ST2遺伝子多型による構造変化と病気との関連

• 研究課題/領域番号: 22590289
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 富永 眞一 自治医科大学, 医学部, 教授 (70155571)
• 研究分担者: 為本 浩至 自治医科大学, 医学部, 准教授 (90292630) ; 小宮根 真弓 自治医科大学, 医学部, 准教授 (00282632) ; 早川 盛禎 自治医科大学, 医学部, 講師 (30326847)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ST2遺伝子 / IL-33 / シグナル伝達 / ST2 / タンパク質 / 免疫学 / アレルギー疾患 / リガンド

研究概要

ヒトST2遺伝子上の新たな多型が見いだされた。ヒトST2L発現細胞で多型による78番目のアミノ酸の違いがIL-33シグナル伝達系に及ぼす影響を調べたが明確な違いは認められなかった。さらに解離の・さを表す値を測ってみると、A78タイプのST2タンパク質がE78タイプと比べてしっかり結合しているという結果が得られた。この生理的意味と病気との関連について今後さらに検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Presence of a novel exon 2E encoding a putative transmembrane protein in human IL-33 gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Tominaga, S., Hayakawa, M., Tsuda, H., Ohta, S., and Yanagisawa, K
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 430 号: 3 ページ: 969-974
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.12.050
  • 査読あり
• [雑誌論文] YM-175 induces apoptosis of human native monocyte-lineage cells via inhibition of prenylation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miwa, A., Takezako, N., Hayakawa, H., Hayakawa, M., Tominaga, S., and Yanagisawa, K.
  • 雑誌名: Am. J. Hematol 巻: 87 号: 12 ページ: 1084-1088
  • DOI: 10.1002/ajh.23328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel splice variants of IL-33: Differential expression in normal and transformed cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuda, H., Komine, M., Karakawa, M., Etoh, T., Tominaga, S., and Ohtsuki, M
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol 巻: 132 号: 11 ページ: 2661-2664
  • DOI: 10.1038/jid.2012.180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble ST2 protein inhibits LPS stimulation on monocyte-derived dendritic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagata, A., Takezako, N., Tamemoto, H., Ohto-Ozaki, H., Ohta, S., Tominaga, S., and Yanagisawa, K.
  • 雑誌名: Cell. Mol. Immunol 巻: 9 号: 5 ページ: 399-409
  • DOI: 10.1038/cmi.2012.29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of IL-33 expression by IFN-γ and tumor necrosis factor-α in normal human epidermal keratinocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Meephansan, J., Tsuda, H., Komine, M., Tominaga, S., and Ohtsuki, M
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol 巻: 132 号: 11 ページ: 2593-2600
  • DOI: 10.1038/jid.2012.185
  • 査読あり
• [雑誌論文] The levels of soluble ST2 in sera and bullous fluid from patients with bullous pemphigoid. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakatabi, K., Komine, M., Meephansan, J., Matsuyama, Y., Tsuda, H., Tominaga, S., and Ohtsuki, M.
  • 雑誌名: Eur. J. Dermatol 巻: 22 号: 3 ページ: 333-336
  • DOI: 10.1684/ejd.2012.1706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultraviolet B irradiation induces the expression of IL-33 mRNA and protein in normal human epidermal keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Meephansan, J., Komine, M., Tsuda, H., Tominaga, S., and Ohtsuki, M.
  • 雑誌名: J. Dermatol. Sci 巻: 65 号: 1 ページ: 72-74
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2011.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sustained elevation of interleukin-33 in sera and synovial fluids from patients with rheumatoid arthritis non-responsive to anti-tumor necrosis factor: possible association with persistent IL-1βsignaling and a poor clinical response (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, Y., Okazaki, H., Hoshino, M., Onishi, S., Kamata, Y., Nagatani, K., Nagashima, T., Iwamoto, M., Yoshio, T., Ohto-Ozaki, H., Tamemoto, H., Komine, M.,Sekiya, H., Tominaga, S. and Minota, S.
  • 雑誌名: Rheumatol. Int 巻: 32 号: 5 ページ: 1397-1401
  • DOI: 10.1007/s00296-011-1854-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] JAK2 is an important signal transducer in IL-33-induced NF-κB activation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi-Tago, M., Tago, K., Sato, Y., Tominaga, S., and Kasahara, T.
  • 雑誌名: Cell. Signal 巻: 23 号: 2 ページ: 363-370
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2010.10.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] JAK2 is an important signal transducer in IL-33-induced NF-κB activation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi-Tago, M
  • 雑誌名: Cell.Sigunal. 巻: VOL.23 ページ: 363-370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of ST2 transgenic mice with resistance to IL-33. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohto-Ozaki, H., Kuroiwa, K., Mato, N., Matsuyama, Y., Hayakawa, M., Tamemoto, H., and Tominaga, S.
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol 巻: 40 号: 9 ページ: 2632-2642
  • DOI: 10.1002/eji.200940291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of ST2 transgenic mice with resistance IL-33. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohto-Ozaki, H
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. 巻: VOL.40 ページ: 2632-2642
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-33の基礎とアレルギー性炎症の誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 富永真一
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: VOL.18 ページ: 15-20
• [学会発表] ST2遺伝子の選択的スプライシングにおけるトランス因子の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鴨下信彦、為本浩至、早川盛禎、富永眞一
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] Soluble ST2 protein inhibits LPS stimulation on monocyte-derived dendritic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagata, A., Ohta, S., Tominaga, S.,Yanagisawa, K
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Shedding of receptor for IL-33 (ST2L) (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamemoto, H., Kamoshita, N., Kashiwada, M., Hayakawa, M., Ozaki, H., Tominaga, S
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] Nuclear IL-33 in relation to proliferation and cell cycle of normal human epidermal keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuda, H., Komine, M., Oshio, T., Tominaga, S., Ohtsuki, M
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] IL-17 up regulates IL-33 expression in keratinocytes; negative feedback loop in psoriatic epidermis (2012)
  • 著者名/発表者名: Meephansan, J., Tsuda, H., Komine, M., Karakawa, M., Tominaga, S., Ohtsuki, M
  • 学会等名: The 42ndAnnual ESDR (European Society for Dermatological Research)Meeting
  • 発表場所: Venice, Italy
• [学会発表] Regulation of IL-33 expression by interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha in normal human epidermal keratinocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Meephansan, J., Tsuda, H., Komine, M., Karakawa, M., Tominaga, S., Ohtsuki, M
  • 学会等名: Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Raleigh, North Carolina, USA
• [学会発表] Regulation of IL-33 expression by interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha in normal human epidermal keratinocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Meephansan, J., Tsuda, H., Komine, M., Karakawa, M., Tominaga, S., Ohtsuki, M.
  • 学会等名: Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology.
  • 発表場所: Raleigh, North Carolina, USA
• [学会発表] IL-17 up regulates IL-33 expression in keratinocytes; negative feedback loop in psoriatic epidermis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Meephansan, J., Tsuda, H., Komine, M., Karakawa, M., Tominaga, S., Ohtsuki, M.
  • 学会等名: The 42nd Annual ESDR (European Society for Dermatological Research) Meeting.
  • 発表場所: Venice, Italy
• [学会発表] IL-33は核内でケラチノサイトの細胞増殖に関与している。 (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuda, H., Komine, M., Oshio, T., Tominaga, S., Ohtsuki, M.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] IL-33受容体ST2Lの細胞外ドメイン放出。 (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamemoto, H., Kamoshita, N., Kashiwada, M., Hayakawa, M., Ozaki, H., Tominaga, S.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ヒト単球由来樹状細胞に対する分泌型ST2タンパク質の作用。 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagata, A., Ohta, S., Tominaga, S., Yanagisawa, K.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ST2遺伝子の選択的スプライシングにおけるトランス因子の解析。 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鴨下信彦、為本浩至、早川盛禎、富永眞一
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Alternative splicing in ST2 gene. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamoshita, N., Tamemoto, H., Hayakawa, M., Tominaga, S
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Alternative splicing in ST2 gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamoshita, N., et al
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Novel splicing variants of IL-33 and its expression variation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuda, H., Meephansan, J., Karakawa, M., Tominaga, S., Komine, M., and Ohtsuki, M.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Novel splicing variants of IL-33 and its expression variation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuda, H., et al
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Localization of intracellular domain of ST2L. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamemoto, H., Hayakawa, M., Kamoshita, N., Ozaki, H., Tominaga, S.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Localization of intracellular domain of ST2L (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamemoto, H., et al
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] IL-33 is produced by normal human keratinocytes with environmental and inflammatory stimuli: A novel "alarmin" in the skin (2011)
  • 著者名/発表者名: Meephansan, J., Komine, M., Tsuda, H., Yano, S., Tominaga, S., Ohtsuki, M
  • 学会等名: Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Phoenix, Arizona, USA
• [学会発表] Sustained elevation of interleukin-33 in serum and synovial fluid is associated with a poor response of rheumatoid arthritis to anti-tumor necrosis factor therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, Y., Okazaki, H., Hoshino, T., Onishi, S., Ohto-Ozaki, H., Tamemoto, H., Tominaga, S., and Minota, S.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Sustained elevation of interleukin-33 in serum and synovial fluid is associated with a poor response of rheumatoid arthritis to anti-tumor necrosis factor therapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, Y
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会 合同年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Soluble ST2 attenuated the IL-33-induced M2 polarization of peritoneal macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohto-Ozaki, H., Kuroiwa, K., Matsuyama, Y., Hayakawa, M., Tamemoto, H., and Tominaga, S.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Ectodomain shedding of ST2L, a member of IL-1 receptor family. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamemoto, H., Ozaki, H., Kamoshita, N., Hayakawa, M., and Tominaga, S.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Ectodomain shedding of ST2L, a member of IL-1 receptor family. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamemoto, H
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会 合同年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Soluble ST2 attenuated the IL-33-induced M2 polarization of peritoneal Macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohto-Ozaki, H
  • 学会等名: 日本分子生物学会・日本生化学会 合同年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Environmental stimuli up regulate IL-33 in normal human keratinocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Meephansan, J., Komine, M., Wakatabi, K., Tominaga, S., Ohtsuki, M.
  • 学会等名: Annual Meeting of the Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Atlanta, Georgia, USA
• [図書] IL-33の基礎とアレルギー性炎症の誘導 炎症と免疫 (2010)
  • 著者名/発表者名: 早川盛禎、富永眞一
  • 出版者: 先端医学社