染色体異常症における精神発達遅滞発症のメカニズム解析

• 研究課題/領域番号: 22590301
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 平塚 正治 鳥取大学, 医学部, 助教 (00362872)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ゲノム医科学 / 染色体工学

研究概要

ダウン症候群(21トリソミー)に代表されるような染色体異常症では神経系の発達障害が観察される。その機構を解明するために、21番染色体トリソミーをもつ未分化細胞を、ダウン症患者由来の線維芽細胞株及び正常ヒト ES 細胞株から作製した。作製した未分化細胞を神経系細胞に分化誘導させたところ、神経突起の伸張は観察されたものの一部の神経系タンパク質の発現誘導が正常未分化細胞と異なっていた。これらタンパク質の調節異常が起こることにより神経系発達が障害される可能性が考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] The transfer of human artificial chromosomes via cryopreserved microcells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uno N, et al.
  • 雑誌名: Cytotechnology. 巻: in press ページ: 0-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of sirtuin 2 protein nuclear localization in glioma: an immunohistochemical study (2012)
  • 著者名/発表者名: Imaoka N, Hiratsuka M, Osaki M, Kamitani H, Kambe A, Fukuoka J, Kurimoto M, Nagai S, Okada F, Watanabe T, Ohama E, Kato S, Oshimura M
  • 雑誌名: Oncol. Rep 巻: 28 号: 3 ページ: 923-930
  • DOI: 10.3892/or.2012.1872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integration-free iPS cells engineered using human artificial chromosomevectors (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiratsuka, M., et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 10 ページ: e25961-e25961
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025961
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new chromosome 14-based human artificial chromosome (HAC) vectorsystem for efficient transgene expression in human primary cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kakeda M, Nagata K, Osawa K, Matsuno H, Hiratsuka M, Sano A, Okazaki A, Shitara S, Nishikawa S, Masuya A, Hata T, Wako S, Osaki M, Kazuki Y, Oshimura M, Tomizuka K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 415 号: 3 ページ: 439-444
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.10.088
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integration-free and stable expression of FVIII using a human artificial chromosome (2011)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki H, et.al.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 56 号: 10 ページ: 727-733
  • DOI: 10.1038/jhg.2011.88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refined human artificial chromosome vectors for gene therapy and animal transgenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Y, Hoshiya H, Takiguchi M, Abe S, Iida Y, Osaki M, Katoh M, Hiratsuka M, Shirayoshi Y, Hiramatsu K, Ueno E, Kajitani N, Yoshino T, Kazuki K, Ishihara C, Takehara S, Tsuji S, Ejima F, Toyoda A, Sakaki Y, Larionov V, Kouprina N and Oshimura M
  • 雑誌名: Gene therapy 巻: Volume 18, number 4 号: 4 ページ: 384-93
  • DOI: 10.1038/gt.2010.147
  • 査読あり
• [学会発表] 染色体導入技術を用いた同一遺伝的背景を持つトリソミーヒト ES 細胞の作製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 香月康宏
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第57回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] iPS細胞とヒト/マウス人工染色体を用いた成人発症II型シトルリン血症遺伝子治療モデルの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木輝彦
  • 学会等名: 第11回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] Generation of integration-free mouse and human iPS cells using human artificial chromosomes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda K
  • 学会等名: ISSCR 10th Annual meeting
  • 発表場所: PACIFICO YOKOHAMA (Yokohama)
• [学会発表] Towards a none immunogenic gene delivery vector system using human artificial chromosome for gene and cell therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uno N
  • 学会等名: ISSCR 10th Annual meeting
  • 発表場所: PACIFICO YOKOHAMA (Yokohama)
• [学会発表] ヒト人工染色体ベクターを用いたiPS細胞の作製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平塚正治
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-02