マクロファージの組織内浸潤における凝固XIII因子の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 22590281
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 惣宇利 正善 山形大学, 医学部, 准教授 (20292419)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: XIII因子 / 架橋結合 / 炎症と血液凝固 / 単球 / マクロファージ

研究概要

マクロファージの組織内浸(:) 潤における凝固 XIII因子 (FXIII)の役割について検討した。 FXIIIの酵素部位である Aサブユニット (FXIII-A)欠損マウス由来のマクロファージは、野生型と比べて走化性に低下傾向を示した。炎症を誘導した野生型マウスの心臓では I型コラーゲンの沈着が増加し、マクロファージはコラーゲン沈着部位に浸潤していたのに対して、 FXIII-A欠損マウスでは I型コラーゲンの沈着増加は認められなかった。本研究の結果、マクロファージ細胞内の FXIII-Aが走化性に関与するとともに、傷害組織におけるマクロファージ浸潤の足場としての I型コラーゲンの産生・沈着に寄与する可能性が強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Severe inhibitor-negative acquired factorXIII/13 deficiency with aggressivesubdural haemorrhage (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawano H, Yamamoto D, Uchihashi Y, Wakahashi K, Kawano Y, Sada A, Minagawa K, Katayama Y, Kohmura E,Souri M, Ichinose A.
  • 雑誌名: Blood Coagul Fibrinolysis 巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 638-41
  • DOI: 10.1097/mbc.0b013e32835facef
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteosomal degradation of naturallyrecurring R260C missense and exon-IVdeletion mutants of factor XIII A-subunit expressed in mammalian cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang WG, Souri M, Ichinose A.
  • 雑誌名: Haemophilia 巻: 19 号: 3 ページ: 415-419
  • DOI: 10.1111/hae.12072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alloantibodiesagainst the B subunit of plasma factor XIII developed in its congenital deficiency (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Souri M, Matsumoto R, Sugihara T, Ichinose A.
  • 雑誌名: Thromb Haemost 巻: 109 ページ: 661-668
  • URL: http://dx.doi.org/10.1160/TH12-12-0936
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggressive fatal case of autoimmunehemorrhaphilia resulting fromanti-Factor XIII antibodies (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama H, Uesugi H, Suzuki S, Tanaka K, Souri M, Ichinose A.
  • 雑誌名: Blood Coagul Fibrinolysis 巻: 24 号: 1 ページ: 85-89
  • DOI: 10.1097/mbc.0b013e328358e8e7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alloantibodies against the B subunit of plasma factor XIII developed in its congenital deficiency. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada H
  • 雑誌名: Thromb Haemost. 巻: 109 号: 04 ページ: 661-668
  • DOI: 10.1160/th12-12-0936
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemorrhagic-acquired factor XIIIdeficiency associated with tocilizumabfor treatment of rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M, Majima T, Onodera T, Ieko M, Souri M, Ichinose A, Kurita T, Kasahara Y, Inoue M, Takahashi D.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96 号: 6 ページ: 781-785
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1191-x
  • NAID: 10031144618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired dimer assemblyand decreased stability of naturallyrecurring R260C mutant A subunit forcoagulation factor XIII (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Zhang WG, Souri M, Yee VC, Ichinose A.
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 152 号: 5 ページ: 471-478
  • DOI: 10.1093/jb/mvs088
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular modeling predicts structuralchanges in the A subunit of factor XIIIcaused by two novel mutations identifiedin a neonate with severe congenital factor XIII deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Souri M, Yee VC, Fujii N, Ichinose A.
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 130 号: 3 ページ: 506-510
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2012.05.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of acquired FXIII deficiency with severe bleeding symptoms (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Kadohira Y, Morishita E, et al
  • 雑誌名: Haemophilia 巻: (In press) 号: 4 ページ: 618-620
  • DOI: 10.1111/j.1365-2516.2012.02763.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A short half-life of the administered factor XIII (FXIII) concentrates after the firstreplacement therapy in a newborn withsevere congenital FXIII deficiency (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii N, Souri M, Ichinose A.
  • 雑誌名: Thromb Haemost 巻: 107 ページ: 592-4
  • URL: http://dx.doi.org/10.1160/TH11-09-0625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced difference of α-plasmin inhibitor levels between plasma and serum in patientswith severe factor XIII deficiency,including autoimmune hemorrhaphiliadue to anti-factor XIII antibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichinose A, Souri M.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 95 号: 1 ページ: 47-50
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0992-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A short half-life of the administered factor XIII (FXIII) concentrates after the first replacement therapy in a newborn with severe congenital FXIII deficiency. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii N
  • 雑誌名: Thromb Haemost. 巻: 107 号: 03 ページ: 592-594
  • DOI: 10.1160/th11-09-0625
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese collaborative research group on"Acquired haemorrha-philia due to factorXIII deficiency" (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichinose A, Souri M
  • 雑誌名: As many as 12 caseswith haemorrhagic acquired factor XIIIdeficiency due to its inhibitors wererecently found in Japan. Thromb Haemost 巻: 105 号: 05 ページ: 925-927
  • DOI: 10.1160/th10-11-0724
  • 査読あり
• [雑誌論文] As many as 12 cases with haemorrhagic acquired factor XIII deficiency due to its inhibitors were recently found in Japan. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichinose A
  • 雑誌名: Thromb Haemost. 巻: 105(5)(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneousregression of the inhibitor against thecoagulation factor XIII A subunit in acquired factor XIII deficiency (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishida F, Okubo K, Ito T, Okumura N, Souri M, Ichinose A.
  • 雑誌名: ThrombHaemost 巻: 104 号: 12 ページ: 1284-1285
  • DOI: 10.1160/th10-06-0355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneous regression of the inhibitor against the coagulationfactor XIII A subunit in acquired factor XIII deficiency. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishida F
  • 雑誌名: Thromb Haemost 巻: 104(6) ページ: 1284-1285
  • 査読あり
• [学会発表] 血小板減少症の経過観察中に先天性第XIIIBサブユニット欠損症で、後天的にAサブユニットの低下、同種抗体を認めたMDSの1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本るい
  • 学会等名: 第51回日本血液学会中国四国地方会
  • 発表場所: 広島(広島大学)
  • 年月日: 2012-03-03
• [学会発表] 後天性血友病 XIII/13における抗 XIII因子自己抗体の阻害特性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善,尾崎 司,一瀬白帝
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡)
• [学会発表] 凝固 XIII因子 Aサブユニット欠損マウスにおける血球の分化について (2012)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善,一瀬白帝
  • 学会等名: 第34回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京(東京)
• [学会発表] Molecular pathological analyses of acquired hemorrhaphilia due to anti-factor XIII autoantibodies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichinose A
  • 学会等名: International Factor XIII Workshop (Invited Lectures)
  • 発表場所: University of Debrecen, Medical and Health Science Center (Debrecen, Hungary)
  • 招待講演
• [学会発表] A novel point-of-care test for the detection of anti-factor XIII antibodies in patients with autoimmunehemorrhaphilia XIII/13, by using immunochromatography. (2012)
  • 著者名/発表者名: Magari Y
  • 学会等名: 58th Annual Meeting of the Scientific and Standardization Committee (SSC) of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH)
  • 発表場所: ACC Liverpool (Liverpool, England)
• [学会発表] 後天性血友病XIII/13における抗XIII因子自己抗体の阻害特性． (2012)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利 正善
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡（福岡）
• [学会発表] Bleeding phenotype of factor XIII B deficiency aggravated by thrombocytopenia and alloantibodies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto R
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] Inhibitor-negative severe acquired factor XIII/13 deficiency with aggressive subdural hemorrhage. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawano H
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] Intracerebral hemorrhage developed in a patient with idiopathic autoimmune factor XIII deficiency. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takai M
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] 初発から長い経過をとった自己抗体による出血性後天性第XIII因子（F13）欠乏症． (2012)
  • 著者名/発表者名: 神谷 悦功
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] A refractory case of acquired factor XIII/13 deficiency. (2012)
  • 著者名/発表者名: Usui E
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] 凝固XIII因子Aサブユニット欠損マウスにおける血球の分化について． (2012)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利 正善
  • 学会等名: 第34回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京（東京）
• [学会発表] 凝固XIII因子Aサブユニットに対するモノクローナル抗体のエピトープ探索． (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾崎 司
  • 学会等名: 第20回山形分子生物学セミナー
  • 発表場所: 鶴岡メタボロームキャンパス（鶴岡市先端研究産業支援センター）（鶴岡、山形）
• [学会発表] 細胞核における凝固第XIII因子のトランスグルタミナーゼ活性． (2012)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利 正善
  • 学会等名: 第20回山形分子生物学セミナー
  • 発表場所: 鶴岡メタボロームキャンパス（鶴岡市先端研究産業支援センター）（鶴岡、山形）
• [学会発表] 日本人後天性血友病XIII(13) 19症例におけるFXIIIインヒビターの生化学的特徴． (2012)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利 正善
  • 学会等名: 第50回東北止血・血栓研究会
  • 発表場所: フォレスト仙台（仙台）
• [学会発表] 後天性血友病XIII(13)の診断に有用な、抗凝固第13因子モノクローナル抗体のエピトープ探索． (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾崎 司
  • 学会等名: 第50回東北止血・血栓研究会
  • 発表場所: フォレスト仙台（仙台）
• [学会発表] 凝固XIII因子Aサブユニット欠損マウスにおける血球の分化について (2011)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善
  • 学会等名: 山形大学医学部実験動物セミナー第22回研究成果発表会
  • 発表場所: 山形(山形大学医学部)
  • 年月日: 2011-12-08
• [学会発表] 血球の分化における凝固XIII因子Aサブユニットの関与について (2011)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善
  • 学会等名: 第19回山形分子生物学セミナー
  • 発表場所: 山形(山形大学医学部)
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] 生体内における細胞内凝固XIII因子Aサブユニットの新たな機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善
  • 学会等名: 第4回トランスグルタミナーゼ研究会&日本ポリアミン学会合同学術集会
  • 発表場所: 京都(京都工芸繊維大学)
  • 年月日: 2011-09-20
• [学会発表] Amounts of cross-linked α 2-plasmin inhibitor decreased in patients with `haemorrhagic acquired factor XIII/13 deficiency' and acquired hemorrha-philla XIII/13'. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichinose A
  • 学会等名: 第11回TTMフォーラム学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] 血餅退縮反応を用いた新しい迅速第XIII因子活性測定法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金子 誠
  • 学会等名: 第11回TTMフォーラム学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] 補充した凝固第13因子(F13)製剤の半減期短縮が認められた先天性F13欠損症複合ヘテロ接合体の新生児例. (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤井法子
  • 学会等名: 日本血液学会第165回例会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-05
• [学会発表] 生体内における細胞内凝固 XIII因子 Aサブユニットの新たな機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善,一瀬白帝
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会シンポジウム[1S14pトランスグルタミナーゼ(タンパク質架橋化酵素)の進化と機能分化]
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
• [学会発表] Biochemical characterization of anti-factor XIII autoantibodies in patients with hemorrhagic acquiredfactor XIII deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Souri M, Iwata H, Zhang WG, Ichinose A
  • 学会等名: XXIII Congress ofthe International Society on Thrombosisand Haemostasis (ISTH2011) and 57th Annual SSC Meeting
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center(Kyoto, Japan)
• [学会発表] A novel quick point of care test of coagulation factor XIII activity based on clot retraction in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko M
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH2011) and 57th Annual SSC Meeting
  • 発表場所: Kyoto, Japan(国立京都国際会館)
• [学会発表] Discrepancy between activity and antigen levels of factor (F) XIII concentrates in hemorrhagic acquired FXIII deficiency due to its autoantibody (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida F
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH2011) and 57th Annual SSC Meeting
  • 発表場所: Kyoto, Japan(国立京都国際会館)
• [学会発表] 生体内における細胞内凝固XIII因子Aサブユニットの新たな機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会シンポジウム
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
• [学会発表] 妊娠期の止血における凝固第XIII因子陽性細胞の存在意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 張偉光
  • 学会等名: 第9回血液・血管オルビス
  • 発表場所: 東京(東京ドームホテル)
• [学会発表] 妊娠期の止血における凝固XIII因子陽性細胞の存在意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 張偉光
  • 学会等名: 山形大学医学部実験動物セミナー第21回研究成果発表会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] A novel quick point of care test of coagulation factor XIII activity based on clot retraction in humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko M(金子誠)
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同年会Workshop 3W19(血栓形成における凝固系と血小板の相互作用)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Factor XIII-Dependent-Clot Retraction(CR) and-Fibrin Translocation to Platelet Rafts:Factor XIII-Crosslinked Fibrin-Glycoprotein (GP)IIb/IIIa Axis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K(笠原浩二)
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同年会Workshop 3W19(血栓形成における凝固系と血小板の相互作用)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 異種四量体形成を阻害する凝固XIII因子インヒビター (2010)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善
  • 学会等名: 第18回山形分子生物学セミナー
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-12-01
• [学会発表] 血餅退縮反応を用いた新しい迅速第XIII因子活性測定法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢冨裕
  • 学会等名: 第3回後天性第XIII(13)因子欠乏症研究会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] インヒビターが自然消退した出血性後天性第XIII因子欠乏症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田文宏
  • 学会等名: 第3回後天性第XIII(13)因子欠乏症研究会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] フィブリンの血小板脂質ラフト移行と血餅退縮における働き (2010)
  • 著者名/発表者名: 笠原浩二
  • 学会等名: 第48回東北止血・血栓研究会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 異種四量体形成を阻害する凝固XIII因子インヒビター (2010)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善
  • 学会等名: 第48回東北止血・血栓研究会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] 妊娠期の止血における凝固 XIII因子陽性細胞の存在意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善,張 偉光,岩田宏紀,一瀬白帝
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
• [学会発表] マクロファージのエンドトキシン誘導性組織内浸潤における XIII因子の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善,張 偉光,岩田宏紀,一瀬白帝
  • 学会等名: 第33回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 城山観光ホテル(鹿児島)
• [学会発表] 妊娠期の止血における凝固XIII因子陽性細胞の存在意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 血餅退縮能を用いた血液凝固第XIII因子活性の迅速簡易測定法の開発と臨床応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子 誠
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 皮下血腫と消化管出血を契機に診断された後天性第XIII因子欠乏症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林達之助
  • 学会等名: 第33回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] 凝固XIII因子Aサブユニット欠損マウスでは血餅退縮反応が欠如する (2010)
  • 著者名/発表者名: 笠原浩二
  • 学会等名: 第33回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] マクロファージのエンドトキシン誘導性組織内浸潤におけるXIII因子の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善
  • 学会等名: 第33回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] Molecular basis of acquired hemophilia due to factor XIII(13)(F13) inhibitors(acquired hemophilia 13):A novel antibody ageinst F13-A hinders the association of a F13-A dimer and F13-B dimer. (2010)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善
  • 学会等名: 第8回血液・血管オルビス
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A novel quick point of care test of coagulation factor XIII activitiy based on clot retraction in humans. (2010)
  • 著者名/発表者名: 金子誠
  • 学会等名: 第8回血液・血管オルビス
  • 発表場所: 東京
• [図書] 別冊日本臨床新領域別症候群シリーズ No.22血液症候群(第2版) II-その他の血液疾患を含めて- (2013)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利正善,一瀬白帝
  • 出版者: 第XIII因子 Aおよび Bサブユニット欠損症
• [図書] 別冊日本臨床 新領域別症候群シリーズ No.22 血液症候群（第2版）II (第XIII因子AおよびBサブユニット欠損症.) (2013)
  • 著者名/発表者名: 惣宇利 正善
  • 出版者: 日本臨床社
• [備考]
  • URL: http://www.id.yamagata-u.ac.jp/MolPathoBiochem/Bunbyo.html