がんの悪性化におけるWntシグナルのモデュレータの役割について

• 研究課題/領域番号: 22590282
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 内田 和彦 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (90211078)
• 研究分担者: 島居 徹 筑波大学, 医学医療系, 教授 (80235613)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: Wntシグナル / プロテオミクス / 分子標的薬 / 腎明細胞癌 / 肝細胞がん / 質量分析 / 遺伝子発現解析 / シグナル伝達 / 腎がん / 肝がん / Wnt / siRNA / 浸潤 / 腎明細胞がん

研究概要

本研究では、Wnt シグナルモデュレータタンパク質ががんの悪性化にどのように関わっているかについて解析した。新規のWnt シグナルモデュレーの膜タンパク質(以下MPX, Membrane Protein Xと略す)が、肝細胞がん組織で高い発現を示し、ノックダウンならびに過剰発現した肝がん細胞を用いた細胞増殖能やインベージョンアッセイにより、膜表面下でMPXが肝細胞がんの悪性化に関わることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Serum protein isoform profiles indicate the progression of hepatitis C virus-induced liver diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Shiraki K, Takei Y, Ito M, Nobori T, Suzuki H, Dissanayaka SK, Meno K, Asashima M, Uchida K
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: Vol. 31 号: 6 ページ: 943-950
  • DOI: 10.1111/cas.12149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic transduction of p16INK4A antitumor peptide inhibits the growth of MBT-2 mouse bladder tumor cell line grafts (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimazui T, Yoshikawa K, Miyazaki J, Kojima T, Inai H, Ando S, Uemura H, Uchida K, Nishiyama H
  • 雑誌名: Int. J. Oncol 巻: Vo l .42 号: 2 ページ: 543-54
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum protein isoform profiles indicate the progression of hepatitis C virus-induced liver diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Uchida K et al.
  • 雑誌名: Int J Mol Med. 巻: Int J Mol Med. ページ: 943-950
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed cutaneous wound healing in Fam129b/Minerva-deficient mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oishi H et al.
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 152 号: 6 ページ: 549-555
  • DOI: 10.1093/jb/mvs100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide identification of endothelial cell-enriched genes in the mouse embryo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takase H, Matsumoto K, Yamadera R, Kubota Y, Otsu A, Suzuki R, Ishitobi H, Mochizuki H, Kojima T, Takano S, Uchida K, Takahashi S, Ema M
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 ページ: 914-914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide identification of endothelial cell-enriched genes in the mouse embryo (2012)
  • 著者名/発表者名: Takase H, Matsumoto H, Yamadera R, Kubota Y, Otsu A, Suzuki R, Ishitobi H, Mochizuki H, Kojima T, Takano S, Uchida K, Takahashi S, Ema M
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 号: 4 ページ: 914-923
  • DOI: 10.1182/blood-2011-12-398156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Biomarker DIscovery in Hepatocellular Carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida, K., Shiraki K
  • 雑誌名: Cancers 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 網羅的プロテオミクスによる膵癌のバイオマーカーの探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白木克哉, 杉本和史, 内田和彦
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: Vol. 32 ページ: 811-815
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Maf plays a crucial role for the definitive erythropoiesis that accompanies erythroblastic island formation in the fetal liver (2011)
  • 著者名/発表者名: 日下部学、長谷川和輝、濱田理人、中村恵弥、大住貴之、鈴木宏奈、工藤崇、内田和彦、二宮治彦、千葉滋、高橋智
  • 雑誌名: Blood 巻: 118 号: 5 ページ: 1374-1385
  • DOI: 10.1182/blood-2010-08-300400
  • 査読あり
• [雑誌論文] c-Maf plays a crucial role for the definitive erythropoiesis that accompanies erythroblastic island formation in the fetal liver (2011)
  • 著者名/発表者名: Kusakabe M, Uchida K., et al
  • 雑誌名: Blood 巻: 118
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXO1 and TCF7L2 genes involved in metastasis and poor prognosis in clear cell renal cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima, T, Uchida, K, et al.
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 巻: 49 ページ: 379-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXO1 and TCF7L2 genes involved in metastasis and poor prognosis in clear cell renal cell carcinoma. Genes Chrom. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Shimazui T, Horie R, Hinotsu S, Oikawa T, Kawai K, Suzuki H, Meno K, Akaza H, Uchida K
  • 雑誌名: Cancer 巻: Vol.49 号: 4 ページ: 379-389
  • DOI: 10.1002/gcc.20750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of glypican-3 in human hepatocellular carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Sugimoto K, Tanaka J, Tameda M, Inagaki Y, Kusagawa S, Nojiri K, Beppu T, Yoneda K, Yamamoto N, Ito M, Yoneda M, Uchida K, Takase K, Shiraki K
  • 巻: Vol.30
  • ページ: 5055-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional cell surface expression of Toll-like receptor 9 promotes cell proliferation and survival in human hepatocellular carcinomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka J, Sugimoto K, Shiraki K, Tameda M, Kusagawa S, Nojiri K, Beppu T, Yoneda K, Yamamoto N, Uchida K, Kojima T, Takei Y
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37 ページ: 805-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laser microdissection-based analysis of cytokine balance in the kidneys of patients with lupus nephritis (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang Y, Ito S, Chino Y, Goto D, Matsumoto I, Murata H, Tsutsumi A, Hayashi T, Uchida K, Usui J, Yamagata K, Sumida T.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: Vol.159 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laser microdissection-based analysis of cytokine balance in the kidneys of patients with lupus nephriti (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang, Y., Uchida, K., et al.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: 159 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of glypican-3 in human hepatocellular carcinom (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, M., Uchida, K., et al.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 30 ページ: 5955-5061
  • 査読あり
• [学会発表] Peptidomeによるバイオマーカー探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内田和彦
  • 学会等名: 生命医薬情報学連合大会2012(招待講演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-14
• [学会発表] Discovery of'cell-derived'circulating peptide biomarker in blood and LC-MS/MS assay developmentfor liver disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida, K
  • 学会等名: AACC2012
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 2012-07-15
• [学会発表] dentification of serum biomarkers for transaminase-negative chronic hepatitis and nonalcoholic fatty liver disease by proteomics (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida K., Suzuki H, Meno K, Korenaga T, Nagashima R, Sugimoto K, Toyota H, Kumada S, Okanoue T, Shiraki K
  • 学会等名: The 21th Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL 2011) (Plenary lecture)
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] Discovery of‘cell-derived’circulating peptide biomarker in blood and LC-MS/MS assay development for liver disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida K et al.
  • 学会等名: AACC2012
  • 発表場所: Los Angeles
• [学会発表] 高密度オリゴヌクレオチドアレイによる新規肝癌治療標的分子の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉本和史、内田和彦ら
  • 学会等名: 第48回日本肝臓病学会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Peptidomeによるバイオマーカー探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内田和彦
  • 学会等名: 生命医薬情報学連合大会2012
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Peptidomic and immunological analyses reveal novel circulating biomarkers for nonalcoholic fatty liver disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Korenaga T, Meno K, Suzuki H, Sugimoto K, Shiraki K, Uchida K
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Peptidomic and immunological analyses reveal novel circulating biomarkers for nonalcoholic fatty liver diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Korenaga T., Uchida, K, et al.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] 認知症の早期診断のための血液バイオマーカー探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内田和彦
  • 学会等名: オミックス医療研究会シンポジウム・定期講演会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-07
• [学会発表] Pooled Sampleを用いた血清中のNASHバイオマーカーペプチドのiTRAQによる同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉本和史, 山本憲彦, 白木克哉, 竹井謙之, 熊田卓, 内田和彦
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] 二次元電気泳動と多段階質量分析を利用した新規HCV関連肝疾患進展マーカーの検出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 為田雅彦、杉本和史、白木克哉、山本憲彦、竹井謙之、内田和彦
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] Pooled Sampleを用いた血清中のNASHバイオマーカーペプチドのiTRAQによる同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉本和史、内田和彦, ほか
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会(ワークショップ)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] 網羅的プロテオミクスによる膵癌のバイオマーカーの探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 白木克哉、杉本和史、熊田卓、内田和彦
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] New Strategy for Identification and Assay Development of Circulating Peptide Biomarkers for Chronic Liver Disease and Hepatocellular Carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida, K.
  • 学会等名: HUPO2010
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2010-09-20
• [学会発表] New Strategy for Identification and Assay Development of Circulating Peptide Biomarkers for Chronic Liver Disease and Hepatocellular Carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Suzuki, H., Meno, K., Ishii, T., Sugimoto, K., Nagashima, N., Shiraki, K.
  • 学会等名: 国際ヒトプロテオーム機構HUPO 9th World Congres.
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Quantitative Peptidomic Analysis Reveals Novel Circulating Biomarkers for Chronic Inflammation in Transaminase-Negative Chronic Hepatitis and Nonalcoholic Fatty Liver Disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, H., Meno, K., Korenaga, T., Ishii, T., Sugimoto, K., Nagashima, R., Shiraki, K., Uchida, K
  • 学会等名: 国際ヒトプロテオーム機構HUPO 9th World Congres
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Dishevelled阻害薬(FJ9)における腎癌細胞株のWntシグナルの抑制と抗腫瘍効果に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島崇宏, 島居徹, 及川剛宏, 河合弘二, 内田和彦, 赤座英之
  • 学会等名: 第98回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-04-27
• [図書] Renal Cell Carcinoma(In press) (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchida, K.
  • 出版者: InTech-Open Access Publisher