癌の悪性化要因としての内皮間葉分化転換の誘導機構

• 研究課題/領域番号: 22590283
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 渡部 徹郎 東京大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00334235)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 癌 / 血管新生 / シグナル伝達 / 血管

研究概要

腫瘍血管内皮細胞の特性として癌の悪性化を促進する腫瘍関連線維芽細胞などの間葉系細胞へ転換(EndothelialMesenchymalTransition:EndMT)する能力が高いことが挙げられる。本研究において私はEndMTの誘導機構を詳細に検討した。まず私はMS-1血管内皮細胞を用いてTGF-βによるEndMT誘導においてRhoシグナルにより活性化されるMRTFAの転写機能が重要な役割を果たすこと、そしてBMP9がTGF-βによるEndMTを促進するが、FGFが抑制することを見出した。本研究の成果により、腫瘍組織において癌細胞の増殖と悪性化を調節するさまざまなサイトカインによるシグナルがEndMTをも調節することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] TGF-β-induced mesenchymal transition of MS-1 endothelial cells requires Smad-dependent cooperative activation of Rho signals and MRTF-A (2012)
  • 著者名/発表者名: Mihira H, Suzuki HI, Akatsu Y, Yoshimatsu Y, Igarashi T, Miyazono K, Watabe T.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 143 ページ: 199-206
  • NAID: 10031166053
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition of A549 lung adenocarcinoma cells is enhanced by pro-inflammatory cytokines derived from RAW 264.7 macrophage cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawata M, Koinuma D, Ogami T, Umezawa K, Iwata C, Watabe T, Miyazono K.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 151 ページ: 205-216
  • NAID: 10031166059
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition of A549 lung adenocarcinoma cells is enhanced by pro-inflammatory cytokines derived from RAW 264.7 macrophage cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: 2. Kawata M, Koinuma D, Ogami T, Umezawa K, Iwata C, Watabe T, Miyazono K.
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 151 号: 2 ページ: 205-216
  • DOI: 10.1093/jb/mvr136
  • NAID: 10031166059
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β-induced mesenchymal transition of MS-1 endothelial cells requires Smad-dependent cooperative activation of Rho signals and MRTF-A (2012)
  • 著者名/発表者名: Mihira H, Suzuki HI, Akatsu Y, Yoshimatsu Y, Igarashi T, Miyazono K, Watabe T
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 151 ページ: 145-156
  • NAID: 10031166053
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP-9 induces proliferation of multiple types of endothelial cells in vitro and in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Ohga N, Morishita Y, Hida K, Miyazono K, Watabe T.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 123 ページ: 1684-1692
  • 査読あり
• [学会発表] Activation of Signaling and Transcriptional Networks during TGF-β-inducedEndothelial-to-Mesenchymal Transition(EndMT) (2012)
  • 著者名/発表者名: Watabe T, Kokudo T, Mihira H, Yoshimatsu Y, Miyazono K.
  • 学会等名: The 17th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Wiesbarden, Germany
• [学会発表] Activation of Signaling and Transcriptional Networks during TGF-β-induced Endothelial-to-Mesenchymal Transition (EndMT). (2012)
  • 著者名/発表者名: Watabe T
  • 学会等名: The 17th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Wiesbarden, Germany
• [学会発表] TGF-β-induced mesenchymal transition of MS-1 endothelial cells requires Smad-dependent cooperative activation of Rho signals and MRTF-A (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡部徹郎
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] BMP9 induces proliferation of mouse embryonic stem cell-derived endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Watabe T, Suzuki Y, Yoshimatsu Y, Miyazono K.
  • 学会等名: The 9th Annual Meeting of International Society for Stem Cell Research Meeting
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] Ets family members induce lymphangiogenesis via physical and functional interaction with Prox1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Watabe T, Yoshimatsu Y, Mihira H, Itoh T, Yuki K, Harada K, Iwata C, Yamazaki T, Morikawa M, Miyazono K.
  • 学会等名: The 16th International Vascular BiologyMeeting
  • 発表場所: Los Angeles, U.S.A.