ミトコンドリアタンパク質と性ホルモンによる代謝制御機構の研究

• 研究課題/領域番号: 22590290
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 遠藤 仁司 自治医科大学, 医学部, 教授 (50221817)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ミトコンドリア / プロヒビチン / 性ホルモン / 核-ミトコンドリア連関 / 脂肪分化 / プロテオーム / 核―ミトコンドリア連関 / 質量分析

研究概要

ミトコンドリア内膜に存在するプロヒビチン2(PHB2)はエストロゲン(E2)依存的に核に移行する。一方、E2の減少は閉経早期の閉経後肥満の原因となる。本研究では、E2によって核へ移行したPHB2が、PGC-1αを介してPPARγの転写活性を抑制することにより脂肪分化を負に制御することを示した。E2は脂肪前駆細胞において内在性のPHB2を核に移行させ、PHB2はPGC-1αに直接結合してPPARγの転写活性を抑制する。ミトコンドリア移行シグナルを欠失したPHB2変異体(PHB2C)を脂肪前駆細胞に発現させる

研究成果

• [雑誌論文] Translational repression of the McKusick-Kaufman syndrome transcript by unique upstream open reading frames encoding mitochondrial proteins with alternative polyadenylation sites (2013)
  • 著者名/発表者名: Akimoto, C. Sakashita, E., Kasashima, K., Kuroiwa, K., Tominaga, K., Hamamoto, T., and Endo, H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Acta 巻: 1830 号: 3 ページ: 2728-2738
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2012.12.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epitope determination of anti Thy-1 monoclonal antibodies that regulate neurite outgrowth (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuroiwa, K., Torkai,Y., Osawa, M., Nakashima, T., Nakashima, M., Endo, H., and Arai, T
  • 雑誌名: Hybridoma 巻: 31 号: 4 ページ: 225-232
  • DOI: 10.1089/hyb.2012.0002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maintenance of mitochondrial genome distribution by mitochondrial AAA+ protein.ClpX. Exp (2012)
  • 著者名/発表者名: Kasashima, K., Sumitani, M., and Endo, H
  • 雑誌名: Cell Res 巻: 318 号: 18 ページ: 2335-2343
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2012.07.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] ミトコンドリア膜の機能的新タンパク質類―プロヒビチン (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠藤仁司
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 63 ページ: 432-433
• [雑誌論文] Human mitochondrial transcription factor A is required for the segregation of mitochondrial DNA in cultured cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasashima, K., Sumitani, M., and Endo, H
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 巻: 317(2) 号: 2 ページ: 210-220
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2010.10.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical properties of Caenorhabditis elegans HMG-5, a regulator of mitochondrial DNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumitani, M, Kasashima, K, Matsugi, J, Endo, H
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 149(5) 号: 5 ページ: 581-589
  • DOI: 10.1093/jb/mvr008
  • NAID: 10030585363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical properties of Caenorhabditis elegans HMG-5, a regulator of mitochondrial DNA (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤仁司
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 149 ページ: 581-589
  • NAID: 10030585363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human mitochondrial transcription factor A is required for the segregation of mitochondrial DNA in cultured cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤仁司
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 巻: 317 ページ: 210-220
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biochemical properties of Caenorhabditis elegans HMG-5, a regulator of mitochondrial DNA. (2011)
  • 著者名/発表者名: 遠藤仁司
  • 雑誌名: J.Biochem. 巻: (Epub)
  • NAID: 10030585363
  • 査読あり
• [雑誌論文] SR and SR-related proteins redistribute to segregated fibrillar components of nucleoli in a response to DNA damage. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakashita, E. and Endo, H.
  • 雑誌名: Nucleus 巻: 1(4) 号: 4 ページ: 367-380
  • DOI: 10.4161/nucl.1.4.12683
  • 査読あり
• [雑誌論文] SR and SR-related proteins redistribute to segregated fibrillar components of nucleoli in a response to DNA damage. (2010)
  • 著者名/発表者名: 遠藤仁司
  • 雑誌名: Nucleus 巻: 1 ページ: 367-387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human mitochondrial transcription factor A is required for the segregation of mitochondrial DNA in cultured cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 遠藤仁司
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 巻: 317 ページ: 210-220
  • 査読あり
• [学会発表] 紫外線照射により核内再分配されるSR蛋白質の動態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂下英司、遠藤仁司
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Human ClpX regulates the distribution of mitochondrial DNA through TFAM function (2012)
  • 著者名/発表者名: 笠嶋克巳、遠藤仁司
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ミトコンドリアシャペロンClpXによるTFAM調節機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笠嶋克巳、遠藤仁司
  • 学会等名: 第12回日本ミトコンドリア学会年会
  • 発表場所: つくば
• [学会発表] Thy-1による神経突起伸展およびT細胞凝集を調節するモノクローナル抗体のエピトープ同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒岩憲二、中島充博、遠藤仁司、新井孝夫
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 生殖細胞とミトコンドリア (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠藤仁司、長尾恭光 、笠嶋克巳
  • 学会等名: 第30回日本受精着床学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 生殖細胞とミトコンドリアヌクレオイド (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠藤仁司
  • 学会等名: 第３０回日本受精着床学会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Mitochondrial function of AAA+ protein ClpX as a mitochondrial nucleoid factor (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasashima, K., Sumitani, M., Endo, H.
  • 学会等名: The 8th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine and The 11th Conference of Japanese Society of Mitochondrial Research and Medicine
  • 発表場所: Kagoshima
• [学会発表] Oligomeric formation of human TFAM, a diverse regulator of mitochondrial DNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Kasashima, K., Endo, H.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 加齢性難聴モデルマウスを用いた内耳蝸牛プロテオーム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村謙一 、太田恵理子 、黒岩憲二 、遠藤仁司
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会年会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] 内耳蝸牛プロテオーム解析による加齢性難聴関連タンパク質の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村謙一 、太田恵理子 、黒岩憲二 、遠藤仁司
  • 学会等名: 日本生化学会年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] DNA損傷応答によりSR タンパク質は核小体繊維状部へ移行する (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂下英司、遠藤仁司
  • 学会等名: 第12回RNA Meeting
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] CUGBP1 on pyrimidine tract induces exon skipping by preventing exon recognition complex formation of the alternative exon on F1γ pre-mRNA (2010)
  • 著者名/発表者名: 坂下英司、遠藤仁司
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Thy-1による神経突起伸展およびT細胞凝集の分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒岩憲二、大澤麻文、太田恵理子、遠藤仁司、新井孝夫
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Human TFAM is required for the symmetric segregation of mitochondrial DNA in cultured cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kasashima, K., Sumitani, M., Endo, H.
  • 学会等名: The 7th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine and The 10th Conference of Japanese Society of Mitochondrial Research and Medicine
  • 発表場所: Fukuoka
• [図書] ミトコンドリア膜の機能的新タンパク質類-プロヒビチン、・生体の科学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠藤仁司、笠 嶋克巳
  • 出版者: 医学書院
  • URL: http://www.bitway.ne.jp/ejournal/biglobe/2425101344.html
• [産業財産権] ミトコンドリア膜タンパク質群およびそれらをコードする遺伝子群 (2012)
  • 発明者名: 遠藤仁司
  • 権利者名: 学校法人自治医科大学
  • 取得年月日: 2012-02-10
• [産業財産権] プロヒビチン2(PHB2)のミトコンドリア機能 (2012)
  • 発明者名: 遠藤仁司・笠嶋克巳
  • 権利者名: 学校法人自治医科大学
  • 取得年月日: 2012-03-13
• [産業財産権] Mitochondrial function of prohibitin 2 (PHB2). (2012)
  • 発明者名: 遠藤仁司・笠嶋克巳
  • 権利者名: 学校法人自治医科大学
  • 取得年月日: 2012-04-10
  • 外国
• [産業財産権] プロヒビチン2とPGC1αとの結合を用いた脂肪分化調節剤のスクリーニング方法 (2010)
  • 発明者名: 遠藤仁司
  • 権利者名: 学校法人自治医科大学
  • 産業財産権番号: 2010-248139
  • 出願年月日: 2010-11-05