骨吸収特異的転写制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22590330
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 独立行政法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 竹下 淳 独立行政法人国立長寿医療研究センター, 運動器疾患研究部, 室長 (50263009)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 骨代謝 / 骨粗鬆症 / 骨吸収 / 転写因子

研究概要

我々が骨カップリング因子として同定したCthrc1の破骨細胞における発現制御機構を解析した。破骨細胞の骨吸収により骨基質から遊離されるカルシウムやリンなどのイオンが転写活性化のトリガーであることを見出した。Cthrc1遺伝子のプロモーターを用いて化合物ライブラリーから転写活性を促進する12種類の化合物を同定し、さらに、この中からマウスに投与して骨でのCthrc1の遺伝子発現を促進する1つの化合物を同定した。骨粗鬆症治療薬の新規リード化合物として期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Metabolic regulation of osteoclast differentiation and function (2013)
  • 著者名/発表者名: Indo Y, Takeshita S, Ishii K, Hoshii T, Aburatani H, Hirao A, Ikeda K
  • 雑誌名: J Bone Miner Res 巻: 28 号: 11 ページ: 2392-2399
  • DOI: 10.1002/jbmr.1976
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Osteoclast-secreted Cthrc1 in the coupling of bone resorption to formation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshita S, Fumoto T, Matsuoka K, Park K-a, Aburatani H, Kato S, Ito M, Ikeda K
  • 雑誌名: JCI 巻: (in press)
• [学会発表] Pre-adipocytes support osteoclastogenesis through RANKL expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshita S
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the American Society for Bone & Mineral Research.
  • 発表場所: Minneapolis, Minenesota, USA
• [学会発表] 破骨細胞が分泌する骨芽細胞分化促進因子の精製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松岡和彦
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Osteoblast- and T cell-derived RANKL in osteoclastogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K
  • 学会等名: International Symposium on genetic and epigenetic control of cell fate
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Metabolic regulation of osteoclast differentiation and bone resorption. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshita S
  • 学会等名: International Symposium on genetic and epigenetic control of cell fate
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] An osteoclast-derived coupling factor (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹下淳
  • 学会等名: 第2回アジア・パシフィック骨粗鬆症骨代謝学会
  • 発表場所: オーストラリア ゴールドコースト
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] Bone-resorbing osteoclasts secrete a factor that stimulates osteoblastic differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹下淳
  • 学会等名: アメリカ骨代謝学会
  • 発表場所: メトロトロントコンベンションセンター・カナダ・トロント
• [学会発表] Pre-adipocytes support osteoclastogenesis through RANKL expression.
  • 著者名/発表者名: Takeshita S, Fumoto T, Ikeda K
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the American Society for Bone & Mineral Research.
  • 発表場所: Minneapolis, Minnesota
• [学会発表] 破骨細胞が分泌する骨芽細胞分化促進因子の精製
  • 著者名/発表者名: 松岡和彦、池田恭治、竹下 淳
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Osteoblastand T cell-derived RANKL in osteoclastogenesis.
  • 著者名/発表者名: Fumoto T, Takeshita S, Ito M, Ikeda K
  • 学会等名: International Symposium on genetic and epigenetic control of cell fate
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Metabolic regulation of osteoclast differentiation and bone resorption.
  • 著者名/発表者名: Indo Y, Takeshita S, Aburatani H, Ikeda K
  • 学会等名: International Symposium on genetic and epigenetic control of cell fate
  • 発表場所: Kyoto
• [備考]
  • URL: http://www.ncgg.go.jp/department/bjd/bjd/research.htm
• [備考]
  • URL: http://www.nagoya-cu.ac.jp/phar/1067.htm
• [備考] 独立行政法人国立長寿医療研究センター運動器疾患研究部
  • URL: http://www.ncgg.go.jp/department/bjd/bjd/index.htm
• [備考] 名古屋市立大学大学院薬学研究科連携大学院加齢病態制御学
  • URL: http://www.nagoya-cu.ac.jp/phar/1067.htm
• [備考]
  • URL: http://www.ncgg.go.jp/department/bjd/bjd/research.htm
• [備考]
  • URL: http://www.ncgg.go.jp/department/bjd/bjd/research.htm