非浸潤性乳癌における性ホルモン作用の解明:内分泌療法の更なる向上をめざして

• 研究課題/領域番号: 22590305
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 鈴木 貴 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10261629)
• 連携研究者: 石田 孝宣 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00292318)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 乳癌 / エストロゲン / アロマターゼ / 非浸潤性乳癌 / 応答遺伝子 / マイクロアレイ

研究概要

浸潤性乳癌(IDC)の前段階である非浸潤性乳癌(DCIS)の特性を理解するため、DCISのエストロゲン作用を検討した。その結果、(1)DCISのエストロゲン作用はIDCとは異なり、c-MYB、RbAp46、survivinなどの働きが重要であること、(2)アロマターゼ阻害剤投与後のDCIS組織ではエストロゲン濃度が著名に低下しており、92%のエストロゲン応答遺伝子の発現量、細胞増殖能が減少すること等を明らかにした。以上よりアロマターゼはDCISのエストロゲン合成に必須であり、その阻害が有効な治療法であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Oestrogen-induced genes in ductal carcinoma in situ: their comparison with invasive ductal carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Ebata A, Suzuki T, Takagi K, Miki Y, Onodera Y, Nakamura Y, Fujishima F, Ishida K, Watanabe M, Tamaki K, Ishida T, Ohuchi N, Sasano H
  • 雑誌名: Endocr Relat Cancer 巻: 19 (4) 号: 4 ページ: 485-96
  • DOI: 10.1530/erc-11-0345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aromatase inhibitor treatment of breast cancer cells increases the expression of let-7f, a microRNA targeting CYP19A1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibahara Y, Miki Y, Onodera Y, Hata S, Chan MS, Yiu CC, Loo TY, Nakamura Y, Akahira J, Ishida T, Abe K, Hirakawa H, Chow LW, Suzuki T, Ouchi N, Sasano H
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 227 (3) 号: 3 ページ: 357-66
  • DOI: 10.1002/path.4019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleobindin 2 in human breast carcinoma as a potent prognostic factor (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Takagi K, Miki Y, Onodera Y, Akahira J, Ebata A, Ishida T, Watanabe M, Sasano H, Suzuki T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 (1) 号: 1 ページ: 136-43
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02119.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nudix-type motif 2 in human breast carcinoma: a potent prognostic factor associated with cell proliferation (2011)
  • 著者名/発表者名: Oka K, Suzuki T, Onodera Y, Miki Y, Takagi K, Nagasaki S, Akahira J, Ishida T, Watanabe M, Hirakawa H, Ohuchi N, Sasano H.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 128 (8) 号: 8 ページ: 1770-82
  • DOI: 10.1002/ijc.25505
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrated quantitative analysis of the phosphoproteome and transcriptome in tamoxifen-resistant breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Oyama M, Nagashima T, Suzuki T, Kozuka-Hata H, Yumoto N, Shiraishi Y, Ikeda K, Kuroki Y, Gotoh N, Ishida T, Inoue S, Kitano H, Okada-Hatakeyama M.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 (1) 号: 1 ページ: 818-29
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.156877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrated quantitative analysis of the phosphoproteome and transcriptome in tamoxifen-resistant breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Oyama M, Nagashima T, Suzuki T, 以下10名略
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 818-829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunolocalization of estrogen-producing and metabolizing enzymes in benign breast disease: comparison with normal breast and breast carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Miki Y, Hirakawa H, Onodera Y, Takagi K, Akahira J, Honma S, Ishida T, Watanabe M, Sasano H, Suzuki T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 (10) 号: 10 ページ: 2286-92
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01673.x
  • NAID: 10027832946
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunolocalization of estrogen-producing and metabolizing enzymes in benign breast disease : comparison with normal breast and breast carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Mildi Y, Hirakawa H, 以下7名略, Suzuki T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 2286-2292
  • NAID: 10027832946
  • 査読あり
• [学会発表] Expression of the zinc finger protein (PLZF) in human breast carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Miki Y, Onodera Y, 以下3名略, Suzuki T.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 乳癌におけるpromyelocytic zinc finger protein (PLZF) の発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高木 清司, 三木 康宏, 小野寺 好明, 以下4名略
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] KLF5 in human breastcancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Miki Y, Onodera Y, 以下4名略, Suzuki T
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] KLF5 in human breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takagi K, Miki Y, Onodera Y, 以下4名略, Suzuki T
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Expression of estrogen-related enzymes in benign breast disease comparison with normal breast and breast carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Onodera Y, Miki Y, 以下2名略,Suzuki T.
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Expression of estrogen-related enzymes in benign breast disease comparison with normal breast and breast carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Onodera Y, Miki Y, 以下2名略, Suzuki T.
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 大阪