新規アポトーシス制御分子ヌクリングの炎症性及び腫瘍性疾患発症への作用機序の解明

• 研究課題/領域番号: 22590286
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 坂井 隆志 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 准教授 (80284321)
• 研究分担者: 福井 清 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 教授 (00175564)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ヌクリング / NF-κB / アポトーシス / 炎症性疾患 / 発ガン / Nucling / 肝炎・肝癌

研究概要

ヌクリングノックアウトマウスやヌクリングノックダウンの系を用い、ヌクリングの遺伝子欠失はNF-・B活性化異常に伴うアポトーシス経路の異常を誘導し、その結果として細胞障害性ストレスに対して抵抗性を獲得していることを明らかにした。これが肝炎・肝癌発症率の上昇をもたらしている一因であることが強く示唆された。以上の成果は肝炎・肝癌発症機構の解明及び新規治療戦略への発展に結びつくことが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Nucling, a novel protein associated with NF-・B, regulates endotoxin-induced apoptosis in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Sun Mi Kim, Sakai, T., Huy Van Dang, Nam Hoang Tran, Ono, K., Ishimura, K. and Fukui, K
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: Vol. 153、No. 1 号: 1 ページ: 93-101
  • DOI: 10.1093/jb/mvs119
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of kupffer cells in carbon tetrachloride intoxication in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiso, K., Ueno, S., Fukuda, M., Ichi, I., Kobayashi, K., Sakai, T., Fukui, K., Kojo, S
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: Vol. 35、No. 6 ページ: 980-983
  • NAID: 130001872185
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22687543
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Role of Kupffer Cells in Carbon Tetrachloride Intoxication in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaori Kiso
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 35 号: 6 ページ: 980-983
  • DOI: 10.1248/bpb.35.980
  • NAID: 130001872185
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] D-amino acid oxidase gene therapy sensitizes glioma cells to the antiglycolytic effect of 3-bromopyruvate (2012)
  • 著者名/発表者名: Salah Mohamed El Sayed, et al
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapy 巻: 19 号: 1 ページ: 40-926
  • DOI: 10.1038/cgt.2011.59
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3-Bromopyruvate antagonizes effects of lactate and pyruvate, synergizes with citrate and exerts novel anti-glioma effects (2012)
  • 著者名/発表者名: Salah Mohamed El Sayed, et al
  • 雑誌名: Journal of Bioenergetics and Biomembranes 巻: 44 号: 1 ページ: 61-79
  • DOI: 10.1007/s10863-012-9409-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory disease and cancer with a decrease in Kupffer cell numbers in Nucling-knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai, T., Liu, L., Teng, X. C., Ishimaru, N., Mukai-Sakai, R., Tran, N. H., Kim, S. M., Sano, N., Hayashi, Y., Kaji, R. and Fukui, K
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 巻: Vol. 126 号: 5 ページ: 1079-1094
  • DOI: 10.1002/ijc.24789
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-kappaB regulates the expression of Nucling, a novel apoptosis regulator, with involvement of proteasome and caspase for its degradation (2010)
  • 著者名/発表者名: Tran N H, Sakai, T., Kim, S. M. and Fukui, K
  • 雑誌名: J Biochem 巻: Vol. 148、No.5 号: 5 ページ: 573-580
  • DOI: 10.1093/jb/mvq089
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Effect of Risperidone on D-Amino Acid Oxidase Activity as a Hypothesis for a Novel Mechanism of Action in the Treatment of Schizophrenia (2010)
  • 著者名/発表者名: Rabab M., Abou El-Magd
  • 雑誌名: Journal of Psychopharmacology 巻: 24 ページ: 1055-1067
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-kappaB regulates the expression of Nucling, a novel apoptosis regulator, with involvement of proteasome and caspase for its degradation (2010)
  • 著者名/発表者名: Nam Hoang Tran
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 148 ページ: 573-580
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential cytotoxic effect of hydroxypyruvate produced from D-serine by astroglial D-amino acid oxidase (2010)
  • 著者名/発表者名: Seong Pit Chung
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 148 ページ: 743-753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bioprocess development of the production of the mutant P-219-L human D-amino acid oxidase for high soluble fraction expression in recombinant Escherichia coli (2010)
  • 著者名/発表者名: Rabab M., Abou El-Magd
  • 雑誌名: Biochemical Engineering Journal 巻: 52 ページ: 236-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of Kupffer cells in carbon tetrachloride intoxieation in mice
  • 著者名/発表者名: Kiso K, et al
  • 雑誌名: Biological and Pharmaceutical Bulletin 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [学会発表] 新規NF-・B制御分子ヌクリングは非アルコール性脂肪肝及び糖尿病発症抑制に重要で或る (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂井隆志
  • 学会等名: 第16回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 東京都港区
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] ホモシステイン代謝系における新規NF-・B制御因子ヌクリングの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐古有季哉
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第64回大会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] 新規NF-・B制御分子ヌクリングの炎症性病態への関与についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金善美
  • 学会等名: 第53回日本生化学会 中国・四国支部例会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] ホモシステイン代謝系における新規NF-κB制御因子ヌクリングの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐古 有季哉
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第64回大会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県）
• [学会発表] 新規NF-κB制御分子ヌクリングは非アルコール性脂肪肝及び糖尿病発症抑制に重要である (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂井 隆志
  • 学会等名: 第16回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
  • 発表場所: 東京大学（東京都）
• [学会発表] 四塩化炭素中毒におけるKupffer細胞による肝炎拡大機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木曽 かおり
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡（福岡県）
• [学会発表] 新規NF-κB制御分子ヌクリングはLPS刺激により誘導される細胞死を制御している (2012)
  • 著者名/発表者名: 金 善美
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡（福岡県）
• [学会発表] D-アミノ酸代謝システムの活性制御による新規精神神経疾患治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福井清
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 新規アポトーシス/NF-κB制御分子ヌクリングの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂井隆志
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] Combination of oxidative stress and energy depletion induced significant glioma cell death (2011)
  • 著者名/発表者名: Salah M.EL-SAYED
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] ヒトD-アミノ酸酸化酵素のグリア細胞内における機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宍戸裕二
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 新規アポトーシス/ NF-κB制御分子ヌクリングの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂井隆志
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] アストログリア細胞内のD-アミノ酸酸化酵素によりD-セリンから産生されるヒドロキシピルビン酸の細胞死誘導活性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鄭丞弼
  • 学会等名: 第7回D-アミノ酸研究会学術講演会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学(東京都)
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] D-アミノ酸酸化酵素の遺伝子導入により、グリオーマ細胞では、3-ブロモピルビン酸の解糖系への阻害作用が増強される (2011)
  • 著者名/発表者名: Salah M.El Sayed
  • 学会等名: 第7回D-アミノ酸研究会学術講演会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学(東京都)
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] Modulation of D-amino acid oxidase activity as a novel strategy for the treatment of psychiatric disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukui Kisyohi
  • 学会等名: Function and dysfunction of D←amino acids in the central nervous system
  • 発表場所: 東京医科歯科大学(東京都)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] D-アミノ酸酸化酵素の活性制御による新規精神神経疾患治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福井清
  • 学会等名: 第7回D-アミノ酸研究会学術講演会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学(東京都)
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] グリア細胞におけるD-アミノ酸酸化酵素の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宍戸裕二
  • 学会等名: 第7回D-アミノ酸研究会学術講演会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学(東京都)
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] 新規NF-kB制御分子ヌクリングの免疫系における役割の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金善美
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島大学(広島県)
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] D-amino acid oxidase gene therapy sensitizes glioma cells to the anti-glycolytic effect of 3-bromopyruvate (2011)
  • 著者名/発表者名: Salah M.El Sayed
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島大学(広島県)
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] 新規NF-・B制御分子ヌクリングの免疫系における役割の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金善美
  • 学会等名: 第52回日本生化学会 中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] Intracellular metabosim of Nucling, a novel apoptosis regulator (2010)
  • 著者名/発表者名: Nam Hoang Tran
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Intracellular metabolism of Nucling, a novel apoptosis regulator (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai T
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Physiological function of a novel NF-・B-regulating molecule, Nucling, in immune system (2010)
  • 著者名/発表者名: 金善美
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Physiological Function of a novel NF-κB-regulating molecule, NUCLING, in Immune system (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun Mi Kim
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Nucling a novel apoptosis-associating protein, regulates NF-kB pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sakai
  • 学会等名: The 12th IUBMB, 21st FAOBMB & ComBio2010 Conferences
  • 発表場所: Melbourne convention and Exhibition Centre(オーストラリア・メルボルン市)
  • 年月日: 2010-09-29
• [学会発表] D-amino acid oxidase : pathophysiological basis and moleculaz target for schizophrenia (2010)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Fukui
  • 学会等名: The 12th IUBMB, 21st FAOBMB & ComBio2010 Conferences
  • 発表場所: Melbourne convention and Exhibition Centre(オーストラリア・メルボルン市)
  • 年月日: 2010-09-28
• [学会発表] Nucling, a novel apoptosis-associating protein, regulates NF-・B pathway、OzBio2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakai, T.
  • 学会等名: the 12th IUBMB, 21st FAOBMB & ComBio2010 Conferences
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2010-09-27
• [学会発表] Physiological function of a novel NF-・B-regulating molecule, Nucling, in immune system 、OzBio2010 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim S. M
  • 学会等名: the 12th IUBMB, 21stFAOBMB & ComBio2010 Conferences
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2010-09-27
• [学会発表] Physiological Function of a Novel NF-κB-Regulating Molecule, Nucling, in Immune System (2010)
  • 著者名/発表者名: Sun Mi Kim
  • 学会等名: The 12th IUBMB, 21st FAOBMB & ComBio2010 Conferences
  • 発表場所: Melbourne convention and Exhibition Centre(オーストラリア・メルボルン市)
  • 年月日: 2010-09-27
• [学会発表] 新規アポトーシス誘導因子Nuclingのホモシステイン代謝系における関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐古有季哉
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第62回大会
  • 発表場所: アイーナ(盛岡市)
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] 新規アホトーシス制御分子NuclingはNF-κB、プロテアソーム及びカスパーゼに制御される (2010)
  • 著者名/発表者名: Tran Hoang Nam
  • 学会等名: 第51回日本生化学会中国四国支部例会
  • 発表場所: 山口大学大学会館(山口市)
  • 年月日: 2010-05-15
• [学会発表] 新規 NF-kB 制御分子ヌクリングの炎症性病態への関与についての検討
  • 著者名/発表者名: 金 善美
  • 学会等名: 第53回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 岡山大学（岡山県）
• [備考]
  • URL: http://www.ier.tokushima-u.ac.jp/article/0017774.html
• [備考]
  • URL: http://www.ier.tokushima-u.ac.jp/article/0017774.html