MDMX/MDM2癌遺伝子産物によるがん幹細胞の制御機構

• 研究課題/領域番号: 22590299
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 岡本 康司 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (80342913)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: がん幹細胞 / 癌 / かん幹細胞 / p53

研究概要

大腸がん幹細胞のin vitroスフェロイド培養系を樹立し、その生化学的、生物学的解析を行なった。とりわけ、この培養系を用い、p53がん抑制因子、及びその主要制御因子であるMDMX/MDM2発がん因子による、がん幹細胞の制御機構について細胞分子生物学的研究を行なった。実験系としては、大腸がん幹細胞の培養系において、これらがん幹細胞の血清添加による分化誘導前後における各種がん関連因子の変化をウエスタン法等により検討した。複数のがん幹細胞で確認を行なったが、p53の発現には明らかに変化は認められないものの、その下流因子であるp21の発現の増加が分化誘導時に認められた。さらに、これら因子を含めた、発がん制御因子の解析を進めた。その結果、がん幹細胞において、がん増殖促進に働くAkt経路の活性化や、HGF-cMet経路の活性化、さらには、解糖系酵素の活性化等が認められた、これら発がん経路のダイナミックな制御が、幹細胞性を制御している事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of the stem-like cell regulator CD44 by Rho kinase inhibition contributes to the maintenance ofcolon cancer-initiating cells (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Ohata, T. Ishiguro, Y. Aihara, A. Sato, H. Sakai, S. Sekine, H. Taniguchi, T. Akasu, S. Fujita, H. Nakagama, K. Okamoto
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 72 ページ: 5101-5110
• [雑誌論文] miR-493 induction during carcinogenesis blocks metastatic settlement of colon cancer cells in liver (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Okamoto, T. Ishiguro, Y. Midorikawa, H. Ohata, M. Izumiya, N. Tsuchiya, A. Sato, H. Sakai, H. Nakagama
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 31 ページ: 1752-1763
• [雑誌論文] Differential expression of nanogl and nanogp8 in colon cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Ishiguro, A. Sato, H. Ohata, H. Sakai, H. Nakagama, K. Okamoto:
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 418 ページ: 199-204
• [雑誌論文] Induction of the stem-like cell regulator CD44 by Rho kinase inhibition contributes to the maintenance of colon cancer-initiating cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Ohata
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 72 号: 19 ページ: 5101
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-11-3812
  • 査読あり
• [雑誌論文] MiR-493 induction during carcinogenesis blocks metastatic settlement of colon cancer cells in liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Koji Okamoto
  • 雑誌名: EMBO Journal 巻: 31 号: 7 ページ: 1752
  • DOI: 10.1038/emboj.2012.25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of nanog1 and nanogp8 in colon cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Ishiguro
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 418 号: 2 ページ: 199
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.123
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-493 induction during carcinogenesis blocks metastatic settle merit of colon cancer cells in liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K., et al
  • 雑誌名: EMBO Journal 巻: 31 ページ: 1752-1763
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of nanog1 and nanogp8 in colon cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro T., et al
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 418 ページ: 199-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-suppressor miR-22 determines p53-dependent cellular fate through post-transcriptional regulation of p21 (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya N., et al
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 71 ページ: 4628-4639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systematic exploration of cancer-associated microRNA through functional screening assays (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Izumiya, N. Tsuchiya, K. Okamoto, H. Nakagama
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 1615-21
  • NAID: 10030242740
• [雑誌論文] Tumor-suppressor miR-22 determines p53-dependent cellular fate through post-transcriptional regulation of p21 (2011)
  • 著者名/発表者名: N. Tsuchiya, M. Izumiya, H. Ogata-Kawata, K. Okamoto, Y. Fu j iwara, M. Nakai, A. Okabe, A. J. Schetter, E. D. Bowman, Y. Midorikawa, Y. Sugiyama, H. Aburatani, C. C. Harris, H. Nakagama
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 4628-4639
• [雑誌論文] Systematic exploration of cancer-associated microRNA through functional screening assays (2011)
  • 著者名/発表者名: Izumiya M., et al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 1615-1621
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer Susceptibility Polymorphism of p53 at Codon 72 Affects Phosphorylation and Degradation of p53 Protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozeki C., et al
  • 雑誌名: J.Biol Chem. 巻: 286 ページ: 18251-18260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional screening using a microRNA virus library and microarrays : a new high-throughput assay to identify tumor-suppressive microRNAs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Izumiyza, et al.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 31 ページ: 1354-1359
  • 査読あり
• [学会発表] 機能的スクリーニングによる大腸がん肝転移制御因子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本康司
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] miR-493による大腸がん転移の抑制機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本康司
  • 学会等名: 第21回日本がん転移学会学術集会総会
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] マウスモデルにおける蛍光イメージングを用いた大腸がん転移制御因子の機能スクリーニング系の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本康司
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 機能的スクリーニングによる大腸がん肝転移制御因子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本 康司
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] miR-493による大腸がん転移の抑制機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本 康司
  • 学会等名: 第２１回日本がん転移学会学術集会総会
  • 発表場所: 広島市
• [学会発表] 大腸がん転移の抑制に働くマイクロRNA及びshRNAの機能的スクリーニング (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本康司
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 大腸がん転移を抑制する新規マイクロRNAの同定及び解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本康司
  • 学会等名: 第26回発癌病理研究会
  • 発表場所: ルネッサンスサッポロホテル(札幌市)
  • 年月日: 2011-08-30
• [学会発表] 大腸がん転移を抑制する新規因子の同定及び解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本康司
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 大腸がん転移の抑制に働くマイクロRNA及びshRNAの機能的スクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本康司
  • 学会等名: 第19回日本がん転移学会学術集会総会
  • 発表場所: 金沢ニューグランドホテル(金沢市、石川県)
  • 年月日: 2010-06-16