Nrf1の機能制御機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤義起, 他
  • 学会等名: 日本分子生物学会 第10回春季シンポジウム
  • 発表場所: ホテル松島大観荘、宮城県
  • 年月日: 2010-06-07
• [学会発表] Cytoplasmic and nuclear degradation mechanisms regulate biological function of the transcription factor Nrf1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita, T., Tsuchiya, Y., Kim, M., Iemura, S., Tsukide, T., Natsume, T., Yamamoto, M., and Kobayashi, A.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] CK2 regulates the transcription factor Nrf1 to maintain cellular homeostasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito, Y., Tsuchiya, Y., Iemura, S., Natsume, T., and Kobayashi, A.
  • 学会等名: 6th International Conference on Protein Kinase CK2
  • 発表場所: Cologne, Germany
• [学会発表] Central nervous system-specific deletion of transcription factor Nrf1causes progressive motor neuronal dysfunction (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukide, T., Kobayashi, A., Miyasaka, T. Morita, T., Mizoroki, T., Saito, Y., Ihara, Y. Takashima, A., Noguchi, N. Fukamizu, A., Hirotsu, Y., Ohtsuji, M., Katsuoka, F. and Yamamoto M
  • 学会等名: 5th International Symposium on GATA transcription factor
  • 発表場所: Sendai, Japan
• [学会発表] リン酸化による転写因子Nrf1の機能制御機構解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤義起, 土谷佳樹, 家村俊一郎, 夏目徹, 小林聡
  • 学会等名: 分子生物学会第10回春季シンポジウム
  • 発表場所: 松島,宮城
• [備考]
  • URL: http://biomedical.doshisha.ac.jp/staff/index.html#gaku_ise