ジスルフィド結合を介したタイト結合形成メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 22590336
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 田中 敏 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30374250)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 分子病理 / タイト結合 / ジスルフィド結合 / thioredoxin / redox / 酸化ストレス

研究概要

タイト結合蛋白のうち膜貫通蛋白オクルディンには、C-末側に分子内ジスルフィド結合(s-s 結合)があり、細胞膜上ではより s-s 結合形成の割合が多くなる事を見出した。さらにオクルディンの細胞外ループのシステインを変異させると蛋白発現量が減少し、この部位での s-s 結合がオクルディンの安定性に重要と考えられた。またシステイン変異オクルディンの共免疫沈降で、野生型には沈降されない蛋白が検出され、今後の解析が期待される。その他、膜裏打ち蛋白 Zo-1 の s-s 結合を介した二量体形成性の可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Behavior of tricellulin during destruction and formation of tight junctions under various extracellular calcium conditions (2013)
  • 著者名/発表者名: Takasawa A, Kojima T, Ninomiya T, Tsujiwaki M, Murata M, Tanaka S, Sawada N
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 351(1) 号: 1 ページ: 73-84
  • DOI: 10.1007/s00441-012-1512-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] An undifferentiated embryonal sarcoma of the liver containing adipophilin-positive vesicles in an adult with massive sinusoidal invasion (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S*, Takasawa A, Fukasawa Y, Hasegawa T, Sawada N
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 5(8) ページ: 824-829
  • URL: http://www.ijcep.com/files/ijcep1207003.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal growth factor modulates claudins and tight junctional functions in ovarian cancer cell lines (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Kojima T, Someya M, Nomura K, Takasawa A, Murata M, Tanaka S, Saito T, Sawada N
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 138(2) 号: 2 ページ: 323-338
  • DOI: 10.1007/s00418-012-0956-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of claudins 7 and 18 in pancreatic ductal adenocarcinoma: association with features of differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Soini Y, Takasawa A, Eskelinen M, Juvonen P, Karja V, Hasegawa T, Murata M, Tanaka S, Kojima T, Sawada N
  • 雑誌名: J Clin Pathol 巻: 65(5) 号: 5 ページ: 431-436
  • DOI: 10.1136/jclinpath-2011-200400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Claudin-4-targeted therapy using Clostridium perfringens enterotoxin for prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Murata M, Chiba H, Takasawa A, Tanaka S, Kojima T, Masumori N, Tsukamoto T, Sawada N
  • 雑誌名: Prostate 巻: 72(4) 号: 4 ページ: 351-360
  • DOI: 10.1002/pros.21436
  • 査読あり
• [雑誌論文] An undifferentiated embryonal sarcoma of the liver containing adipophilin-positive vesicles in an adult with massive sinusoidal invasion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Takasawa A, Fukasawa Y, Hasegawa T, Sawada N.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 5(8) ページ: 824-829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase Calpha inhibitor enhances the sensitivity of human pancreatic cancer HPAC cells to Clostridium perfringens enterotoxin via claudin-4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyuno D, Kojima T, Ito T, Yamaguchi H, Tsujiwaki M, Takasawa A, Murata M, Tanaka S, Hirata K, Sawada N
  • 雑誌名: Cell Tiisue Res 巻: 346(3) 号: 3 ページ: 369-81
  • DOI: 10.1007/s00441-011-1287-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of tight junction-associated MARVEL protein marvelD3 during epithelial-mesenchymal transition in human pancreatic cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Takasawa A, Kyuno D, Ito T, Yamaguchi H, Hirata K, Tsujiwaki M, Murata M, Tanaka S, Sawada N
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 317(16) 号: 16 ページ: 2288-2298
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2011.06.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] An NF-・B signaling pathway via PKC・regulates replication of respiratory syncytial virus in polarized normal human nasal epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaki T, Kojima T, Okabayashi T, Ogasawara N, Ohkuni T, Obata K, Takasawa A, Murata M, Tanaka S, Hirakawa S, Fuchimoto J, Ninomiya T, Fujii N, Tsutsumi H, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 22(13) 号: 13 ページ: 2144-2156
  • DOI: 10.1091/mbc.e10-11-0875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of claudin-18 via specific protein kinase C signaling pathways and modification of DNA methylation in human pancreatic cancaer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Kojima T, Yamaguchi H, Kyuno D, Kimura Y, Imamura M, Takasawa A, Murata M, Tanaka S, Hirata K, Sawada N
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 112(7) 号: 7 ページ: 1761-72
  • DOI: 10.1002/jcb.23095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poly(I:C) reduces expression of JAM-A and induces secretion of IL-8 and TNF-・via distinct NF-・B pathways in human nasal epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkuni T, Kojima T , Ogasawara N, Masaki T, Fuchimoto J, Kamekura R, Koizumi J, Ichimiya S, Murata M, Tanaka S, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Toxicology and Applied Pharmacology 巻: 250 号: 1 ページ: 29-38
  • DOI: 10.1016/j.taap.2010.09.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of claudin-18 via specific protein kinase Csignaling pathway and modification of DNA-methylation in human pancreatic cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Kojima T, Yamaguchi H, Kyuno D, Kimura Y, Imamura M, Takasawa A, Murata M, Tanaka S, Hirata K, Sawada N
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 112(7) ページ: 1761-1772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of tight junction-associated MARVEL protein marvelD3during epithelial-mesenchymal transition in human pancreatic cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Takasawa A, Kyuno D, Ito T, Yattiaguchi H, Hirata K, Tsujiwaki M, Murata M, Tanaka S, Sawada N
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 317(16) ページ: 2288-2298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase Cα inhibitor enhances the sensitivity of human pancreaticcancer HPAC cells to Clostridium perfringens enterotoxin via claudin-4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kyuno D, Kojima T, Ito T, Yamaguchi H, Tsujiwaki M, Takasawa A, Murata M, Tanaka S, Hirata K, Sawada N
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 346(3) ページ: 369-381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Poly(I : C) reduces expression of JAM-A and induces secretion of IL-8 and TNF-α via distinct NF-κB pathways in human nasal epithelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohkuni T, et al.
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol 巻: 250 ページ: 29-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] An NF-κB signaling pathway via PKCδ regulates replication of respiratory syncytial virus in polarized normal human nasal epithelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaki T, et al.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional control of tight junction proteins via a protein kinase C signal pathway in human telomerase reverse transcriptase-transfected human pancreatic duct epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Kojima T, Ito T, Kimura Y, Imamura M, Son S, Koizumi J, Murata M, Nagayama M, Nobuoka T,Tanaka S,Hirata K, Sawada N
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 177 号: 2 ページ: 698-712
  • DOI: 10.2353/ajpath.2010.091226
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARγ agonists upregulate the barrier function of tight junctions via a PKC pathway in human nasal epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara N, Kojima T, Go M, Ohkuni T, Koizumi J, Kamekura R, Masaki T, Murata M, Tanaka S,Fuchimoto J, Himi T, Sawada N
  • 雑誌名: Pharmacol Res 巻: 61 号: 6 ページ: 489-498
  • DOI: 10.1016/j.phrs.2010.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thymic stromal lymphopoietin induces tight junction protein claudin-7 via NF-κB in dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamekura R, et al.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 133 ページ: 339-348
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARγ agonists upregulate the barrier function of tight junctions via a PKC pathway in human nasal epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara N, et al.
  • 雑誌名: Pharmacol Res 巻: 61 ページ: 489-498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional control of tight junction proteins via a protein kinase C signal pathway in human telomerase reverse transcriptase-transfected human pancreatic duct epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, et al.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 177 ページ: 698-712
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase Calpha inhibitor protects against downregulation of claudin-1 during epithelial-mesenchymal transition of pancreatic cancer
  • 著者名/発表者名: Kyuno D, Kojima T, Yamaguchi H, Ito T, Kimura Y, Imamura M, Takasawa A, Murata M, Tanaka S, Hirata K, Sawada N
  • 雑誌名: Carcinogenesis
  • 査読あり
• [学会発表] 胆道癌における claudin-18、maspin の免疫組織化学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高澤啓、計良淑子、村田雅樹、荻野次郎、及能大輔、田中敏、小島隆、長谷川匡、澤田典均
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] クローディン-6による細胞間接着は幹細胞の上皮分化を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸太郎、冨川直樹、金居李紗、田中敏、杉野隆、澤田典均、千葉英樹
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] 膵癌組織および膵癌細胞株におけるタイト結合分子tricellulin の核への局在 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村田雅樹、小野佑輔、高澤啓、田中敏、小島隆、澤田典均
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] 肝炎および肝癌におけるタイト結合分子の発現変化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 辻脇光洋、村田雅樹、高澤啓、平塚佑太郎、福田利英子、田中敏、小島隆、澤田典均
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] 卵巣癌細胞株におけるタイト結合分子claudin-4 に対する CPE 作用条件についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上万梨絵、田中敏、染谷真行、高澤啓、村田雅樹、小島隆、斎藤豪、澤田典均
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-30
• [学会発表] タイト結合分子クローディンによる幹細胞の上皮分化誘導機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸太郎、冨川直樹、田中敏、杉野隆、澤田典均、千葉英樹
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] 培養ヒト膵管上皮細胞における tricellulin 発現調節機構の解明 -Ca スイッチによる発現・局在変化を中心に (2011)
  • 著者名/発表者名: 高澤啓、小島隆、及能大輔、辻脇光洋、村田雅樹、田中敏、澤田典均
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] 膵癌細胞株及び正常膵管上皮細胞におけるタイト結合と PKCa との関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 及能大輔、小島隆、伊東竜哉、山口洋志、辻脇光洋、高澤啓、村田雅樹、田中敏、澤田典均
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-28
• [図書] 細胞間結合装置、日本臨床分子形態学会編、病気の分子形態学、学際企画 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島隆、村田雅樹、高澤啓、田中敏、澤田典均
• [図書] 細胞間結合装置.病気の分子形態学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島隆, 村田雅樹, 高澤啓, 田中敏, 澤田典均
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本臨床分子形態学会編.学際企画