転写因子GATA3 によるエピジェネティック制御の分子機構

• 研究課題/領域番号: 22590279
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2012); 財団法人東京都医学総合研究所 (2010-2011)
• 研究代表者: 宮武 昌一郎 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 副参事研究員 (30239420)
• 研究分担者: 青木 和久 公益財団法人東京都医学総合研究所, 主任研究員 (00280785)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ゲノム医化学 / GATA3 / RCOR1 / Zbtb35(ZNF131) / epigenetics / 細胞分化 / 転写因子 / ZNF131 / エピジェネティックス

研究概要

Th2分化に重要な転写因子 GATA3の結合分子群の同定し、機能解析をおこなった。GATA3に FLAGタグを融合した遺伝子を持つマウスを作製した。Th2において DNA脱メチル化に関与する遺伝子群のノックダウンをおこない、解析した。 GATA3結合分子として Rcor1および Zbtb35(ZNF131)のノックアウトマウスを作成した。Rcor1は Tregの誘導に重要であることを明らかにした。Zbtb35は、T細胞の初期分化過程では GATA3と共役し、後期分化過程では、GATA3とは関連しない機能を持つ事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Interferon regulatory factor-2 regulates hematopoietic stem cells in mouse bone marrow (2012)
  • 著者名/発表者名: Masumi, A., Miyatake, S., Kohno, T. and Matsuyama, T
  • 雑誌名: In Advances in Hematopoietic Stem Cell Research (ed. Pelayo, R.) 巻: (InTech) ページ: 91-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] The enhancer HS2 critically regulates GATA -3-mediated Il4 transcription in T(H)2 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, S., Motomura, Y., Suzuki, Y., Yagi, R., Inoue, H.,Miyatake, S., and Kubo M
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 12 ページ: 77-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] The enhancer HS2 critically regulates GATA-3-mediated Il4 transcription in T(H)2 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, S., Motomura, Y., Suzuki, Y., Yagi, R., Inoue, H., Miyatake, S., Kubo M.
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 12 ページ: 77-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective down-regulation of Th2 cytokines by C-terminal binding protein 2 in human T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, F., Kitamura, N., Mori, A., Tatsumi, H., Nemoto, S., Miyoshi, H., Miyatake, S., Hiroi, T. and Kaminuma, O
  • 雑誌名: Int. Arch. Aller gy Immunol 巻: 152(Suppl 1) ページ: 18-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective down-regulation of Th2 cytokines by C-terminal binding protein 2 in human T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, F., Kitamura, N., Mori, A., Tatsumi, H., Nemoto, S., Miyoshi, H., Miyatake, S., Hiroi, T., Kaminuma, O.
  • 雑誌名: International Archives of Allergy and Immunology 巻: 152 ページ: 18-21
  • 査読あり
• [学会発表] BTB-ZF transcription factor ZNF131 is crucial for early T cell development in thymus and exerts its function through the interaction with GATA3 KTCC 2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S
  • 学会等名: Sixth International Workshop of Kyoto T Cell Conference 2013 (招待講演)
  • 発表場所: Kyoto University Shiran Kaikan, Kyoto
• [学会発表] BTB-ZF transcription factor ZNF131 is crucial for early T cell development in thymus and exerts its function through the interaction with GATA3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S
  • 学会等名: KTCC 2013: Sixth International Workshop of Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: Kyoto University Shiran Kaikan
  • 招待講演
• [学会発表] T細胞の分化に関与するDNA脱メチル化酵素の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木和久、宮武昌一郎
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
• [学会発表] The role of POZ-ZF protein Znf131 in T cell homeostasis Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology (2012)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T, Aoki K, Aihara Y and Miyatake S
  • 発表場所: Kobe International Conference Center, Kobe
• [学会発表] T 細胞恒常性維持におけるZNF131 の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井口智弘、青木和久、相原祐子、宮武昌一郎
  • 学会等名: 第22回 Kyoto T Cell Conference(KTCC)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] POZ-ZF protein, ZNF131 is required for the development of T cells during the double negative stage as well as for the maintenance in the periphery Gene Expression & Signaling in the Immune System (2012)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T, Aoki K, Taya C, Sakimura K, and Miyatake S
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Meeting
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Institute, New York, USA
• [学会発表] POZ-ZF protein, ZNF131 is required for the development of T cells during the double negative stage as well as for the maintenance in the periphery (2012)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T(Miyatake S)
  • 学会等名: Gene Expression & Signaling in the Immune System (Cold Spring Harbor Meeting)
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Institute, New York, USA
• [学会発表] T細胞恒常性維持におけるZNF131の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井口 智弘（宮武 昌一郎）
  • 学会等名: 第22回 Kyoto T Cell Conference (KTCC)
  • 発表場所: 和順会館、京都
• [学会発表] The role of POZ-ZF protein Znf131 in T cell homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T (Miyatake S)
  • 学会等名: Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kobe International Conference Center, Kobe
• [学会発表] Epigenetic regulation in T cell development Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Aoki, Shoichiro Miyatake
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] POZ-ZF タンパク質であるZNF131 のT 細胞分化およびホメオスタシスにおける役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井口智弘、宮武昌一郎
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] T 細胞分化および活性化における、BTB/POZ ドメインとZn フィンガーを持つ遺伝子 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井口智弘、宮武昌一郎
  • 学会等名: ZNF131 の機能解明KTCC(Kyoto T Cell Conference)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] T細胞分化および活性化における、BTB/POZドメインとZnフィンガーを持つ遺伝子、ZNF131の機能解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井口智弘、宮武昌一郎
  • 学会等名: KTCC (Kyoto T Cell Conference)
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] POZ-ZFタンパク質であるZNF131のT細胞分化およびホメオスタシスにおける役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井口智弘、宮武昌一郎
  • 学会等名: 日本免疫学会総会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Epigenetic regulation in T cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Aoki, Shoichiro Miyatake
  • 学会等名: Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] T 細胞分化に伴うサイトカイン産生のエピジェネティック制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木和久、宮武昌一郎
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会, 第83回日本生化学会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル/神戸国際展示場(兵庫県)
• [学会発表] Function of Bst2/tetherin in immune response (2010)
  • 著者名/発表者名: Iguchi, T. Yoshitani, H. Aoki, K. Miyatake, S
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Portopia Hotel/Kobe International Exhibition Hall, Kobe, Japan
• [学会発表] Il4 Intronic enhancer HS2 is critical element regulating the GATA-3 mediated type 2 helper T cell development (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubo, M., Motomura, Y., Tanaka, S. Suzuki, Y. Inoue, H., Miyatake, S
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Portopia Hotel/Kobe International Exhibition Hall, Kobe, Japan
• [学会発表] GATA3 結合分子群の解析KTCC (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮武昌一郎、青木和久、田沼雄一、村越早絵、井口智弘
  • 学会等名: Kyoto T cell Conference
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館、京都
• [学会発表] GATA3結合分子群の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮武昌一郎、青木和久、田沼雄一、村越早絵、井口智弘
  • 学会等名: KTCC(Kyoto T cell Conference)
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館(京都府)
• [学会発表] Il4 Intronic enhancer HS2 is critical element regulating the GATA-3 mediated type 2 helper T cell development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubo, M., Motomura, Y., Tanaka S., Suzuki, Y., Inoue, H., Miyatake, S.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Portopia Hotel/Kobe International Exhibition Hall, Kobe, Japan
• [学会発表] Function of Bst2/tetherin in immune response. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iguchi, T., Yoshitani, H., Aoki, K., Miyatake, S.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe Portopia Hotel/Kobe International Exhibition Hall, Kobe, Japan
• [学会発表] T細胞分化に伴うサイトカイン産生のエピジェネティック制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木和久、宮武昌一郎
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会 第83回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル/神戸国際展示場(兵庫県)
• [図書] Advances in Hematopoietic Stem Cell Research, Interferon regulatory factor-2 regulates hematopoietic stem cells in mouse bone marrow(R.P.Camacho (ed.)) (2012)
  • 著者名/発表者名: Masumi, A., Takizawa, K., Mizukami, T., Kuramitsu, M., Momose, H., Miyatake, S., Kohno, T., Matsuyama, T., Yamaguchi, K., Hamaguchi, I.
  • 総ページ数: 464
  • 出版者: InTech